Prazosin

Strukturformel
Struktur von Prazosin
Allgemeines
Freiname	Prazosin
Andere Namen	4-Amino-2-[4-(2-furoyl)-1-piperazinyl]-6,7-dimethoxychinazolin (IUPAC)
Summenformel	C19H21N5O4 C19H21N5O4·HCl (Hydrochlorid)
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer Vorlage:CASRN Vorlage:CASRN (Hydrochlorid) EG-Nummer 242-885-8 ECHA-InfoCard 100.038.971 PubChem 4893 ChemSpider 4724 DrugBank DB00457 Wikidata [[:d:|]]
Arzneistoffangaben
ATC-Code	C02CA01
Wirkstoffklasse	Antihypertensiva
Wirkmechanismus	selektiver α1-Adrenozeptor-Antagonist
Eigenschaften
Molare Masse	383,40 g·mol−1 419,86 g·mol−1 (Hydrochlorid)
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	278–280 °C<ref name="RÖMPP Online">Eintrag zu Prazosin. In: Römpp Online. Georg Thieme VerlagVorlage:Abrufdatum</ref>
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung<ref name="Sigma">Datenblatt Vorlage:Linktext-Check bei Sigma-AldrichVorlage:Abrufdatum (PDF).</ref> Hydrochlorid Datei:GHS-pictogram-exclam.svg Datei:GHS-pictogram-silhouete.svg Achtung H- und P-Sätze H: 336​‐​361d​‐​373 P: 201​‐​202​‐​260​‐​271​‐​280​‐​308+313<ref name="Sigma" />
Toxikologische Daten	>4.000 mg·kg−1 (LD50, Maus, oral)<ref name="ChemIDplus">Eintrag zu Vorlage:Linktext-Check in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM)Vorlage:Abrufdatum (Seite nicht mehr abrufbar, Inhalt nun verfügbar via PubChem ID )</ref>
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Prazosin ist ein Arzneistoff aus der Gruppe der α-Adrenozeptorantagonisten (α-Blocker).

Verwendung

Wie seine pharmakologischen Verwandten Terazosin und Doxazosin wird er vorrangig zur Behandlung der arteriellen Hypertonie (Bluthochdruck) eingesetzt. Prazosin wird auch bei Patientinnen und Patienten, die am Raynaud-Syndrom (Durchblutungsstörungen in den Fingern) leiden, angewandt. Ferner kann es bei benigner Prostatahyperplasie (BPH) (gutartige Prostatavergrößerung) eingesetzt werden, um den Harnabfluss zu verbessern; allerdings existieren zu diesem Zweck selektivere Arzneistoffe mit weniger unerwünschten systemischen Wirkungen (z. B. Tamsulosin). Prazosin wurde 1969 von Pfizer patentiert und unter dem Markennamen Minipress in den Handel gebracht.

Prazosin zeigte in mehreren Studien Erfolg bei der Behandlung/Vorbeugung von PTBS- (posttraumatisches Belastungssyndrom)-bedingten Albträumen.<ref>Prazosin wirkt als Traumfänger. In: deutsche-apotheker-zeitung.de. 15. März 2012, abgerufen am 28. März 2023. </ref><ref>Steven M. Hudson, Travis E. Whiteside, Raymond A. Lorenz, Kurt A. Wargo: Prazosin for the Treatment of Nightmares Related to Posttraumatic Stress Disorder: A Review of the Literature. In: The Primary Care Companion to CNS Disorders. Band 14, Nr. 2, 2012, S. PCC.11r01222, doi:10.4088/PCC.11r01222, PMID 22943034, PMC 3425466 (freier Volltext). </ref>

Pharmakologische Eigenschaften

Wirkmechanismus

Prazosin ist ein selektiver Antagonist an sympathischen α₁-Adrenozeptoren. Es hemmt die durch Adrenalin und Noradrenalin vermittelte Kontraktion von Blutgefäßen und somit den Anstieg des Blutdrucks. Die Plasmahalbwertszeit beträgt 2,5–4,0 Stunden.

Da Prazosin (wie alle α-Adrenozeptorantagonisten) relativ häufig orthostatische Beschwerden verursacht, wird es in der Behandlung des Bluthochdruckes als Mittel der zweiten Wahl eingesetzt. Zudem ist seine ausgeprägte Toleranzentwicklung zu beachten.

Nebenwirkungen

Als Nebenwirkungen wurden beschrieben:

Besonders zu Beginn der Behandlung und bei Dosiserhöhung kann es zu orthostatischen Beschwerden kommen. Bei der ersten Einnahme kann es sogar zu einer schweren orthostatischen Hypotonie bis hin zum Bewusstseinsverlust kommen („Phänomen der ersten Dosis“).<ref>C. J. Estler (Hrsg.): Pharmakologie und Toxikologie. 4. Auflage. Schattauer, Stuttgart u. New York 1995, S. 70.</ref> Daher soll einschleichend dosiert und die Dosis vorsichtig erhöht werden.

