https://wiki-de.moshellshocker.dns64.de/index.php?action=history&feed=atom&title=Zoledrons%C3%A4ureZoledronsäure - Versionsgeschichte2026-06-21T23:09:00ZVersionsgeschichte dieser Seite in Wikipedia (Deutsch) – Lokale KopieMediaWiki 1.43.8https://wiki-de.moshellshocker.dns64.de/index.php?title=Zoledrons%C3%A4ure&diff=1330188&oldid=previmported>ChemoBot: Entferne Parameter „Suchfunktion“ aus {{Infobox Chemikalie}} und bereinige Leerzeilen2026-01-24T04:47:20Z<p>Entferne Parameter „Suchfunktion“ aus {{Infobox Chemikalie}} und bereinige Leerzeilen</p>
<p><b>Neue Seite</b></p><div>{{Infobox Chemikalie<br />
| Strukturformel = [[Datei:Zoledronate.svg|200px|alt=|Strukturformel der Zoledronsäure]]<br />
| Freiname = Zoledronsäure<br />
| Andere Namen = [1-Hydroxy-2-(imidazol-1-yl)ethyliden]diphosphonsäure <small>([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])</small><br />
| Summenformel = <br />
* C<sub>5</sub>H<sub>10</sub>N<sub>2</sub>O<sub>7</sub>P<sub>2</sub> <small>(Zoledronsäure)</small><br />
* C<sub>5</sub>H<sub>8</sub>N<sub>2</sub>Na<sub>2</sub>O<sub>7</sub>P<sub>2</sub>·4H<sub>2</sub>O <small>(Zoledronsäure·[[Natriumsalz|Dinatriumsalz]]·Tetrahydrat)</small><br />
* (C<sub>5</sub>H<sub>7</sub>N<sub>2</sub>Na<sub>2</sub>O<sub>7</sub>P<sub>2</sub>·H<sub>2</sub>O)<sub>5</sub> <small>(Zoledronsäure·Trinatriumsalz·Hydrat)</small><br />
| CAS = <br />
* {{CASRN|118072-93-8}} <small>(Zoledronsäure)</small><br />
* {{CASRN|165800-07-7|Q27268106|KeinCASLink=1}} <small>(Zoledronsäure-Dinatriumsalz-Tetrahydrat)</small><br />
* {{CASRN|165800-08-8|Q27274082}} <small>(Zoledronsäure-Trinatriumsalz-[[Kristallwasser|Hydrat]])</small><br />
| EG-Nummer = <br />
| ECHA-ID = <br />
| PubChem = 68740<br />
| ChemSpider = 61986<br />
| ATC-Code = {{ATC|M05|BA08}}<br />
| DrugBank = DB00399<br />
| Wirkstoffgruppe = [[Bisphosphonate]]<br />
| Wirkmechanismus = <br />
| Beschreibung = weißes kristallines Pulver<ref>[http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2009/021223s018lbl.pdf ''FDA - Full prescribing information for Zometa<sup>®</sup>''] (PDF; 221&nbsp;kB).</ref><br />
| Molare Masse = <br />
* 272,09 [[Gramm|g]]·[[mol]]<sup>−1</sup> <small>(Zoledronsäure)</small><br />
* 388,11 [[Gramm|g]]·[[mol]]<sup>−1</sup> <small>(Zoledronsäure-Dinatriumsalz-Tetrahydrat)</small><br />
* 1726,21 [[Gramm|g]]·[[mol]]<sup>−1</sup> <small>(Zoledronsäure-Trinatriumsalz-Hydrat)</small><br />
| Aggregat = fest<br />
| Dichte = <br />
| Schmelzpunkt = 239 [[Grad Celsius|°C]] <small>(Zoledronsäure)</small> <ref name="MerckIndex">''The [[Merck Index]]. An Encyclopaedia of Chemicals, Drugs and Biologicals''. 14. Auflage. 2006, ISBN 0-911910-00-X, S. 1753–1754.</ref><br />
| Siedepunkt = <br />
| Dampfdruck = <br />
| pKs = <br />
| Löslichkeit = <br />
| Quelle GHS-Kz = <ref name="SDS">{{Sigma-Aldrich|sigma|sml0223|Name=Zoledronic acid monohydrate|Abruf=2023-01-07}}</ref><br />
| GHS-Piktogramme = Monohydrat<br />{{GHS-Piktogramme-klein|07}}<br />
| GHS-Signalwort = Achtung<br />
| H = {{H-Sätze|315|319|335}}<br />
