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{{Infobox ICD
| 01-CODE = D81.1
| 01-BEZEICHNUNG = Schwerer kombinierter Immundefekt [SCID] mit niedriger T- und B-Zellen-Zahl
}}
'''X-SCID (Severe Combined Immunodeficiency)''', auch '''SCID-X1''', ist eine Form der [[Immundefekt|Immunschwächekrankheit]] [[Severe Combined Immunodeficiency|SCID]], bei der durch eine [[Mutation]] am gemeinsamen [[Interleukin]]-Rezeptor-γ-gen bzw. der durch dieses [[Gen]] kodierten gemeinsamen Kette (kurz γc, [[Cluster of differentiation|CD132]]), mehrere Interleukinrezeptoren nicht mehr funktionsfähig sind. Ein Beispiel ist der [[Interleukin-2]]-Rezeptor (IL-2Rγ). Auf Grund dieser Fehler können sich aus [[Hämatopoetische Stammzelle|hämatopoetischen Stammzellen]] (Blut-Stammzellen) keine Vorläufer-[[T-Lymphozyten]] und keine [[NK-Zelle]]n<ref name="Gaspar2004">H. B. Gaspar, K.L. Parsley, S. Howe, D. King, K.C. Gilmour, J. Sinclair, G. Brouns, M. Schmidt, C. Von Kalle, T. Barington, M. A. Jakobsen, H. O. Christensen, A. Al Ghonaium, H.N. White, J. L. Smith, R. J. Levinsky, R. R. Ali, C. Kinnon, A. J. Thrasher: ''Gene therapy of X-linked severe combined immunodeficiency by use of a pseudotyped gammaretroviral vector.'' In: ''[[The Lancet]]'' 9452/364/2004. S. 2181–2187 {{DOI|10.1016/S0140-6736(04)17590-9}}</ref> entwickeln. Da aber für die [[Antikörper]]produktion durch B-Lymphozyten als Stimulus [[T-Helferzelle#Typ2-T-Helferzellen (TH2-Lymphozyten)|T<sub>H</sub>2-Zellen]] (=eine „Unter-Klasse“ der T-Lymphozyten) essentiell sind, ist nicht nur das zelluläre, sondern auch das humorale [[Immunsystem]] nicht arbeitsfähig, also das gesamte adaptive Immunsystem defekt. Das Gen für den Rezeptor ist am [[X-Chromosom]] lokalisiert, deshalb die Bezeichnung X-SCID. X-SCID ist die genetische Ursache für etwa 50 % aller SCID-Fälle.

Betroffene Patienten sind anfällig für Infektionen jeglicher Art wie [[Lungenentzündung]] oder [[Meningitis]] und überleben ohne entsprechende medizinische Behandlung (oder Abschirmung in einem [[Sterilisation|sterilen]] Zelt) nur kurz.


== Behandlungsformen ==
=== Stammzelltransplantation ===
Wie bei vielen anderen Immunkrankheiten, z. B. [[Leukämie]]n, wird klassischerweise eine Zerstörung des gesamten Immunsystems durch [[Chemotherapie]] durchgeführt (wobei dies hier kaum nötig ist), anschließend werden durch eine [[Stammzelltransplantation|Knochenmarkstransplantation]] Lymphozyten aus einem geeigneten Spender implantiert, die dann ein neues Immunsystem im Patienten bilden sollen.

