Diphenoxylat

Strukturformel
Struktur von Diphenoxylat
Allgemeines
Freiname	Diphenoxylat
Andere Namen	1-(3-Cyan-3,3-diphenylpropyl)-4-phenylpiperidin-4-carbonsäureethylester (IUPAC) Diphenoxylatum (Latein)
Summenformel	C30H32N2O2
Kurzbeschreibung	weißes, kristallines Pulver<ref name="roempp" /> weißes Pulver mit bitterem Geschmack (Hydrochlorid)<ref name="Donald D. Hong">Donald D. Hong: Analytical Profiles of Drug Substances. Band 7. Academic Press, 1978, Diphenoxylate Hydrochloride, S. 149–169, doi:10.1016/s0099-5428(08)60091-x. </ref>
Externe Identifikatoren/Datenbanken
CAS-Nummer Vorlage:CASRN (freie Base) Vorlage:CASRN (Hydrochlorid) EG-Nummer 213-020-1 ECHA-InfoCard 100.011.837 PubChem 13505 ChemSpider 12919 DrugBank DB01081 Wikidata [[:d:|]]
Arzneistoffangaben
ATC-Code	A07DA01
Wirkstoffklasse	Opioid, Motilitätshemmer
Eigenschaften
Molare Masse	452,59 g·mol−1
Aggregatzustand	fest<ref name="roempp" />
Dichte	0,83 g·cm−3 (Hydrochlorid)<ref name="Donald D. Hong" />
Schmelzpunkt	221–222 °C (als Hydrochlorid)<ref name="roempp">Eintrag zu Diphenoxylat. In: Römpp Online. Georg Thieme VerlagVorlage:Abrufdatum</ref>
pKS-Wert	7,1<ref name="Martindale">Sean Sweetman (Editor): Martindale: The Complete Drug Reference, 35th Edition: Book and CD-ROM Package. Pharmaceutical Press, ISBN 978-0-85369-704-6</ref>
Löslichkeit	schwer löslich in Ethanol und Wasser (0,8 g·l−1 Hydrochlorid)<ref name="db">Eintrag zu Vorlage:Linktext-Check in der DrugBank der University of AlbertaVorlage:Abrufdatum</ref><ref name="Donald D. Hong" /> löslich in Methanol und Chloroform<ref name="Donald D. Hong" />
Sicherheitshinweise
Bitte die Befreiung von der Kennzeichnungspflicht für Arzneimittel, Medizinprodukte, Kosmetika, Lebensmittel und Futtermittel beachten GHS-Gefahrstoffkennzeichnung<ref name="Sigma">Datenblatt Vorlage:Linktext-Check bei Sigma-AldrichVorlage:Abrufdatum (PDF).</ref> Hydrochlorid Datei:GHS-pictogram-skull.svg Datei:GHS-pictogram-silhouete.svg Gefahr H- und P-Sätze H: 301​‐​310+330​‐​317​‐​334 P: 260​‐​262​‐​264​‐​280​‐​302+352+310​‐​304+340+310<ref name="Sigma" />
Toxikologische Daten	221 mg·kg−1 (LD50, Ratte, oral)<ref name="ChemIDplus" /> 337 mg·kg−1 (LD50, Maus, oral)<ref name="ChemIDplus">Eintrag zu Vorlage:Linktext-Check in der ChemIDplus-Datenbank der United States National Library of Medicine (NLM)Vorlage:Abrufdatum (Seite nicht mehr abrufbar, Inhalt nun verfügbar via PubChem ID )</ref>
Wenn nicht anders vermerkt, gelten die angegebenen Daten bei Standardbedingungen (0 °C, 1000 hPa).

