imported>Gib Senf dazu!: tk kl

2025-11-14T16:09:03Z

tk kl

Neue Seite

Das '''WAGR-Syndrom''' (synonym: WAGR-Komplex, Wilms-Tumour-Aniridia-Syndrom, Aniridia-Wilms-Tumour-Syndrom) ist ein seltener, [[Genetik|genetisch]] bedingter [[Syndrom|Symptomkomplex]]. Von ihm betroffene Kinder haben eine [[Genetische Prädisposition|Prädisposition]] für [[Nephroblastom|'''W'''ilms-Tumoren]] (einen Nierentumor), [[Aniridie|'''A'''niridie]] (Fehlen der Iris im Auge), (uro)[[Geschlechtsorgan|'''g'''enitale]] [[Fehlbildung]]en und geistige [[Geistige Behinderung|'''R'''etardierung]].<ref name="Fischbach_2005">{{Literatur |Autor=B. V. Fischbach, K. L. Trout, J. Lewis, C. A. Luis, M. Sika |Titel=WAGR syndrome: a clinical review of 54 cases |Sammelwerk=Pediatrics |Band=116 |Nummer=4 |Datum=2005 |Seiten=984–988 |DOI=10.1542/peds.2004-0467 |PMID=16199712}}</ref> Das „G“ kann auch für [[Gonadoblastom|'''G'''onadoblastom]] stehen, hier finden sich neben [[Harn- und Geschlechtsapparat|urogenitaler]] Fehlbildungen Tumoren der [[Keimdrüsen]].<ref name="Clericuzio_2004">{{Literatur |Autor=C. L. Clericuzio |Hrsg=S. B. Cassidy, J. E. Allanson |Titel=Management of Genetic Syndromes |Auflage=2. |Verlag=John Wiley & Sons |Ort=New York, NY |Datum=2004 |ISBN=0-471-30870-6 |Kapitel=WAGR syndrome}}</ref>

Bei einem Teil der Betroffenen zeigt sich schon im Kindesalter schwere [[Adipositas]], hier wird das [[Akronym]] '''WAGRO''' (O für obesity, {{enS|Fettleibigkeit}}) verwendet.<ref name="OMIM">{{OMIM|194072|WAGR syndrome}}</ref>

Das Syndrom ist Ergebnis einer [[Deletion]] auf [[Chromosom 11 (Mensch)|Chromosom 11]], die den Verlust mehrerer [[Gen]]e zur Folge hat. Es ist eines der am besten erforschten Beispiele eines Syndroms durch Verlust mehrerer aufeinanderfolgender Gene.<ref name="OMIM" />

== Klinische Erscheinungen ==
Neugeborene mit WAGR-Syndrom fallen durch das Fehlen der [[Iris (Auge)|Iris]] im Auge auf. Der Verdacht auf das Syndrom wird durch Vorhandensein anderer Anomalien verstärkt. Urogenitale Missbildungen sind – besonders bei Mädchen – nicht immer vorhanden. In seltenen Fällen liegt eine Aniridie nicht vor. Hier kann bei älteren Kindern die Diagnose vermutet werden, wenn eines der drei anderen Symptome vorhanden sind.

Andere sichtbare Symptome sind [[Katarakt (Medizin)|Katarakt]] und [[Ptosis]]. Etwa 50 % der Patienten entwickeln einen Wilms-Tumor. Eine [[Nephropathie]] findet sich bei 40 % der über 12-jährigen Patienten.

Bei weiblichen Patienten kann das Gewebe der Eierstöcke durch Bindegewebe ersetzt sein, was ein erhöhtes Risiko für Gonadoblastom zur Folge hat. Missbildungen der [[Vagina des Menschen|Vagina]] und/oder der [[Gebärmutter]] können vorhanden sein.

Für eine sichere Diagnose ist eine Chromosomenuntersuchung erforderlich.<ref name="Fischbach_2005" /><ref name="Turleau_1984">{{Literatur |Autor=C. Turleau, J. de Grouchy, C. Nihoul-Fékété, J. Dufier, F. Chavin-Colin, C. Junien |Titel=Del11p13/nephroblastoma without aniridia |Sammelwerk=Hum Genet |Band=67 |Nummer=4 |Datum=1984 |Seiten=455–456 |DOI=10.1007/BF00291410 |PMID=6092262}}</ref>

== Untersuchung ==
Kinder sollten, bis sie mindestens 6–8 Jahre alt sind, alle 3–4 Monate auf Entwicklung eines Wilms-Tumors in den Nieren untersucht werden. Ebenso sollte die [[Nierenfunktion]] regelmäßig kontrolliert werden.

== Behandlung ==
Die Gendefekte sind nicht therapierbar. Die fehlende [[Blende (Optik)|Blende]]-Funktion der Iris kann durch [[Sehhilfe]]n ausgeglichen, Tumoren sollten [[Operation (Medizin)|operativ]] entfernt werden.