=== Gentherapie ===
Die [[Gentherapie]] ist eine neuere, experimentelle Behandlungsmethode, die auf Grund des monogenen Charakters dieser Erkrankung (nur ein Gen betroffen) für die Behandlung von X-SCID geeignet scheint. [[Alain Fischer]] und Mitarbeiter vom Pariser Hôpital Necker des Enfants Malades führten 1999–2000 eine gentherapeutische Behandlung an fünf an X-SCID erkrankten Kindern durch<ref name="Fischer2002">S. Hacein-Bey-Abina, F. Le Deist, F. Carlier, C. Bouneaud, C. Hue, J.-P. De Villartay, A. J. Thrasher, N. Wulffraat, R. Sorensen, S. Dupuis-Girod, A. Fischer, M. Cavazzana-Calvo: ''Sustained Correction of X-Linked Severe Combined Immunodeficiency by ex Vivo Gene Therapy.'' In: ''[[The New England Journal of Medicine]]'' 16/346/2002. S. 1185–1193 [http://content.nejm.org/cgi/content/abstract/346/16/1185 Abstract]</ref>. Dazu wurden den Patienten hämatopoetische Stammzellen (CD34-positiv) entnommen, ''ex vivo'' mit Hilfe eines [[Viraler Vektor|retroviralen Vektors]] (aus dem ''[[Murines Leukämievirus|Murinen Leukämievirus]]'') [[Transformation (Genetik)|transformiert]] und den Patienten wieder infundiert. Nach vier Monaten konnten in vier der fünf Patienten T-Zellen und NK-Zellen gefunden werden. Bei dem fünften Patienten gelang die Transformation nicht und an ihm musste eine HLA-inkompatible Knochenmarkstransplantation durchgeführt werden, welche auch gelang<ref name="Fischer2002" />. Nachdem insgesamt bei 9 von 10 Patienten die Therapie erfolgreich war, veröffentlichten die Autoren 2003 einen Artikel<ref name="Fischer2003">S. Hacein-Bey-Abina, C. Von Kalle, M. Schmidt, M. P. McCormack, N. Wulffraat, P. Leboulch, A. Lim, C. S. Osborne, R. Pawliuk, E. Morillon, R. Sorensen, A. Forster, P. Fraser, J. I. Cohen, G. de Saint Basile, I. Alexander, U. Wintergerst, T. Frebourg, A. Aurias, D. Stoppa-Lyonnet, S. Romana, I. Radford-Weiss, F. Gross, F. Valensi, E. Delabesse, E. Macintyre, F. Sigaux, J. Soulier, L. E. Leiva, M. Wissler, C. Prinz, T. H. Rabbitts, F. Le Deist, A. Fischer, M. Cavazzana-Calvo: ''LMO2-Associated Clonal T Cell Proliferation in Two Patients after Gene Therapy for SCID-X1'' In: ''[[Science]]'' 5644/302/2003. S. 415–419 [http://www.sciencemag.org/cgi/content/abstract/302/5644/415 Abstract] {{DOI|10.1126/science.1088547}}</ref>, in welchem sie darauf hinweisen, dass in zwei ihrer Patienten „''ungefähr drei Jahre nach der Gentherapie unkontrollierte exponentielle klonale Proliferation reifer T-Zellen […] stattfand''“. Die Autoren führten als mögliche Ursache dieser Leukämie die Integration des Vektors nahe dem LMO2 [[Protoonkogen]]-[[Promotor (Genetik)|Promoter]] an. Neuere Arbeiten<ref name="Woods2006">N.-B. Woods, V. Bottero, M. Schmidt, C. von Kalle, I. M. Verma: ''Therapeutic gene causing lymphoma'' In: ''[[Nature]]'' 7088/440/2006. S. 1123 [https://www.nature.com/nature/journal/v440/n7088/abs/4401123a.html Erster Absatz] {{DOI|10.1038/4401123a}}</ref> im Mausmodell deuten jedoch darauf hin, dass das Gen selbst onkogen wirken könnte: 33 % der transformierten Mäuse bekamen nach 1,5 Jahren eine Leukämie. Die Insertionsmutagenese kann demnach nicht der einzige Grund für die Mutation gewesen sein. Die Autoren sprechen sich für Langzeituntersuchungen aus, da normalerweise Nachuntersuchungen (''follow-up studies'') nach sechs Monaten beendet werden. Gegen die Beteiligung von LMO2 bei der Onkogenese sprechen auch Untersuchungen, die zeigen, dass LMO2 keine Rolle bei der Entwicklung von Lymphocyten zu spielen scheint<ref name="Rabbitts2003">M. P. McCormack, A. Forster, L. Drynan, R. Pannell, T. H. Rabbitts: ''The LMO2 T-Cell Oncogene Is Activated via Chromosomal Translocations or Retroviral Insertion during Gene Therapy but Has No Mandatory Role in Normal T-Cell Development'' In: ''Molecular and Cellular Biology'' 24/23/2003. S. 9003–9013 [http://mcb.asm.org/cgi/content/abstract/23/24/9003 Abstract] {{DOI|10.1128/MCB.23.24.9003-9013.2003}}</ref>.

Die Gentherapie wird bisher nur in wenigen Fällen bei Patienten ohne HLA-kompatible Spender angewendet.

== Literatur ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Immunologie]]
[[Kategorie:Erbkrankheit]]

X-SCID - Versionsgeschichte

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