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{{Infobox Protein
| Name = Omega-Conotoxin MVIIA (''[[Conus magus]]'')
| Bild = Ziconotide 1DW5.png
| Bild_legende = Proteinrückgrat, Disulfidbrücken gelb, nach {{PDB|1DW5}}
| PDB = 
| Groesse = 2639 [[Atomare Masseneinheit|Dalton]], 25 [[Aminosäure]]n
| Kofaktor =
| Precursor =
| Struktur = cyclisch, 3 [[Disulfidbrücke]]n
| Isoformen =
| Symbol = [http://www.conoserver.org/?page=card&table=protein&id=1564 MVIIA precursor] (Conoserver)
| AltSymbols =
| UniProt = P05484
| CAS = {{CASRN|107452-89-1|KeinCASLink=1}}
| CASergänzend =
| ATC-Code = {{ATC|N02|BG08}}
| DrugBank =
| Wirkstoffklasse = [[Schmerzmittel]]
| Homolog_fam = NV
| Taxon = [[Kegelschnecken]]<ref>{{PROSITE|PDOC60004|Omega-Conotoxin|2011-08-10}}</ref>
| Taxon_Ausnahme =
| Orthologe =
}}

'''Ziconotid''' (Handelsname ''Prialt'') ist ein [[Cyclopeptide|cyclisches Peptid]] aus 25 Aminosäuren. Diese ursprünglich aus dem Gift der [[Kegelschnecken]]<nowiki>art</nowiki> ''[[Conus magus]]'' als '''ω-[[Conotoxin]] MVIIA''' isolierte Substanz wird synthetisch hergestellt als [[Arzneistoff]] zur Behandlung schwerer chronischer Schmerzen verwendet.

== Wirkungsmechanismus ==
Ziconotid ist ein N-Typ-[[Calciumkanalblocker]] (''neuronal calcium channel blocker'', NCCB). Es hemmt das Einströmen von [[Calcium]] in die primären [[Nozizeptor|nozizeptiven]] [[Afferenz|afferenten]] Nerven, die in den oberflächlichen Schichten des [[Rückenmark#Hinterhorn|Hinterhorns des Rückenmarks]] enden. In der Folge wird die Freisetzung von [[Neurotransmitter]]n gehemmt und die [[Schmerzleitung]] unterbunden.<ref name=PIPrialt />

Ziconotid wirkt ebenfalls [[Neuroprotektion|neuroprotektiv]].<ref name="evaluation">{{cite journal |author=Jain KK |title=An evaluation of intrathecal ziconotide for the treatment of chronic pain |journal=[[Expert Opin Investig Drugs]] |volume=9 |issue=10 |pages=2403–2410 |year=2000 |month=October |pmid=11060815 |doi=10.1517/13543784.9.10.2403 |url=}}</ref>

Ziconotid weist keine Wirkung an [[Opioidrezeptor]]en auf und gehört somit zu den [[Nichtopioid-Analgetikum|nicht-opioiden Analgetika]].

Klinische Studien an ω-Conotoxin MVIIA haben ergeben, dass die Substanz ungefähr tausendmal stärker als Morphin wirkt, es jedoch keine Toleranzentwicklung gibt.