== Entstehungsmechanismus ==
Das WAGR-Syndrom wird durch [[Mutation]]en auf Chromosomen 11 in der Region 11p13 verursacht.<ref name="OMIM" /> Hier fehlen mehrere aufeinanderfolgende Gene, darunter das für die Augenentwicklung wichtigen [[Pax6|PAX6]] sowie [[Wilms-Tumor-Protein|WT1]], dessen Defekt für die Bildung des Wilms-Tumor verursacht.<ref name="Glaser_1994">{{Literatur |Autor=T. Glaser, L. Jepeal, J. Edwards, S. Young, J. Favor, R. Maas |Titel=PAX6 gene dosage effect in a family with congenital cataracts, aniridia, anophthalmia and central nervous system defects |Sammelwerk=Nat Genet |Band=7 |Nummer=4 |Datum=1994 |Seiten=463–471 |DOI=10.1038/ng0894-463 |PMID=7951315}}</ref> Anomalien im Gen WT1 können auch urogenitale Fehlbildungen verursachen. Mutationen im Gen PAX6 werden neben den Augenanomalien auch für Probleme in Gehirn und Bauchspeicheldrüse verantwortlich gemacht.<ref name="Glaser_1994" /><ref name="Yasuda_2002">{{Literatur |Autor=T. Yasuda, Y. Kajimoto, Y. Fujitani, H. Watada, S. Yamamoto, T. Watarai, Y. Umayahara, M. Matsuhisa, S. Gorogawa, Y. Kuwayama, Y. Tano, Y. Yamasaki, M. Hori |Titel=PAX6 mutation as a genetic factor common to aniridia and glucose intolerance |Sammelwerk=Diabetes |Band=51 |Nummer=1 |Datum=2002 |Seiten=224–230 |DOI=10.2337/diabetes.51.1.224 |PMID=11756345}}</ref><ref name="Mitchell_2003">{{Literatur |Autor=T. Mitchell, S. Free, K. Williamson, J. Stevens, A. Churchill, I. Hanson, S. Shorvon, A. Moore, V. van Heyningen, S. Sisodiya |Titel=Polymicrogyria and absence of pineal gland due to PAX6 mutation |Sammelwerk=Ann Neurol |Band=53 |Nummer=5 |Datum=2003 |Seiten=658–663 |DOI=10.1002/ana.10576 |PMID=12731001}}</ref><ref name="Talamillo_2003">{{Literatur |Autor=A. Talamillo, J. Quinn, J. Collinson, D. Caric, D. Price, J. West, R. Hill |Titel=Pax6 regulates regional development and neuronal migration in the cerebral cortex |Sammelwerk=Dev Biol |Band=255 |Nummer=1 |Datum=2003 |Seiten=151–163 |DOI=10.1016/S0012-1606(02)00046-5 |PMID=12618140}}</ref> Das Gen für den [[Wachstumsfaktor BDNF]] in der Region 11p14.1 wird als mögliche Ursache für die Adipositas und übermäßige Nahrungsaufnahme bei einem Teil der Betroffenen verantwortlich gemacht.<ref name="pmid18753648">{{Literatur |Autor=J. C. Han, Q. R. Liu, M. Jones u. a. |Titel=Brain-derived neurotrophic factor and obesity in the WAGR syndrome |Sammelwerk=N. Engl. J. Med. |Band=359 |Nummer=9 |Datum=2008-08 |Seiten=918–927 |DOI=10.1056/NEJMoa0801119 |PMC=2553704 |PMID=18753648}}</ref> Das unterstützt die Vermutung, dass der BDNF eine Rolle bei der [[Homöostase]] im Energiehaushalt spielt.

== Geschichte ==
Das WAGR-Syndrom wurde erstmals 1964 von Robert W. Miller, [[Joseph F. Fraumeni]] und Miriam D. Manning beschrieben.<ref name="Miller_1964">{{Literatur |Autor=Robert W. Miller, Joseph F. Fraumeni, Miriam D. Manning |Titel=Association of Wilms’s tumour with aniridia, hemihypertrophy and other congenital malformations |Sammelwerk=N Engl J Med |Band=270 |Nummer=18 |Datum=1964 |Seiten=922–927 |DOI=10.1056/NEJM196404302701802 |PMID=14114111}}</ref>

== Siehe auch ==
* [[Denys-Drash-Syndrom]]

== Weblinks ==
* [https://www.aniridie-wagr.de/ deutscher Aniridie- & WAGR-Verein]
* [https://wagr.org/ International WAGR Syndrome Association]

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Erbkrankheit]]
[[Kategorie:Abkürzung|WAGR]]

WAGR-Syndrom - Versionsgeschichte

imported>Gib Senf dazu!: tk kl