Ziconotid

Omega-Conotoxin MVIIA (Conus magus)
	Omega-Conotoxin MVIIA (Conus magus)
	Proteinrückgrat, Disulfidbrücken gelb, nach PDB 1DW5
	Omega-Conotoxin MVIIA (Conus magus)
Masse/Länge Primärstruktur	2639 Dalton, 25 Aminosäuren
Sekundär- bis Quartärstruktur	cyclisch, 3 Disulfidbrücken
Bezeichner
Gen-Name(n)	MVIIA precursor (Conoserver)
Externe IDs	UniProt P05484; CAS-Nummer: Vorlage:CASRN;
Arzneistoffangaben
ATC-Code	N02BG08
Wirkstoffklasse	Schmerzmittel
Vorkommen
Übergeordnetes Taxon	Kegelschnecken<ref>PROSITE documentation PDOC60004. Omega-Conotoxin. Swiss Institute of Bioinformatics (SIB), abgerufen am 10. August 2011 (Lua-Fehler in Modul:Multilingual, Zeile 153: attempt to index field 'data' (a nil value)).</ref>

Ziconotid (Handelsname Prialt) ist ein cyclisches Peptid aus 25 Aminosäuren. Diese ursprünglich aus dem Gift der Kegelschneckenart Conus magus als ω-Conotoxin MVIIA isolierte Substanz wird synthetisch hergestellt als Arzneistoff zur Behandlung schwerer chronischer Schmerzen verwendet.

Wirkungsmechanismus

Ziconotid ist ein N-Typ-Calciumkanalblocker (neuronal calcium channel blocker, NCCB). Es hemmt das Einströmen von Calcium in die primären nozizeptiven afferenten Nerven, die in den oberflächlichen Schichten des Hinterhorns des Rückenmarks enden. In der Folge wird die Freisetzung von Neurotransmittern gehemmt und die Schmerzleitung unterbunden.<ref name=PIPrialt />

Ziconotid weist keine Wirkung an Opioidrezeptoren auf und gehört somit zu den nicht-opioiden Analgetika.

Klinische Studien an ω-Conotoxin MVIIA haben ergeben, dass die Substanz ungefähr tausendmal stärker als Morphin wirkt, es jedoch keine Toleranzentwicklung gibt.

Entwicklungsgeschichte

Anwendung

Ziconotid wird arzneilich als Acetat verwendet und über eine Schmerzpumpe in die Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit (intrathekal) infundiert.

Ziconotid lässt sich mit Opioiden, Lokalanästhetika und zentral wirkenden Relaxantien kombinieren.<ref>Universum Innere Medizin, 13. April 2012, Prim. Univ.-Prof. Dr. Wilfried Ilias, Ziconotid: Neue Erkenntnisse zur Anwendung</ref>

Nebenwirkungen

In klinischen Studien haben 89 % der Patienten Nebenwirkungen angegeben.<ref name=PIPrialt /><ref>swissmedic: <templatestyles src="Webarchiv/styles.css" />Prialt (Memento vom 4. März 2016 im Internet Archive)</ref> Die Verträglichkeit ist dosisabhängig. Um das Auftreten von schweren unerwünschten Arzneimittelwirkungen zu beschränken, wird eine maximale Dosis von 21,6 μg/Tag empfohlen. Klinische Studien zeigten jedoch, dass Patienten, die diese Dosis über einen Zeitraum von 3 bis 4 Wochen vertragen, im Allgemeinen auch höhere Dosen bis zu 48 μg/Tag vertragen.<ref name=PIPrialt />

Sehr häufige Nebenwirkungen<ref name=PIPrialt /> (traten bei mehr als 10 % der Behandelten auf):

Verwirrtheit (25 %)
Verschwommensehen (14 %)
Übelkeit (30 %) und Erbrechen (11 %)
Gangstörungen
Schwäche (13 %)

Neben den bereits erwähnten Nebenwirkungen treten weitere psychiatrische und neurologische Nebenwirkungen häufig auf (1–10 %).

Bei Überdosierungen kommt es zu Stupor, Myoklonien und Blutdruckabfall. Die intrathekale Gabe bedingt die Gefahr für eine Entzündung der Hirn- und Rückenmarkshäute (Meningitis).<ref name=PIPrialt>Produktinformation (Fachinformation, Gebrauchsinformation) zu Prialt (Ziconotid) (PDF; 469 kB) der europäischen Arzneimittelagentur (Abgerufen am 19. September 2012)</ref>

Handelsnamen

Monopräparate

Prialt (D, A, CH)<ref>Rote Liste Online, Stand: 2012.</ref><ref>AGES PharmMed, Stand: Februar 2016.</ref><ref>AIPS - Einzelabfrage. Abgerufen am 31. Oktober 2024. </ref>

Weblinks

Öffentlicher Beurteilungsbericht (EPAR) der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) zu: Ziconotid

Einzelnachweise