Brivaracetam

Strukturformel
	Datei:Brivaracetam Structural Formulea V.1.svg
Allgemeines
Freiname	Brivaracetam
Andere Namen	(2S)-2-[(4R)-2-Oxo-4-propylpyrrolidin-1-yl]butanamid; UCB 34714;
Summenformel	C11H20N2O2
Externe Identifikatoren/Datenbanken
EG-Nummer (Listennummer)	801-184-2
ECHA-InfoCard	100.118.642
PubChem	9837243
ChemSpider	8012964
DrugBank	DB05541
Wikidata	[[:d:Lua-Fehler in Modul:Wikidata, Zeile 1464: attempt to index field 'wikibase' (a nil value)\|Lua-Fehler in Modul:Wikidata, Zeile 1464: attempt to index field 'wikibase' (a nil value)]]
Arzneistoffangaben
ATC-Code	N03AX23
Wirkstoffklasse	Antikonvulsivum
Wirkmechanismus	Ligand am synaptischen Vesikelprotein 2A
Eigenschaften
Molare Masse	212,29 g·mol−1
Sicherheitshinweise
	Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung<ref>Für diesen Stoff liegt noch keine harmonisierte Einstufung vor. Wiedergegeben ist eine von einer Selbsteinstufung durch Inverkehrbringer abgeleitete Kennzeichnung von Vorlage:Linktext-Check im Classification and Labelling Inventory der Europäischen Chemikalienagentur (ECHA)Vorlage:Abrufdatum</ref> Achtung	Datei:GHS-pictogram-exclam.svg
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H- und P-Sätze	H: 302
	P: keine P-Sätze<ref name="SIGMA">Datenblatt Vorlage:Linktext-Check bei Sigma-AldrichVorlage:Abrufdatum (PDF).</ref>
	Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Brivaracetam ist ein antiepileptisch wirksamer Arzneistoff. Es ist ein Analogon oder eine Molekülvariante von Levetiracetam. Er wurde von der belgischen Firma UCB entwickelt und im Januar 2016 in der EU und im Februar 2016 in den USA unter dem Namen Briviact zur Zusatzbehandlung fokaler Epilepsieanfälle zugelassen bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 16 Jahren. Fokale Anfälle sind Anfälle, die auf einer Seite des Gehirns beginnen. Bei Ausbreitung können sie größere Bereiche auf beiden Seiten des Gehirns beeinträchtigen („sekundäre Generalisierung“).

In keiner von 3 Bewertungen (2016, 2018 und 2022) konnte UCB einen Zusatznutzen durch Brivaracetam aufzeigen.

Pharmakologie

Wirkmechanismus

Brivaracetam ist ein Ligand am synaptischen Vesikelprotein 2A (SV2A).<ref>Michael Freissmuth, Stefan Böhm, Stefan Offermanns: Pharmakologie und Toxikologie: Von den Molekularen Grundlagen zur Pharmakotherapie 2012, S. 308.</ref> Zusätzlich inhibiert es spannungsabhängige Natriumkanäle im Nervensystem. Die genaue Rolle von SV2A ist derzeit noch nicht vollständig aufgeklärt. Chemisch leitet sich Brivaracetam von Levetiracetam ab, wobei es in Tiermodellen aufgrund seiner höheren Affinität zum SV2A-Rezeptor eine stärkere antikonvulsive Wirksamkeit aufweist.

Pharmakokinetik

Brivaracetam wird fast vollständig im Gastrointestinaltrakt resorbiert und über die Niere ausgeschieden. Die Plasmahalbwertszeit beträgt 9 Stunden. Brivaracetam verfügt über ein geringes Arzneimittelinteraktionspotential.

Frühe Nutzenbewertung

In Deutschland müssen seit 2011 neu zugelassene Medikamente mit neuen Wirkstoffen gemäß § 35a SGB V einer „frühen Nutzenbewertung“ durch den Gemeinsamen Bundesausschuss (G-BA) unterzogen werden, wenn der pharmazeutische Hersteller einen höheren Verkaufspreis als nur den Festbetrag erzielen möchte. Nur wenn ein Zusatznutzen besteht, kann der Arzneimittelhersteller mit dem Spitzenverband der gesetzlichen Krankenkassen einen Preis aushandeln. Die Dossierbewertungen, auf deren Basis der G-BA seine Beschlüsse fasst, erstellt das Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen (IQWiG).

Brivaracetam hat aufgrund einer Zulassungserweiterung zwei frühe Nutzenbewertungen durchlaufen. 2016 ging es um die Zusatzbehandlung fokaler Anfälle mit oder ohne sekundäre Generalisierung bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 16 Jahren.<ref>[A16-08] Brivaracetam – Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V. iqwig.de; abgerufen am 26. März 2020.</ref><ref name=iqwig2016>[A16-38] Brivaracetam - Addendum zum Auftrag A16-08. Abgerufen am 16. Juni 2024. </ref><ref name=gba18>Nutzenbewertungsverfahren zum Wirkstoff Brivaracetam (Fokale Anfälle bei Epilepsie, ≥ 16 Jahre). g-ba.de; abgerufen am 26. März 2020.</ref> Der G-BA bemängelte, dass UCB Brivaracetam nur mit den beiden Wirkstoffen Eslicarbazepin und Lacosamid verglichen hatte und nicht mit den vom G-BA geforderten zehn zugelassenen Wirkstoffen (u. a. Gabapentin, Lamotrigin, Levetiracetam, Topiramat, Oxcarbazepin und Valproinsäure zur Zusatzbehandlung fokaler Anfälle). Im November 2016 nahm UCB Briviact außer Vertrieb, führte aber weiterhin Preisverhandlungen mit dem GKV-Spitzenverband.<ref name=apo>Apotheke Adhoc: Briviact verschwindet aus Deutschland. Abgerufen am 16. Juni 2024. </ref>

2018 folgte eine Bewertung für Kinder und Jugendliche von 4 bis unter 16 Jahren.<ref name=iqwig18>A18-48 Brivaracetam (Epilepsie) – Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V. iqwig.de; abgerufen am 26. März 2020.</ref> Erneut kam der G-BA zu dem Schluss, dass ein Zusatznutzen gegenüber der jeweiligen zweckmäßigen Vergleichstherapie nicht belegt ist.<ref name=gba18/>

2022 bewertete das IQWiG Brivaracetam bei Kindern im Alter von über 2 bis 4 Jahren als „ohne Zusatznutzen“ aufgrund der vorgelegten mangelhaften Studiendaten.<ref>IQWiG-Berichte – Nr. 1363: Brivaracetam (Epilepsie bei Kindern von ≥ 2 bis < 4 Jahren) – Nutzenbewertung gemäß § 35a SGB V. In: IQWiG. 18. Mai 2022, abgerufen am 6. Juni 2024. </ref>

Literatur

Weblinks

Öffentlicher Beurteilungsbericht (EPAR) der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) zu: Brivaracetam

Einzelnachweise

Vorlage:Hinweisbaustein