Cipralisant

Strukturformel
Strukturformel von Cipralisant
Allgemeines
Freiname	Cipralisant<ref name="inn-list">INN Recommended List 47, World Health Organisation (WHO), 9. März 2002.</ref>
Andere Namen	(1S,2S)-4-[2-(5,5-Dimethylhex-1-inyl)-cyclopropyl]imidazol
Summenformel	C14H20N2
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer Vorlage:CASRN (1S,2S)-Isomer Vorlage:CASRN (unspez.) ECHA-InfoCard PubChem 10512919 DrugBank Wikidata [[:d:|]]
Arzneistoffangaben
Wirkstoffklasse	Antihistaminika
Wirkmechanismus	Selektiver Histamin-H3-Ligand
Eigenschaften
Molare Masse	216,32 g·mol−1
Sicherheitshinweise
GHS-Gefahrstoffkennzeichnung keine Einstufung verfügbar<ref name="NV">Dieser Stoff wurde in Bezug auf seine Gefährlichkeit entweder noch nicht eingestuft oder eine verlässliche und zitierfähige Quelle hierzu wurde noch nicht gefunden.</ref>
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Cipralisant (GT-2331) ist ein von der Firma Gliatech entwickelter Arzneistoff aus der Gruppe der H₃-Antihistaminika. Diese Substanz war eine der ersten klinisch untersuchten H₃-Antihistaminika und wurde in Phase-II-Studien zur Behandlung der Aufmerksamkeitsdefizit-/Hyperaktivitätsstörung zu Beginn der 2000er Jahre erprobt.<ref>Evaluate group: Gliatech Announces Initiation of Perceptin Phase II Clinical Trial.</ref> Eine weitere klinische Untersuchung und Zulassung für die Therapie ist jedoch nach der Übernahme von Gliatech durch MSD Sharp & Dohme nicht erfolgt.

Pharmakologie

Wenngleich Cipralisant ursprünglich als Antagonist am Histamin-H₃-Rezeptor identifiziert wurde,<ref name="pmid9721022">Vorlage:Cite book/URLVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/Meldung2</ref> konnten später auch Rezeptor-aktivierende Effekte durch diese Substanz beobachtet werden.<ref name="pmid15821027">Vorlage:Cite book/URLVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/Meldung2</ref> Dieses Verhalten, je nach Untersuchung entweder als Antagonist oder als Agonist zu agieren, wird auch als funktionelle Selektivität bezeichnet. Somit stellt diese Substanz kein H₃-Antihistaminikum im eigentlichen Sinne dar.

Chemie

Stereochemie

Cipralisant besitzt am Cyclopropanring zwei Stereozentren. Somit kann Cipralisant in Form von vier verschiedenen stereoisomeren Formen vorliegen. Als pharmakologisch wirksames Stereoisomer, konnte die (1S,2S)-Form [(1S,2S)-4-(2-(5,5-Dimethylhex-1-inyl)-cyclopropyl)imidazol] identifiziert werden.<ref name="pmid14703397">Vorlage:Cite book/URLVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/MeldungVorlage:Cite book/Meldung2</ref>

Synthese

Die Synthese von Cipralisant erfolgt in einer Mehrstufensynthese ausgehend von trans-Urocaninsäure durch Veresterung mit 2-Butanol.<ref name="pmid14703397" /> Nach Schutz des Imidazolrings durch Tritylierung wird das Veresterungsprodukt mit Trimethylsulfoniumiodid zum Cyclopropanderivat umgesetzt und anschließend verseift. Nach einer Racematspaltung wird das Reaktionsprodukt zu (1S,2S)-2-(1-Trityl-1H-Imidazol-4-yl)-cyclopropancarbaldehyd reduziert. Nach Umsetzung zu (1S,2S)-4-[2-(5,5-Dimethylhex-1-inyl)-cyclopropyl]-1-trityl-1H-Imidazol wird die Trityl-Schutzgruppe hydrolytisch abgespalten, wobei das Eutomer des Cipralisants erhalten wird.

Einzelnachweise

<references />