Levacetylmethadol

Strukturformel
Strukturformel von Levacetylmethadol
Allgemeines
Freiname	Levacetylmethadol
Andere Namen	(3S,6S)-Essigsäure-6-dimethylamino-4,4-diphenylheptan-3-ylester (IUPAC) Levacetylmethadolum (Latein) Levo-α-acetylmethadol Acetylmethadol LAAM Levomethadyl acetate (USAN)
Summenformel	C23H31NO2
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer Vorlage:CASRN [(S,S)-(–)-Acetylmethadol] Vorlage:CASRN [(S,S)-(–)-Acetylmethadol·Hydrochlorid] ECHA-InfoCard PubChem 15130 ChemSpider 14401 DrugBank DB01227 Wikidata [[:d:|]]
Arzneistoffangaben
ATC-Code	N07BC03
Wirkstoffklasse	Opioid-Analgetika
Eigenschaften
Molare Masse	353,50 g·mol−1
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	215 °C ((S,S)-(–)-Acetylmethadol·Hydrochlorid) <ref name="RÖMPP Online">Eintrag zu Acetylmethadol. In: Römpp Online. Georg Thieme VerlagVorlage:Abrufdatum</ref>
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung<ref name="Sigma">Datenblatt Vorlage:Linktext-Check bei Sigma-AldrichVorlage:Abrufdatum (PDF).</ref> Datei:GHS-pictogram-skull.svg Gefahr H- und P-Sätze H: 300​‐​315​‐​319​‐​335​‐​413 P: 261​‐​264​‐​301+310​‐​305+351+338<ref name="Sigma" />
Toxikologische Daten	56 mg·kg−1 (LD50, Maus, i.p.)<ref name="ChemIDplus">Eintrag zu Vorlage:Linktext-Check in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM)Vorlage:Abrufdatum (Seite nicht mehr abrufbar, Inhalt nun verfügbar via PubChem ID )</ref> 173 mg·kg−1 (LD50, Maus, oral)<ref name="ChemIDplus" /> 111 mg·kg−1 (LD50, Maus, s.c.)<ref name="ChemIDplus" />
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Levacetylmethadol, auch Levo-α-acetylmethadol (abgekürzt LAAM) ist ein Opioid, das aufgrund von seltenen Nebenwirkungen in der EU seit 2003 nicht mehr vermarktet wird, obwohl sich zwischenzeitlich gezeigt hat, dass es in der Behandlung der Opiatabhängigkeit (Drogensubstitution) Methadon und Buprenorphin überlegen sein könnte.<ref>Richard P. Mattick et al.: Pharmacotherapies for the Treatment of Opioid Dependence: Efficacy, Cost-Effectiveness and Implementation Guidelines. Informa, 2009.</ref>

Pharmakologische Eigenschaften

Nachdem Wirkdauer bzw. Halbwertszeit dreimal so lang wie die des Methadons sind, muss es nur drei Mal pro Woche eingenommen werden. LAAM wird in der Leber zu nor-LAAM und dinor-LAAM verstoffwechselt, die beide ebenfalls wirksam sind und zur langen Wirkdauer beitragen. Vertrieben wird die Substanz in den USA durch die Roxane Laboratories in Columbus (Ohio), einem Tochterunternehmen der Boehringer Ingelheim. 2003 wurde die Anzahl der in den USA substituierten Patienten auf 5100 geschätzt.<ref>Frank Vocci: Medications Development Update; May 22, 2003. (MS Powerpoint; 8,3 MB) 13. März 2013, archiviert vom Vorlage:IconExternal (nicht mehr online verfügbar) am 6. August 2012; abgerufen am 18. November 2024. </ref>

Zulassung

Die Zulassung der FDA wurde am 20. Juli 1993 erteilt. 2001 wurde dem Beipackzettel von der FDA eine „Black-Box-Warnung“ aufgrund der Möglichkeit von Torsade de pointes-Arrhythmien (10 Episoden bei insgesamt 33.000 behandelten Patienten) verordnet und in der Folge 2003 die Vermarktung von den Roxane Laboratories ausgesetzt.<ref>The FDA Safety Information and Adverse Event Reporting Program.</ref> Das Medikament ist in den USA immer noch zur Behandlung einer Opioid-Abhängigkeit zugelassen.<ref>APA Practice Guidelines > Substance Use Disorders: Treatment of Patients With Substance Use Disorders. Second Edition, DOI:10.1176/appi.books.9780890423363.141077.</ref> Aufgrund der möglichen kardialen Nebenwirkungen wird das Medikament in der EU derzeit nicht vermarktet. Die Autoren einer europäischen Multicenterstudie kommen jedoch zu dem Schluss, dass eine Diskussion bezüglich einer Einführung von LAAM in der EU stattfinden sollte.<ref>NC Clark, N. Lintzeris, A. Gijsbers, G. Whelan, A. Dunlop, A. Ritter, WW Ling: A randomized, open-label trial comparing methadone and Levo-Alpha-Acetylmethadol (LAAM) in maintenance treatment of opioid addiction. In: Pharmacopsychiatry, 2009 Jan;42(1), S. 1–8. Epub 2009 Jan 19, PMID 19153939.</ref> Eine 2009 veröffentlichte Cochrane-Studie konnte keine Bewertung abgeben, da nur zwei Arbeiten den geforderten strengen Kriterien entsprachen.<ref>S. Minozzi, L. Amato, M. Davoli: Maintenance treatments for opiate dependent adolescent. Cochrane Database Syst Rev. 2009 Apr 15;(2):CD007210, PMID 19370679.</ref>

Weblinks

• Einträge im NIH-Studienregister

Einzelnachweise

<references />