== Entwicklungsgeschichte ==
Ziconotid ist seit 2001 als [[Orphan-Arzneimittel|Arzneimittel für seltene Leiden]] ausgewiesen<ref>[http://ec.europa.eu/health/documents/community-register/html/o048.htm Ziconotide (intraspinal use)] im Gemeinschaftsregister der Europäischen Kommission.</ref> und wurde 2005 als ''Prialt'' unter „außergewöhnlichen Umständen“ für den europäischen Markt zugelassen.<ref>[http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/000551/human_med_000989.jsp&murl=menus/medicines/medicines.jsp&mid=WC0b01ac058001d124&jsenabled=true Prialt] auf der Website der [[Europäische Arzneimittelagentur|europäischen Arzneimittelagentur]].</ref> Es wird als möglicher Ersatz für [[Morphin]] diskutiert und wurde bei seiner Entdeckung als ein solcher angesehen. 2010 wurde allerdings aufgrund von mehreren Einzelfällen eine Erhöhung der [[Suizid]]gefahr diskutiert.<ref>{{cite journal |author=McIntosh JM, Corpuz GO, Layer RT, ''et al.'' |title=Isolation and characterization of a novel conus peptide with apparent antinociceptive activity |journal=[[J Biol Chem]] |volume=275 |issue=42 |pages=32391–7 |year=2000 |month=October |pmid=10900201 |doi=10.1074/jbc.M003619200 |url=}}</ref><ref name="evaluation" /><ref>Universität Bochum vom 23. November 2010: ''[https://web.archive.org/web/20120503001750/http://aktuell.ruhr-uni-bochum.de/pm2010/pm00391.html.de Unter Verdacht: Schmerzmittel Ziconotid könnte Suizidneigung steigern - Experten raten zu genauer Diagnostik und strenger Überwachung RUB-Mediziner warnen in „PAIN“]'', {{doi|10.1016/j.pain.2010.10.007}}.</ref><ref name=PIPrialt />

== Anwendung ==
Ziconotid wird arzneilich als [[Acetat]] verwendet und über eine [[Schmerzpumpe]] in die Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit ([[intrathekal]]) infundiert.

Ziconotid lässt sich mit Opioiden, Lokalanästhetika und zentral wirkenden Relaxantien kombinieren.<ref>''Universum Innere Medizin, 13. April 2012'', Prim. Univ.-Prof. Dr. Wilfried Ilias, ''Ziconotid: Neue Erkenntnisse zur Anwendung''</ref>

== Nebenwirkungen ==
In klinischen Studien haben 89 % der Patienten Nebenwirkungen angegeben.<ref name=PIPrialt /><ref>swissmedic: {{Webarchiv|url=https://www.swissmedic.ch/zulassungen/00153/00189/00200/01109/index.html?lang=de |wayback=20160304091254 |text=Prialt }}</ref> Die Verträglichkeit ist dosisabhängig. Um das Auftreten von schweren unerwünschten Arzneimittelwirkungen zu beschränken, wird eine maximale Dosis von 21,6 μg/Tag empfohlen. Klinische Studien zeigten jedoch, dass Patienten, die diese Dosis über einen Zeitraum von 3 bis 4 Wochen vertragen, im Allgemeinen auch höhere Dosen bis zu 48 μg/Tag vertragen.<ref name=PIPrialt />

Sehr häufige Nebenwirkungen<ref name=PIPrialt /> (traten bei mehr als 10 % der Behandelten auf):
* Verwirrtheit (25 %)
* Verschwommensehen (14 %)
* Übelkeit (30 %) und Erbrechen (11 %)
* Gangstörungen
* Schwäche (13 %)

Neben den bereits erwähnten Nebenwirkungen treten weitere psychiatrische und neurologische Nebenwirkungen häufig auf (1–10 %).

Bei Überdosierungen kommt es zu [[Stupor]], [[Myoklonie]]n und Blutdruckabfall. Die [[Intrathekal|intrathekale]] Gabe bedingt die Gefahr für eine Entzündung der Hirn- und Rückenmarkshäute ([[Meningitis]]).<ref name=PIPrialt>[http://www.ema.europa.eu/docs/de_DE/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000551/WC500041929.pdf Produktinformation (Fachinformation, Gebrauchsinformation) zu Prialt (Ziconotid)] (PDF; 469 kB) der europäischen Arzneimittelagentur (''Abgerufen am 19. September 2012'')</ref>

== Handelsnamen ==
;[[Monopräparat]]e
Prialt (D, A, CH)<ref>Rote Liste Online, Stand: 2012.</ref><ref>AGES PharmMed, Stand: Februar 2016.</ref><ref>{{Internetquelle |url=https://www.swissmedicinfo.ch/ |titel=AIPS - Einzelabfrage |abruf=2024-10-31}}</ref>

== Weblinks ==
* {{EPAR}}

== Einzelnachweise ==
<references />

[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Nichtopioid-Analgetikum]]
[[Kategorie:Peptid]]

Ziconotid - Versionsgeschichte

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