Blinatumomab

Blinatumomab
	[[Datei:\|250x200px\|Blinatumomab]]
	Blinatumomab
Masse/Länge Primärstruktur	54,1 kDa
Bezeichner
Externe IDs	CAS-Nummer: Vorlage:CASRN; IMGT/mAb-DB: 101;
Arzneistoffangaben
Wirkstoffklasse	Krebsimmuntherapeutikum

Blinatumomab (Handelsname Blincyto; Hersteller Amgen) ist ein bispezifischer Antikörper, der gleichzeitig gegen den CD3-Rezeptor der T-Zellen und gegen das Oberflächenprotein CD19 der B-Zellen gerichtet ist. Er wird als biopharmazeutischer Arzneistoff in der Krebsmedizin (Onkologie) zur Krebsimmuntherapie zur Behandlung spezieller Formen der akuten lymphatischen Leukämie (ALL) eingesetzt. Blinatumomab ist zugleich der erste therapeutisch verwendete sogenannte BiTE-Antikörper.

Anwendung

In der EU erfuhr das für Blincyto im Jahr 2015 zunächst genehmigte Anwendungsgebiet – Monotherapie bei erwachsenen Patienten mit Philadelphia-Chromosom-negativer, CD19-positiver, rezidivierter oder refraktärer B-Vorläufer akuter lymphatischer Leukämie (ALL), Erweiterungen um eine Monotherapie bei:<ref> Blincyto: Procedural steps taken and scientific information after the authorisation, Europäische Arzneimittelagentur. Abgerufen am 11. September 2022.</ref>

Erwachsenen mit Philadelphia-Chromosom-negativer, CD19-positiver B-Vorläufer-ALL in erster oder zweiter kompletter Remission mit einer minimalen Resterkrankung (MRD) von mindestens 0,1 % (Januar 2019),
Erwachsenen mit Philadelphia-Chromosom-positiven, CD19-positiver rezidivierter oder refraktärer B-Vorläufer-ALL, bei denen die Behandlung mit mindestens zwei Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI) versagt hat und für die es keine alternative Behandlung gibt (Dezember 2020) und
Kindern ab 1 Jahr mit Philadelphia-Chromosom-negativer, CD19- positiver B-Vorläufer-ALL, die refraktär ist oder nach bestimmten vorangegangenen Therapien rezidiviert ist (Juni 2021).

Die Behandlung sollte unter der Leitung und Überwachung eines Arztes erfolgen, der in der Behandlung hämatologischer Malignome erfahren ist.

Wirkungsmechanismus

Datei:BiTE antibody 01.svg

Bispezifische Bindung von Blinatumomab an eine T-Zelle und an eine B-Zell-Tumorzelle

Blinatumomab ist ein BiTE-Antikörper (BiTE steht für Bi-specific T-cell Engager) und besteht aus zwei Antigen-erkennenden scFv-Fragmenten, die über eine Peptidbrücke miteinander verbunden sind. Eines der zwei scFv-Fragmente bindet spezifisch an den CD3-Rezeptor der T-Zellen. Das zweite scFv-Fragment ist gegen das Antigen CD19 gerichtet, das auf allen B-Zellen exprimiert wird. Im Falle einer B-Zell-Neoplasie werden somit die Tumorzellen durch CD19 erkannt. Durch die Bindung an die Zielproteine CD3 und CD19 führen diese BiTE-Antikörper zu einer Kopplung der malignen B-Zelle an eine T-Zelle. Die T-Zelle wird auf diese Weise aktiviert und beginnt zytotoxische Proteine, wie das porenbildende Protein Perforin und Granzyme, welche den programmierten Zelltod (Apoptose) auslösen, zu produzieren und freizusetzen. Als Folge wird die maligne B-Zelle zerstört. Die T-Zell-vermittelte Erkennung und Zerstörung maligner B-Zellen unter Verwendung von BiTE-Antikörpern ist unabhängig von der Beteiligung des Haupthistokompatibilitätskomplex (MHC). Somit kann ein möglicher Tumor-Resistenzmechanismus, die verringerte Expression von MHC-Proteinen im Tumorgewebe, umgangen werden.<ref name="pmid19509221">Vorlage:Cite book/URL Vorlage:Cite book/Meldung Vorlage:Cite book/Meldung Vorlage:Cite book/Meldung Vorlage:Cite book/Meldung Vorlage:Cite book/Meldung Vorlage:Cite book/Meldung Vorlage:Cite book/Meldung2</ref>