Außerdem kann es zu Müdigkeit, Unwohlsein, Schwächegefühl, Gewichtszunahme, Leberfunktionsstörungen oder Pankreatitis kommen; darüber hinaus auch zu einer verstopften Nase, Nasenbluten, Augenschmerzen oder Tinnitus; in einzelnen Fällen auch zu allergischen Reaktionen wie Nesselsucht (Urticaria), Ödemen oder Bronchospasmen.

Prazosin übertritt die Plazentaschranke und geht in die Muttermilch über. Da keine klinischen Studien vorliegen, die Aussagen über die Schädlichkeit von Prazosin während der Schwangerschaft oder Stillzeit erlauben, darf dieser Stoff in den genannten Lebenslagen nicht angewendet werden.

Wechselwirkungen

Prazosin verstärkt die Wirkung anderer blutdrucksenkender Arzneimittel.

Weitere Informationen

Prazosin-Hydrochlorid zeigt wie das strukturverwandte Doxazosin Mesylat das Phänomen der Polymorphie.<ref>L. J. Kostek; Anal.Profiles Drug Subst. 18, 351 (1989); Chem.Abstr. 1990, 145 638.</ref> Die einzelnen polymorphen Formen zeigen unterschiedliche Lagerstabilität bezüglich der Geschwindigkeit zur Hydratation.<ref name="DE2708192" /> Die Darstellung der solvatfreien Formen erfolgt entweder aus Lösungsmitteln, die kein Addukt bilden,<ref name="DD206671" /><ref name="DD141674" /> durch azeotrope Destillation des Hydrats mit einem CKW<ref name="DE3429415" /> oder durch Vakuumtrocknung des kristallinen Methanol-Solvats.<ref name="EP237608" />

Handelsnamen

Ein Monopräparat mit diesem Wirkstoff heißt Adversuten (D), zudem gibt es ein Generikum (D).<ref>Adversuten 5. medikamio, abgerufen am 19. Juli 2024. </ref>

Einzelnachweise

<references> <ref name="DE2708192">Patent DE2708192C3: Kristalline alpha-Form von 2- eckige Klammer auf 4-(2-Furoyl)-piperazin-1-yl eckige Klammer zu -4-amino-6,7-dimethoxychinazolin-hydrochlorid und kristalline Hydrate von 2- eckige Klammer auf 4- (furoyl)-piperazin-1-yl eckige Klammer zu -4-amino-6,7-dimethoxychinazolin-hydrochlorid, Verfahren zur Herstellung dieser kristallinen Verbindungen und blutdrucksenkende Mittel, die die kristallinen Hydrate enthalten. Angemeldet am 25. Februar 1977, veröffentlicht am 8. Mai 1980, Anmelder: Pfizer Inc, Erfinder: Ernest John Bianco.‌</ref> <ref name="DD206671">Patent DD141674B1: Verfahren zur Herstellung der kristallinen alpha-Form von 1-(4-Amino-6,7-dimethoxy-2-chinazolinyl)-4-(2-furoyl)-piperazin-hydrochlorid. Angemeldet am 29. März 1979, veröffentlicht am 30. Juni 1982, Anmelder: VEB arzneimittelwerk Dresden, Erfinder: Dieter Lehmann et al.‌</ref> <ref name="DD141674">Patent DD206671A3: Verfahren zur Herstellung der kristallinen alpha-Form von 1-(4-Amino-6,7-dimethoxy-2-chinazolinyl)-4-(2-furoyl)-piperazin-hydrochlorid. Angemeldet am 10. Dezember 1981, veröffentlicht am 1. Februar 1984, Anmelder: VEB Arzneimittelwerk Dresden, Erfinder: Dieter Lehman et al.‌</ref> <ref name="DE3429415">Patent DE3429415C2: Wasserfreie, stabile und kristalline Form von Prazosinhydrochlorid und Verfahren zu dessen Herstellung. Angemeldet am 9. August 1984, veröffentlicht am 3. Mai 1990, Anmelder: Orion Yhtymae Oy, Erfinder: Stig Olof Engelbert Lindholm.‌</ref> <ref name="EP237608">Patent EP0237608B1: Kristalline, wasserfreie Sigma -Form von 2-[4-(2-Furoyl-(2-piperazin)-1-yl]-4-amino-6,7-dimethoxychinazolinhydrochlorid und Verfahren zu ihrer Herstellung. Angemeldet am 21. März 1986, veröffentlicht am 29. Januar 1992, Anmelder: Heumann Pharma GmbH & Co, Erfinder: Helmut Schickaneder et al.‌</ref> </references>