Valnoctamid

Strukturformel
Datei:Valnoctamide-4 Stereoisomers.png
(2R,3R)-Isomer (oben, links), (2S,3S)-Isomer (oben, rechts), (2S,3R)-Isomer (unten, links) und (2R,3S)-Isomer (unten, rechts)
Allgemeines
Freiname	Valnoctamid
Andere Namen	2-Ethyl-3-methylpentanamid 2-Ethyl-3-methylvaleramid
Summenformel	C8H17NO
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer Vorlage:CASRN (Stereoisomerengemisch) Vorlage:CASRN [(2R,3R)-Isomer] Vorlage:CASRN [(2S,3S)-Isomer] Vorlage:CASRN [(2S,3R)-Isomer] Vorlage:CASRN [(2R,3S)-Isomer] EG-Nummer 224-033-7 ECHA-InfoCard 100.021.849 PubChem 20140 ChemSpider 18974 DrugBank DB13099 Wikidata [[:d:|]]
Arzneistoffangaben
ATC-Code	N05CM13
Wirkstoffklasse	Hypnotikum, Sedativum
Eigenschaften
Molare Masse	143,23 g·mol−1
Aggregatzustand	fest
Schmelzpunkt	113,5–114 °C (Stereoisomerengemisch)<ref name="MerckIndex">The Merck Index. An Encyclopaedia of Chemicals, Drugs and Biologicals. 14. Auflage. 2006, S. 1704, ISBN 0-911910-00-X.</ref>
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung<ref name="Sigma">Datenblatt Vorlage:Linktext-Check bei Sigma-AldrichVorlage:Abrufdatum (PDF).</ref> Datei:GHS-pictogram-exclam.svg Achtung H- und P-Sätze H: 302 P: keine P-Sätze<ref name="Sigma" />
Toxikologische Daten	760 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral)<ref name="ChemIDplus">Eintrag zu Vorlage:Linktext-Check in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM)Vorlage:Abrufdatum (Seite nicht mehr abrufbar, Inhalt nun verfügbar via PubChem ID )</ref> 540 mg·kg−1 (LD50, Maus, i.p.)<ref name="ChemIDplus" />
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Valnoctamid ist ein Gemisch mehrerer chemischer Verbindungen aus der Gruppe der Carbonsäureamide, das in Frankreich seit 1964 als Schlafmittel und Sedativum in Gebrauch ist.<ref name="Harl_1964">F. M. Harl: Clinical Study Of Valnoctamide On 70 Neuropsychiatric Clinic Patients Undergoing Ambulatory Treatment. In: La Presse Médicale, 1964, 72, S. 753–754; PMID 14119722.</ref> Es handelt sich bei dem Arzneistoff Valnoctamid um ein Strukturisomer von Valpromid, einer Prodrug-Vorstufe der Valproinsäure. Im Gegensatz zu Valpromid wird Valnoctamid jedoch im Körper nicht in die entsprechende Carbonsäure umgewandelt.<ref name="Haj-Yehia">Abdullah Haj-Yehia, Meir Bialer: Structure-pharmacokinetic relationships in a series of valpromide derivatives with antiepileptic activity. In: Pharmaceutical Research, 1989, 6, S. 683–689; PMID 2510141, doi:10.1023/A:1015934321764.</ref>

Einsatzgebiete

Neben seiner Wirkung als Sedativum wurde Valnoctamid seit 1969 als Mittel gegen Epilepsie untersucht.<ref name="Mattos_Nda_1969">S. Mattos Nda: Use of Valnoctamide (nirvanil) in oligophrenic erethics and epileptics. In: Hospital (Rio J), 1969, 75, S. 1701–1704; PMID 5306499.</ref> Untersuchungen in dieser Richtung wurden auch 2000 und 2003 noch fortgesetzt.<ref name="Lindekens_2000">Hilde Lindekens, Ilse Smolders, Ghous M. Khan, Meir Bialer, Guy Ebinger, Yvette Michotte: In vivo study of the effect of valpromide and valnoctamide in the pilocarpine rat model of focal epilepsy. In: Pharmaceutical Research, 2000, 17, S. 1408–1413; PMID 11205735, doi:10.1023/A:1007559208599.</ref>

Als Mittel gegen neuropathische Schmerzen wurde es 2005 von Winkler et al. mit ermutigenden Resultaten untersucht: Es zeigte nur minimale Wirkungen auf die Koordination und die Aufmerksamkeit bei effektiven Dosen und schien ebenso wirksam wie Gabapentin zu sein.<ref name="Winkler_2005">Ilan Winkler, Simcha Blotnik, Jakob Shimshoni, Boris Yagen, Marshall Devor, Meir Bialer: Efficacy of antiepileptic isomers of valproic acid and valpromide in a rat model of neuropathic pain. In: British Journal of Pharmacology, 2005, 146, S. 198; PMID 15997234, doi:10.1038/sj.bjp.0706310.</ref>

R. H. Belmaker, Yuly Bersudsky und Alex Mishory begannen eine klinische Studie über Valnoctamid als Ersatzmedikation für die sehr viel stärker teratogen wirkende Valproinsäure und ihre Salze zur Prophylaxe von Manie.<ref name="belmaker">R. H Belmaker, Yuly Bersudsky, Alex Mishory: Valnoctamide in Mania. Beersheva Mental Health Center, 2005; clinicaltrials.gov</ref>

Nebenwirkungen

Die bekannten Nebenwirkungen von Valnoctamid sind überwiegend vernachlässigbar und bestehen in Somnolenz<ref name="sleep">VALNOCTAMIDE Biam.</ref> und leichten Koordinationsstörungen.

Gegenanzeigen

Valnoctamid erhöht die Serumkonzentration von Carbamazepin-10,11-epoxid, dem aktiven Metaboliten von Carbamazepin, manchmal bis zu einem toxischen Niveau, weil es die Epoxidhydrolase hemmt.<ref name="carbamazepin">F. Pisani, A. Fazio, C. Artesi, G. Oteri, E. Spina, T. Tomson, E. Perucca: Impairment of carbamazepine-10,11-epoxide elimination by valnoctamide, a valpromide isomer, in healthy subjects. In: British Journal of Clinical Pharmacology, 1992, 34, S. 85–87; PMID 1352988.</ref>

Chemie

Valnoctamid ist ein chiraler Arzneistoff, der wegen seiner zwei stereogenen Zentren (in 2- und 3-Position) vier Stereoisomere aufweist: Die (2R,3R)-Form und die dazu enantiomere (2S,3S)-Form sowie das (2S,3R)-Isomer und das (2R,3S)-Isomer. Als Arzneistoff wird das Gemisch der vier Stereoisomere eingesetzt. Jedes der Stereoisomere ist im Tiermodell gegen Epilepsie wirksamer als Valproinsäure, und eines davon – (2S,3S)-Valnoctamid – wurde im August 2003 von Isoherranen et al. als guter Kandidat für ein Antikonvulsivum beschrieben.<ref name="Isoherran">Nina Isoherranen, H. Steve White, Brian D. Klein, Michael Roeder, José H. Woodhead, Volker Schurig, Boris Yagen, Meir Bialer: Pharmacokinetic-pharmacodynamic relationships of (2S,3S)-valnoctamide and its stereoisomer (2R,3S)-valnoctamide in rodent models of epilepsy. In: Pharmaceutical Research, 2003, 8, S. 1293–1301; PMID 12948028, doi:10.1023/A:1025069519218.</ref>

Einzelnachweise

<references />