Entwicklung und Zulassung

Blinatumomab wurde ursprünglich von dem deutschen Biotechnologie-Unternehmen Micromet entwickelt. Aufgrund einer Übernahme 2012 durch das Biotechnologie-Unternehmen Amgen gelangte er in die Forschungs-Pipeline von Amgen.<ref><templatestyles src="Webarchiv/styles.css" />Übernahme von Micromet durch Amgen (Memento vom 23. März 2020 im Internet Archive), PM von Amgen vom 26. Januar 2012, abgerufen am 2. Juli 2014.</ref> Im Juli 2014 erhielt Amgen für Blinatumomab von der US-amerikanischen Arzneimittelzulassungsbehörde Food and Drug Administration (FDA) die sogenannte Breakthrough Therapy Designation.<ref>Amgen Receives FDA Breakthrough Therapy Designation For Investigational BiTE® Antibody Blinatumomab In Acute Lymphoblastic Leukemia, Pressemitteilung von Amgen vom 1. Juli 2014, abgerufen am 2. Juli 2014.</ref> In Anerkennung der Studienlage und der Notwendigkeit für neue Medikamente zur Behandlung der ALL bedeutet eine Breakthrough Therapy Designation u. a. ein beschleunigtes Zulassungsverfahren. Im Oktober 2014 erhielt Blinatumomab die Priority Review Designation.<ref>Amgen's BiTE® Immunotherapy Blinatumomab Receives FDA Priority Review Designation In Acute Lymphoblastic Leukemia, Pressemitteilung von Amgen vom 9. Oktober 2014, abgerufen am 10. Oktober 2014.</ref> Die arzneimittelrechtliche Zulassung zur Behandlung der rezidivierten oder refraktären B-Vorläufer-ALL durch die FDA für den US-amerikanischen Markt erfolgte im Dezember 2014 als Blincyto.<ref>Vorlage:Cite book/Name Vorlage:Cite book/Name: [Internetquelle: archiv-url ungültig Blinatumomab.] , archiviert vom Vorlage:IconExternal (nicht mehr online verfügbar) am Vorlage:Cite book/URL; abgerufen am 11. September 2022 (Lua-Fehler in Modul:Multilingual, Zeile 153: attempt to index field 'data' (a nil value)). Vorlage:Cite book/URL Vorlage:Cite book/Meldung Vorlage:Cite book/Meldung2 Vorlage:Cite book/Meldung Vorlage:Cite book/Meldung Vorlage:Cite book/Meldung Vorlage:Cite book/Meldung Vorlage:Cite book/Meldung</ref><ref>FDA Approves BLINCYTO™ (Blinatumomab) Immunotherapy for the Treatment of Relapsed or Refractory B-Cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia, Pressemitteilung Amgen vom 3. Dezember 2015, abgerufen am 24. November 2015.</ref>

In der EU wurde Blincyto im November 2015 – zunächst bedingt – zugelassen.<ref name="PM-Amgen-2116999"><templatestyles src="Webarchiv/styles.css" />European Commission Approves Amgen's BLINCYTO® (blinatumomab) for the Treatment of Adults with Philadelphia Chromosome-Negative Relapsed or Refractory B-precursor Acute Lymphoblastic Leukemia (Memento vom 24. November 2015 im Internet Archive), Pressemitteilung Amgen vom 24. November 2015, abgerufen am 24. November 2015.</ref> Das Arzneimittel unterliegt dem Additional Monitoring, einer zusätzlichen Überwachung in der Pharmakovigilanz. Dies ermöglicht eine schnelle Identifizierung neuer Erkenntnisse über die Sicherheit.

Sowohl in den USA als auch in der EU hat Blinatumomab für die Behandlung von ALL den Status als Orphan-Arzneimittel (Arzneimittel für seltene Leiden).<ref name="commrego650">Eintrag EU/3/09/650 im EU-Register für Orphan-Arzneimittel, Europäische Kommission. Abgerufen am 11. September 2022.</ref><ref name="fdaorphan255707">Eintrag 255707 in der Datenbank Orphan Drug Designations and Approvals, FDA, abgerufen am 11. September 2022.</ref>

Weblinks

Öffentlicher Beurteilungsbericht (EPAR) der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) zu: Blinatumomab

Einzelnachweise

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