Diphenoxylat ist ein Opioidrezeptor-Agonist mit peristaltikhemmender Wirkung und wird als Arzneistoff zur Behandlung von Durchfall (Diarrhoe) eingesetzt.<ref name="U. Holzgrabe">U. Holzgrabe: Hagers Handbuch der Pharmazeutischen Praxis. Springer Berlin Heidelberg, 2013, ISBN 978-3-642-57995-0, S. 1386 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche). </ref>

Klinik

Diphenoxylat und sein Hauptmetabolit Difenoxin<ref group="S">Externe Identifikatoren von bzw. Datenbank-Links zu Difenoxin: CAS-Nr.: Vorlage:CASRN, EG-Nr.: , ECHA-InfoCard: Vorlage:ECHA, GESTIS: , PubChem: 34328, ChemSpider: .html , DrugBank: , Wikidata: Q5275251.</ref> (die freie Carbonsäure) enthalten Strukturelemente der Methadon- und Pethidin-Reihe.<ref name="Enrique Raviña Rubira, Enrique Ravina" /> Als Opioide besitzen sie – insbesondere in hohen Dosen oder bei der Langzeit-Behandlung – ein Suchtpotential. Aus diesem Grund wurde eine pharmakologische Strategie entwickelt und das Arzneimittel mit Atropin-Sulfat kombiniert. Die anticholinerge Wirkung von Atropin führt zu Schwäche und Übelkeit, wenn die Standard-Dosis überschritten wird.<ref name="U. Holzgrabe" /> Trotz der strukturellen Ähnlichkeit ist dieser Zusatz bei Loperamid nicht erforderlich, da es nicht in das Zentralnervensystem (ZNS) gelangt.

Pharmakologie

Die peristaltikhemmende Wirkung von Diphenoxylat und seinem Metaboliten Difenoxin beruht auf ihrer Reaktion mit den Opioidrezeptoren des Darms. Daneben findet sich ein Hydroxylierungsprodukt, welches teilweise als Konjugat ausgeschieden wird. Diphenoxylat wird nach oraler Aufnahme rasch resorbiert, die Plasmahalbwertszeit beträgt 2,5 Stunden, die der freien Säure (Difenoxin) 4,4 Stunden. Es wird bevorzugt in den Faeces und zu ca. 10 % renal ausgeschieden.<ref name="U. Holzgrabe" />

Recht

Diphenoxylat wurde 1959 als Antidiarrhoikum vom belgischen Pharmazieunternehmen Janssen Pharmaceutica patentiert.<ref name="Enrique Raviña Rubira, Enrique Ravina">Enrique Raviña Rubira, Enrique Ravina: The Evolution of Drug Discovery. Wiley, 2011, ISBN 978-3-527-32669-3, S. 63 (eingeschränkte Vorschau in der Google-Buchsuche). </ref> Diphenoxylat ist als verkehrsfähige, aber nicht verschreibungsfähige Substanz im BtMG 1981 Anlage II (zu § 1 Abs. 1) gelistet. Eine Verschreibung ist möglich, sofern die Zubereitung nicht mehr als 0,25 % oder die abgeleitete Form nicht mehr als 2,5 mg Diphenoxylat enthält und (berechnet auf diese Menge) mindestens 1 % Atropinsulfat zugefügt sind.

• Schweiz: Diphenoxylat wird mit Inkrafttreten der revidierten Betäubungsmittelverordnung von Swissmedic<ref>Text der Betäubungsmittelverordnung Swissmedic mit Inkrafttreten per 1. Dezember 2010 als PDF.</ref> per 1. Dezember 2010 dem Betäubungsmittelgesetz<ref>Text des schweizerischen Betäubungsmittelgesetzes als PDF.</ref> unterstellt.

Handelsnamen

Tropergen (GB), Lomotil (USA), Diarsed (F), Reasec (Cz)

Literatur

• Auterhoff, Knabe, Höltje: Lehrbuch der Pharmazeutischen Chemie. 13. Auflage. Wissen. Verl. Ges., Stuttgart 1994, ISBN 3-8047-1356-4. 

Einzelnachweise

<references />

Externe Links zu erwähnten Verbindungen

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