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}<br />
| P = {{P-Sätze|261|264|271|280|302+352|305+351+338}}<br />
| Quelle P = <ref name="SDS" /><br />
| ToxDaten = <br />
}}<br />
<br />
'''Zoledronsäure''' (auch: '''Zoledronat''') ist ein [[Arzneistoff]], der den Abbau von [[Knochengewebe]] hemmt. Er wird in der Behandlung von Erkrankungen des Skeletts wie [[Osteoporose]] und der [[Osteodystrophia deformans|Paget-Krankheit]] verwendet. Auch zur Vorbeugung gegen Knochenkomplikationen bei Krebspatienten, deren Erkrankung die Knochen beeinträchtigt und zur Behandlung von [[tumor]]bedingten überhöhten [[Calcium]]spiegeln im Blut ist Zoledronsäure angezeigt.<br />
<br />
Chemisch handelt es sich um eine Substanz aus der Gruppe der [[Bisphosphonat]]e. Zoledronsäure wurde von [[Novartis]] entwickelt.<br />
<br />
== Wirkungsmechanismus ==<br />
Durch Zoledronsäure wird der [[Osteolyse|Knochenabbau]] vermindert, indem die [[Osteoklast]]en gehemmt werden. Die Osteoklasten sind für die [[Resorption]] der Knochensubstanz verantwortlich.<br />
<br />
== Klinische Angaben ==<br />
<br />
=== Anwendungsgebiete und Art der Anwendung ===<br />
'''Zometa'''<br /><br />
Als ''Zometa'' ist Zoledronsäure seit 2003 zugelassen zur Behandlung der tumorinduzierten [[Hyperkalzämie]] ([[Tumorhyperkalzämie|TIH]]) und zur Prävention skelettbezogener Komplikationen bei Patienten mit fortgeschrittenen, auf das Skelett ausgedehnten Tumorerkrankungen.<br />
Neben der Inhibition der Knochenresorption wurde in klinischen Studien verschiedene Anti-Tumor-Aktivitäten nachgewiesen, die zur Gesamtwirkung beitragen könnten. Durch die Hemmung der Resorption wird die Anfälligkeit des Knochenmarks für das Wachstum von Tumorzellen vermindert, außerdem wurden anti-angiogenetische und analgetische Effekte beobachtet. ''In vitro'' wurde unter anderem eine direkte zytostatische Aktivität auf Tumorzellen festgestellt.<ref>Fachinformation ''Zometa<sup>®</sup>'', Juli 2009.</ref><br />
<br />
''Zometa'' wird üblicherweise drei- bis vierwöchentlich als [[intravenös]]e Infusion verabreicht.<br />
<br />
'''Aclasta'''<br /><br />
Als ''Aclasta'' ist Zoledronsäure seit 2005 zugelassen zur Behandlung der [[Osteodystrophia deformans]] (Morbus Paget) und seit 2007 zur Behandlung der [[Postmenopause|postmenopausalen]] Osteoporose bei Frauen. Die Osteodystrophia deformans ist nach [[Osteoporose]] die zweithäufigste Erkrankung des Knochenstoffwechsels. Sie äußert sich durch die Verdickung und [[Deformierung]] von [[Knochen]] und eine verminderte Bruchfestigkeit. Die Ursache ist nicht abschließend geklärt – man nimmt [[virale Infektion]]en oder [[gen]]etische Faktoren an.<br />
<br />
In der 2007 veröffentlichten HORIZON-PFT-Studie mit 7765 Patientinnen mit postmenopausaler Osteoporose konnte über drei Jahre unter Zoledronsäure 5&nbsp;mg das [[Relatives Risiko|relative Risiko]] für Wirbelkörperfrakturen im Vergleich mit Placebo um 70 % und das Risiko für Hüftfrakturen um 41 % reduziert werden.<ref>Black et al.: ''Once-Yearly Zoledronic Acid for Treatment of Postmenopausal Osteoporosis''. In: ''NEJM'', 2007, 356, 18, S. 1809–1822; [http://content.nejm.org/cgi/content/short/356/18/1809 Abstract] nejm.org; PMID 17476007.</ref><br />
