Aleplasinin

Strukturformel
	Struktur von Aleplasinin
Allgemeines
Freiname	Aleplasinin
Andere Namen	{5-(3-Methylphenyl)-1-[4-(2-methyl-2-propanyl)benzyl]-1H-indol-3-yl}(oxo)essigsäure (IUPAC); PAZ-417;
Summenformel	C28H27NO3
Externe Identifikatoren/Datenbanken
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PubChem	10224267
ChemSpider	8399758
DrugBank	DB12635
Wikidata	[[:d:Lua-Fehler in Modul:Wikidata, Zeile 1464: attempt to index field 'wikibase' (a nil value)\|Lua-Fehler in Modul:Wikidata, Zeile 1464: attempt to index field 'wikibase' (a nil value)]]
Arzneistoffangaben
Wirkmechanismus	PAI-1-Inhibitor
Eigenschaften
Molare Masse	425,5 g·mol−1
Sicherheitshinweise
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	Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Aleplasinin ist ein experimenteller Arzneistoff aus der Gruppe der Plasminogen-Aktivator-Inhibitoren (PAI-1-Inhibitoren). Es wird von dem US-amerikanischen Pharmaunternehmen Wyeth entwickelt und soll als Arzneimittel gegen die Alzheimer-Krankheit eingesetzt werden.

Wirkmechanismus

Bei der Alzheimer-Krankheit lagern sich senile Plaques, aus fehlerhaft gefalteten Beta-Amyloid-Peptiden, zusammen mit Neurofibrillen in Neuronen an. Dies führt zu einer Nekrose der Nervenzellen.

Das Beta-Amyloid-Peptid aktiviert den gewebespezifischen Plasminogenaktivator tPA (tissue plasminogen activator), dieser wiederum aktiviert Plasminogen, welches die Plasmin-Synthese induziert. Plasmin stimuliert den Abbau von Beta-Amyloid.

tPA wiederum wird durch den Plasminogen-Aktivator-Inhibitor PAI-1 inhibiert. Bei der Alzheimer-Krankheit ist diese Inhibierung um ein Vielfaches verstärkt. Aleplasinin inhibiert selektiv PAI-1 und verhindert somit eine Hemmung des tPA. Dadurch wird das Beta-Amyloid-Peptid vermehrt abgebaut und kann sich nicht mehr mit den Neurofibrillen in den Nervenzellen zusammenlagern. So wird eine Nekrose verhindert.

Literatur

J.S. Jacobsen et al., M.N. Pangalos: Enhanced clearance of Aβ in brain by sustaining the plasmin proteolysis cascade, in: Proceedings Natural Academy Sciences, 2008, 105, S. 8754–8759; doi:10.1073/pnas.0710823105
American Medical Association: <templatestyles src="Webarchiv/styles.css" />STATEMENT ON A NONPROPRIETARY NAME ADOPTED BY THE USAN COUNCIL: Aleplasinin (Memento vom 7. Oktober 2008 im Internet Archive)

Einzelnachweise