Die Spielsaison begann mit den Spiel der Pittsburgh Steelers gegen die Miami Dolphins. Die Steelers gewannen das NFL Kickoff Game mit 28:17.
Den Super Bowl XLI gewannen die Indianapolis Colts gegen die Chicago Bears mit 29:17 am 4. Februar 2007. im Dolphin Stadium in Miami Gardens (Florida).
Der Tarifvertrag (Collective Bargain Agreement) zwischen Spieler und Teambesitzer wurde bis 2012 verlängert.
Der offizielle Spielball vom Hersteller Wilson führte wieder den Namen „The Duke“, nach dem früheren Teameigner der New York Giants, Wellington Mara.
Der NFL Draft 2006 fand vom 29. bis 30. April in der Radio City Music Hall in New York statt.<ref>Andrew McKillop: NFL Draft Locations. In: footballgeography.com. 2. Oktober 2014, archiviert vom Vorlage:IconExternal (nicht mehr online verfügbar) am 5. September 2015; abgerufen am 26. Dezember 2022 (Lua-Fehler in Modul:Multilingual, Zeile 153: attempt to index field 'data' (a nil value)).</ref> Der Draft lief über sieben Runden, in denen 255 Spieler ausgewählt wurden.<ref>National Football League: 2005 NFL Draft. In: pro-Football-Reference.com. Abgerufen am 26. Dezember 2022 (englisch).</ref> Da die Houston Texans in der abgelaufenen Saison den schlechtesten Record aufwiesen, hatten sie das Recht, den ersten Spieler im Draft auswählen. Mit dem Erstrunden-Pick wählten sie den Defensive EndMario Williams von der North Carolina State University.
CONF Gewonnene / verlorene Spiele in der Conference
Tie-Breaker 2006
Kansas City sicherte sich den 6. und damit letzten Platz in der Play-off-Setzliste der AFC vor Denver aufgrund ihrer besseren Division-Bilanz (4–2 gegenüber 3–3 von Denver).
Cincinnati beendete die Saison vor Pittsburgh in der AFC North aufgrund ihrer besseren Division-Bilanz (4–2 gegenüber 3–3 von Pittsburgh).
Tennessee beendete die Saison vor Jacksonville in der AFC South aufgrund ihrer besseren Division-Bilanz (4–2 gegenüber 2–4 von Jacksonville).
Indianapolis sicherte sich den 3. Platz in der Play-off-Setzliste der AFC vor New England aufgrund ihres 27:20-Sieges im direkten Duell in Woche 9.
New Orleans sicherte sich den 2. Platz in der Play-off-Setzliste der NFC vor Philadelphia aufgrund ihres 27:24-Sieges im direkten Duell in Woche 6.
Den 6. und damit letzten Platz in der Play-off-Setzliste der NFC sicherte sich sie die New York Giants, da ihr strength of victory (SOV) im Vergleich zu Green Bay am Höchsten ausfiel (0,422 gegenüber 0,383 von Green Bay). Carolina und St. Louis, die beide ebenfalls eine 8–8 Bilanz aufwiesen, wurden für die Tie-Breaker-Regelung nicht berücksichtigt, da die New York Giants und Green Bay eine bessere Conference-Bilanz aufwiesen (7–5 gegenüber 6–6 von Carolina und St. Louis).
Die Mannschaft mit der niedrigeren Setznummer hat Heimrecht und wird hier als erste genannt, im Gegensatz zur Praxis in den USA, wo die Gastmannschaft zuerst genannt wird.