<br />
2008 wurde die Zulassung erweitert um die Behandlung von Männern mit osteoporosebedingtem [[Knochenbruch|Frakturrisiko]]. Die Zulassungserweiterung umfasst auch die Reduktion von Frakturen bei Männern und postmenopausalen Frauen, welche kürzlich eine osteoporosebedingte [[Hüftgelenk|Hüftfraktur]] erlitten haben. Letztgenannte Indikationserweiterung stützt sich auf eine [[klinische Studie]] mit 2100&nbsp;Patienten. Gemäß diesen Studiendaten kann das Risiko für eine erneute Fraktur um 35 % gesenkt werden.<ref>[http://hugin.info/134323/R/1255392/273615.pdf ''Once-yearly Aclasta<sup>®</sup> approved in EU to treat osteoporosis in men and to reduce risk of new fractures following hip fracture both in men and postmenopausal women''.] (PDF; 96&nbsp;kB) Novartis, Pressemitteilung, 30. September 2008.</ref><ref>KW Lyles et al.: ''Zoledronic acid and clinical fractures and mortality after hip fracture.'' In: ''N Engl J Med.'', 1. November 2007, 357(18), S. 1799–1809; Epub 17. September 2007; [http://content.nejm.org/cgi/content/full/357/18/1799 Volltext] [http://content.nejm.org/cgi/reprint/357/18/1799.pdf Volltext] (PDF) nejm.org; PMID 17878149.</ref><br />
<br />
2009 wurde das Anwendungsgebiet erweitert auf die Behandlung von Patienten, deren Osteoporose im Zusammenhang mit einer Langzeitbehandlung mit [[Glucocorticoide]]n steht.<br />
<br />
''Aclasta'' wird im Gegensatz zu anderen Bisphosphonaten einmal jährlich als [[intravenös]]e Infusion –&nbsp;und nicht wie sonst üblich in Form von wöchentlicher Tabletteneinnahme&nbsp;– verabreicht. Eine Durchstechflasche ''Aclasta'' enthält 5&nbsp;Milligramm [[Wirkstoff]] in 100&nbsp;ml [[Wasser für Injektionszwecke]].<br />
<br />
=== Nebenwirkungen ===<br />
Die [[Nebenwirkung]]en von Zoledronsäure sind vergleichbar mit denen anderer intravenös verabreichter Bisphosphonate. Sie treten in der Regel innerhalb der ersten Tage nach der Einnahme auf und klingen innerhalb weniger Tage wieder ab. Als häufigste Nebenwirkungen sind [[Influenza|grippeähnliche]] [[Symptom]]e und Kopfschmerzen zu beobachten. Außerdem kann es in Einzelfällen zu Fieber, Knochen- und Gelenkschmerzen, Müdigkeit, Magen-Darm-Beschwerden kommen. Laut HORIZON-Studie trat bei Behandlung mit Zoledronsäure bei nicht wenigen Patientinnen (1,3 %) auch [[Vorhofflimmern]] auf, das bisher bei Bisphosphonaten nicht beobachtet worden war.<ref>Ergebnis der randomisierten HORIZON-Studie veröffentlicht im ''[[New England Journal of Medicine]]'' (NEJM 2007; 356:1809-1822), hier zitiert nach: ''[[Deutsches Ärzteblatt]]'', 3. Mai 2007; {{Webarchiv |url=https://www.aerzteblatt.de/nachrichten/28352 |text=aerzteblatt.de |wayback=20150403123118}}.</ref> Das Vorhofflimmern lag unter der für diese Altersgruppe zu erwartenden Rate und wurde in anderen Studien mit Zoledronsäure nicht beobachtet.<br />
<br />
