Ezlopitant

Strukturformel
Strukturformel Ezlopitant
Allgemeines
Freiname	Ezlopitant
Andere Namen	CJ-11974 (2S,3S)-2-Benzyhydryl-3-[(5-isopropyl-2-methoxybenzyl)amino]chinuclidin (IUPAC)
Summenformel	C31H38N2O
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer Vorlage:CASRN ECHA-InfoCard PubChem 188927 ChemSpider 164166 DrugBank Wikidata [[:d:|]]
Arzneistoffangaben
Wirkstoffklasse	Antiemetikum
Wirkmechanismus	NK1-Antagonist
Eigenschaften
Molare Masse	454,65 g·mol−1
Sicherheitshinweise
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung keine Einstufung verfügbar<ref name="NV">Dieser Stoff wurde in Bezug auf seine Gefährlichkeit entweder noch nicht eingestuft oder eine verlässliche und zitierfähige Quelle hierzu wurde noch nicht gefunden.</ref>
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Ezlopitant ist eine chemische Verbindung, die als potenzieller Arzneistoff zur Behandlung des Reizdarmsyndroms und zur Behandlung von Übelkeit und Erbrechen nach Zytostatikagabe im Rahmen der Krebschemotherapie wurde. Seine weitere klinische Entwicklung durch das pharmazeutische Unternehmen Pfizer wurde eingestellt.<ref name="Evangelista S (2001)">S. Evangelista: Eziopitant. Pfizer. In: Current Opinion in Investigational Drugs. Band 2, Nr. 10, 2001, S. 1441–1443, PMID 11890362. </ref> Pharmakologisch ist Ezlopitant ein Neurokinin-Antagonist.

Pharmakologie

Wirkweise (Pharmakodynamik)

Ezlopitant hemmt als Antagonist den Neurokinin-NK₁-Rezeptor. Es verdrängt den körpereigenen Liganden Substanz P von seiner Bindungsstelle am Rezeptor und verhindert dadurch die durch Substanz P vermittelten Effekte. Als ein NK₁-Rezeptorantagonist besitzt Ezlopitant ein entzündungshemmendes, schmerzhemmendes, antidepressives und antiemetisches Potenzial. Eine Schmerz und Erbrechen hemmende Wirkung konnte tierexperimentell bestätigt werden.<ref name="Tsuchiya M et al. (2002)">Megumi Tsuchiya, Yoshiko Fujiwara, Yoshihito Kanai, Mayumi Mizutani, Kaoru Shimada, Osamu Suga, Satoko Ueda, John W. Watson, Atsushi Nagahisa: Anti-emetic activity of the novel nonpeptide tachykinin NK1 receptor antagonist ezlopitant (CJ-11,974) against acute and delayed cisplatin-induced emesis in the ferret. In: Pharmacology. Band 66, Nr. 3, 2002, S. 144–152, doi:10.1159/000063796, PMID 12372904. </ref><ref name="Tsuchiya M et al. (2005)">Megumi Tsuchiya, Ayano Sakakibara, Mitsuko Yamamoto: A tachykinin NK1 receptor antagonist attenuates the 4β-phorbol-12-myristate-13-acetate-induced nociceptive behaviour in the rat. In: European Journal of Pharmacology. Band 507, Nr. 1, 2005, S. 29–34, doi:10.1016/j.ejphar.2004.11.028, PMID 15659291. </ref> Darüber hinaus zeigte Ezlopitant in Tiermodellen eine appetithemmende Wirkung.<ref name="Steensland P et al. (2010)">Pia Steensland, Jeffrey A. Simms, Carsten K. Nielsen, Joan Holgate, Jade J. Bito-Onon, Selena E. Bartlett: The Neurokinin 1 Receptor Antagonist, Ezlopitant, Reduces Appetitive Responding for Sucrose and Ethanol. In: PLOS ONE. Band 5, Nr. 9, 2010, S. e12527, doi:10.1371/journal.pone.0012527, PMID 20824145. </ref> In klinischen Studien hat Ezlopitant eine Wirksamkeit bei der Unterdrückung des Zytostatika-Erbrechens gezeigt, ohne dass es die Symptomatik der Übelkeit verbessert.<ref name="Evangelista S (2001)"/>

Pharmakokinetik

Ezlopitant wird nach oraler Gabe rasch und fast vollständig in den systemischen Kreislauf aufgenommen.<ref name="Prakash C et al. (2007)">Chandra Prakash, John O'Donnell, S. Cyrus Khojasteh-Bakht: Metabolism, Pharmacokinetics, and Excretion of a Nonpeptidic Substance P Receptor Antagonist, Ezlopitant, in Normal Healthy Male Volunteers: Characterization of Polar Metabolites by Chemical Derivatization with Dansyl Chloride. In: Drug Metabolism and Disposition. Band 35, Nr. 7, 2007, S. 1071–1080, doi:10.1124/dmd.107.015362, PMID 17431029. </ref> Es unterliegt einer ausgeprägten, praktisch vollständigen Metabolisierung unter Beteiligung der Cytochrom-P450-Isoenzyme CYP3A4, CYP3A5 und CYP2D6. Die zwei Hauptmetaboliten entstehen durch Oxidation der Isopropylseitenkette.<ref name="Obach RS (2000)">R. S. Obach: Metabolism of ezlopitant, a nonpeptidic substance P receptor antagonist, in liver microsomes: enzyme kinetics, cytochrome P450 isoform identity, and in vitro-in vivo correlation. In: Drug Metabolism and Disposition: The Biological Fate of Chemicals. Band 28, Nr. 9, 2000, S. 1069–1076, PMID 10950851. </ref> Die Plasmahalbwertszeit von Ezlopitant beträgt etwa 13 Stunden und die einschließlich seiner Metaboliten über 100 Stunden. Die Ausscheidung erfolgt in Form der Metaboliten zu etwa 60 Prozent fäkal und 40 Prozent über den Urin.<ref name="Prakash C et al. (2007)"/>

Einzelnachweise

<references />