Danazol

Strukturformel
Strukturformel von Danazol
Allgemeines
Freiname	Danazol
Andere Namen	Danazolum (Latein) 17α-Ethinyl-17β-hydroxyandrost-4-eno[2,3-d]isoxazol (IUPAC)
Summenformel	C22H27NO2
Kurzbeschreibung	weißes oder schwach gelbes, kristallines Pulver<ref name="RÖMPP Online">Eintrag zu Danazol. In: Römpp Online. Georg Thieme VerlagVorlage:Abrufdatum</ref>
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer Vorlage:CASRN EG-Nummer 241-270-1 ECHA-InfoCard 100.037.503 PubChem 28417 ChemSpider 26436 DrugBank DB01406 Wikidata [[:d:|]]
Arzneistoffangaben
ATC-Code	G03XA01
Wirkstoffklasse	Antigonadotropin
Wirkmechanismus	Inhibierung der Gonadotropin Freisetzung
Eigenschaften
Molare Masse	337,46 g·mol−1
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	224,4–226,8 °C<ref name="RÖMPP Online" />
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung<ref name="Sigma">Datenblatt Vorlage:Linktext-Check bei Sigma-AldrichVorlage:Abrufdatum (PDF).</ref> Datei:GHS-pictogram-exclam.svg Datei:GHS-pictogram-silhouete.svg Achtung H- und P-Sätze H: 312​‐​332​‐​361 P: 280<ref name="Sigma" />
Toxikologische Daten	4830 mg·kg−1 (LD50, Maus, oral)<ref name="RÖMPP Online" />
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Danazol ist ein Derivat des Testosterons, das als Androgen die Hypophysentätigkeit unterdrückt und früher verbreitet zur Behandlung der Endometriose eingesetzt wurde. Es wurde 1959 von Sterling Drug patentiert.<ref name="RÖMPP Online" />

Wirkung

Danazol ist ein fettlösliches, steroidales Derivat des Testosterons, das reversibel die Freisetzung der Gonadotropine wie dem follikelstimulierenden Hormon (FSH) und dem luteinisierenden Hormon (LH) hemmt, die von der Hypophyse (Hirnanhangdrüse) gebildet werden.

Daneben zeigt sich wie bei anderen Androgenen eine Wirkung auf die Telomere, die Enden der Chromosomen. Es gibt Hinweise auf eine Unterbrechung des mitosebedingten Abbaus der Telomerlänge und sogar auf eine Telomerverlängerung unter Danazol-Therapie, vor allem bei den Telomeropathien, Erbkrankheiten mit verkürzter Telomerlänge durch Mutation einzelner Telomer-assoziierter Proteine.<ref>Danielle M. Townsley, Bogdan Dumitriu, Delong Liu, Angélique Biancotto, Barbara Weinstein, Christina Chen, Nathan Hardy, Andrew D. Mihalek, Shilpa Lingala, Yun Ju Kim, Jianhua Yao, Elizabeth Jones, Bernadette R. Gochuico, Theo Heller, Colin O. Wu, Rodrigo T. Calado, Phillip Scheinberg, Neal S. Young: Danazol Treatment for Telomere Diseases. New England Journal of Medicine 2016; Band 374, Ausgabe 20 vom 19. März 2016, Seiten 1922–1931; DOI:10.1056/NEJMoa1515319.</ref>

Anwendung

Seit den frühen 70er Jahren wurde Danazol zur Therapie der Endometriose eingesetzt, für diese Indikation wurde es seinerzeit in den USA zugelassen. Danazol bewirkt, dass sich die Gebärmutterschleimhaut weniger stark ausbildet und reduziert so die bei diesem Krankheitsbild typischen Beschwerden wie Unterleibsschmerz und Blutungsunregelmäßigkeiten.

Außerhalb dieser Indikation wurde Danazol in der Behandlung des hereditären Angioödems, der thrombozytopenischen Purpura und der fibrotischen Mastopathie verwendet.

In Deutschland gibt es seit 2005 keine Danazol-haltigen Fertigarzneimittel mehr im Markt, da der Hersteller aufgrund des ungünstigen Nutzen-Risiko-Verhältnisses der oralen Darreichungsform auf eine Nachzulassung verzichtet hatte.

Nebenwirkungen

Die Nebenwirkungen werden durch seine androgenen Eigenschaften bestimmt: Durch Hemmung der weiblichen Sexualhormone kommt es zu einem Ungleichgewicht zugunsten der männlichen. Die Folgen können Hirsutismus, Akne und eine tiefere Stimme durch Wachstum des Kehlkopfs wie beim Stimmbruch sein. Während die ersten beiden Nebenwirkungen nach Absetzen des Medikamentes wieder rückgängig sind, kann die Stimmveränderung irreversibel sein.

Handelsnamen

Monopräparate

Danatrol (CH), Danokrin (A)

Einzelnachweise

<references />