Seit 2003 wird das Auftreten von [[Kiefernekrose]]n nach Zahnextraktion in Verbindung mit der Gabe von Aminobisphosphonaten beschrieben, wobei das Risiko unter der Gabe von Zoledronat höher scheint als bei anderen Präparaten.<ref>F. Gerhards, M. Rana, O. Maciejewski, R. Smeets: ''Prospektive [[Kohortenstudie]] zu möglichen Kofaktoren der bisphosphonatassoziierten Kiefernekrosen''. 59. Jahrestagung der Arbeitsgemeinschaft für Kieferchirurgie, Wiesbaden (21.–23. Mai 2009).</ref> Dies ist wahrscheinlich auf die relativ hohe Dosierung zurückzuführen.<ref>{{Internetquelle |url=https://www.aerzteblatt.de/archiv/53506/Onkologie-Kiefernekrosen-nach-hoch-dosierter-Bisphosphonattherapie |titel=Onkologie: Kiefernekrosen nach hoch dosierter Bisphosphonattherapie |werk=[[Deutsches Ärzteblatt]] |datum=2006-11-17 |sprache=de |abruf=2024-07-23}}</ref> Auch wenn Kiefernekrosen sehr selten sind, wird eine zahnärztliche Vorstellung vor der Behandlung und ggf. eine Verlängerung der Dosierungsintervalle empfohlen.<ref>Catherine H. Van Poznak, Joseph M. Unger u.&nbsp;a.: ''Association of Osteonecrosis of the Jaw With Zoledronic Acid Treatment for Bone Metastases in Patients With Cancer.'' In: ''JAMA Oncology''; [[doi:10.1001/jamaoncol.2020.6353]].</ref><br />
<br />
Wegen des Auftretens bzw. der Verschlechterung von Nierenfunktionsstörungen unter Zoledronsäure wurden Patienten mit schlechter Nierenfunktion im März 2010 von der Behandlung mit ''Aclasta'' ausgeschlossen.<ref>Rote Hand-Brief der Firma Novartis, 12. März 2010.</ref> Die [[Food and Drug Administration]] erweiterte für ihren Bereich (USA) die Warnung bzw. das Verbot im September 2011.<ref>{{Webarchiv |url=http://www.ifap.de/arzneimitteltherapiesicherheit/live-ticker-amts-nachrichten/artikel/article/fda-neue-kontraindikation-und-warnhinweis-fuer-zoledronsaeure/ |text=Neue Kontraindikation und Warnhinweis für Zoledronsäure. |wayback=20140222045218}} ;ifap.de/arzneimitteltherapiesicherheit ausführliche Darlegung.</ref><br />
<br />
== Handelsnamen ==<br />
'''[[Monopräparat]]e'''<br /><br />
Aclasta (D, A, CH), Reclast (USA), Zoledro-Denk (D), Zometa (D, A, CH)<br />
<br />
'''Kombinationspräparate'''<br /><br />
Aszora Trio (D)<br />
<br />
== Literatur ==<br />
* {{Literatur<br />
|Autor=Kenneth W. Lyles et al.<br />
|Titel=Zoledronic Acid and Clinical Fractures and Mortality after Hip Fracture<br />
|Sammelwerk=[[The New England Journal of Medicine|NEJM]]<br />
|Datum=2007-11<br />
|Sprache=en<br />
|DOI=10.1056/NEJMoa074941}}<br />
* {{Literatur<br />
|Autor=Ian R. Reid et al.<br />
|Titel=Fracture Prevention with Zoledronate in Older Women with Osteopenia<br />
|Sammelwerk=[[The New England Journal of Medicine|NEJM]]<br />
|Datum=2018-10<br />
|Sprache=en<br />
|DOI=10.1056/NEJMoa1808082}}<br />
<br />
== Weblinks ==<br />
* {{EPAR|Zoledronic}}<br />
<br />
== Einzelnachweise ==<br />
<references /><br />
<br />
{{Gesundheitshinweis}}<br />
<br />
{{SORTIERUNG:Zoledronsaure}}<br />
[[Kategorie:Arzneistoff]]<br />
[[Kategorie:Phosphonsäure]]<br />
[[Kategorie:Imidazol]]<br />
[[Kategorie:Beta-Aminoalkohol]]</div>imported>ChemoBot