ATP-Citrat-Lyase
| ATP-Citrat-Lyase | ||
|---|---|---|
| ATP-Citrat-Lyase | ||
| Eigenschaften des menschlichen Proteins | ||
| Masse/Länge Primärstruktur | 1101 Aminosäuren | |
| Sekundär- bis Quartärstruktur | Homotetramer | |
| Kofaktor | Magnesium | |
| Bezeichner | ||
| Gen-Name | ACLY | |
| Externe IDs | ||
| Enzymklassifikation | ||
| EC, Kategorie | 2.3.3.8, Transferase | |
| Reaktionsart | Übertragung einer Acetylgruppe | |
| Substrat | ATP + Citrat + CoA | |
| Produkte | ADP + Oxalacetat + Acetyl-CoA + Pi | |
| Vorkommen | ||
| Homologie-Familie | ACLY | |
| Übergeordnetes Taxon | Eukaryoten | |
ATP-Citrat-Lyase (auch: ATP-Citrat-Synthase) ist das Enzym, das im Zytosol eukaryotischer Zellen eine Acetylgruppe von Citrat auf Coenzym A überträgt, woraus unter anderem Acetyl-CoA resultiert. Dies ist der zweite Reaktionsschritt im Citrat-Shuttle, welches notwendig ist, um das bei der oxidativen Decarboxylierung produzierte Acetyl-CoA aus den Mitochondrien herauszubefördern. Diese Prozesse sind Teil des Energiestoffwechsels in allen Eukaryoten.<ref>UniProt P53396</ref>
Das erzeugte Acetyl-CoA ist Ausgangsstoff für die im Zytosol stattfindende Lipogenese.
Hypocitraturie ist eine Ursache für Nierensteine und kann eine überhöhte Aktivität der ATP-Citrat-Lyase in Urin-Leukozyten als Ursache haben, wie in einer thailändischen Studie festgestellt. Nahrungsumstellung oder Kaliumcitrat-Supplementation sind mögliche Therapien.<ref>Vorlage:Cite book/URLVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/Meldung2</ref> ATP-Citrat-Lyase ist ein mögliches Target für die Bekämpfung von Krebs.<ref>Vorlage:Cite book/URLVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/Meldung2</ref><ref>Vorlage:Cite book/URLVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/Meldung2</ref> Ein Inhibitor der ATP-Citrat-Lyase, Bempedoinsäure, hat in einer Phase 3-Studie den LDL-Spiegel in einer Kombinationstherapie mit Statinen weiter gesenkt als Statine allein.<ref>Vorlage:Cite book/URLVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/Meldung2</ref> Die Marktzulassung unter dem Namen Nilemdo erfolgte in der EU im April 2020.
Katalysierte Reaktion
Citrat + CoA-SH + ATP ⇒
⇒Oxalacetat + Acetyl-S-CoA + ADP + Pi
Ein Acetylrest wird unter ATP-Verbrauch von Citrat auf CoA übertragen: es entsteht Oxalacetat und Acetyl-CoA.
Weblinks
- Gopinathrao/reactome.org: Generation of Cytoplasmic Acetyl CoA from Citrate
Einzelnachweise
<references />