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2026-04-14T19:04:39Z

GHS aktualisiert

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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Vildagliptin Structural Formulae.png|280px|Strukturformel von Vildagliptin]]
| Freiname = Vildagliptin
| Andere Namen = (2''S'')-<nowiki/>{[(3-Hydroxyadamantan-1-yl)amino]acetyl}pyrrolidin-2-carbonitril ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
| Summenformel = C17H25N3O2
| CAS = {{CASRN|274901-16-5}}
| EG-Nummer = 630-410-0
| ECHA-ID = 100.158.712
| PubChem = 6918537
| ChemSpider = 5293734
| DrugBank = DB04876
| ATC-Code = {{ATC|A10|BH02}}
| Wirkstoffgruppe = [[Antidiabetikum|Antidiabetika]], [[Dipeptidyl-Peptidase-4-Inhibitor]]
| Wirkmechanismus = [[Reversible Inhibition|reversibler Inhibitor]] der [[Dipeptidylpeptidase 4]]
| Molare Masse = 303,40 g·[[mol]]−1
| Aggregat = fest
| Dichte =
| Schmelzpunkt = 148–150 [[Grad Celsius|°C]]<ref name="MerckIndex">''The [[Merck Index]]. An Encyclopaedia of Chemicals, Drugs and Biologicals.'' 14. Auflage. 2006, ISBN 0-911910-00-X, S. 1716.</ref><ref>Novartis: [http://www.novartis.com.au/PI_PDF/gam.pdf GALVUMET] (PDF; 183 kB).</ref>
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
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| Löslichkeit = sehr gut in Wasser und [[DMSO]]<ref>santa cruz biotechnology: [http://www.scbt.com/datasheet-208485-vildagliptin.html Vildagliptin]</ref>
| Quelle GHS-Kz = <ref name="sdb">{{Sigma-Aldrich|sigma|sml2302|Name=Vildagliptin |Abruf=2026-04-14 }}</ref>
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}}

'''Vildagliptin''' ist ein [[Antidiabetikum|antidiabetisch]] wirksamer [[Arzneistoff]].

Das [[Adamantan]]derivat Vildagliptin ist nach [[Sitagliptin]] der zweite [[Arzneistoff]] aus der neuen [[Wirkstoffklasse|Klasse]] der [[Dipeptidyl-Peptidase-4-Inhibitor]]en und wurde nach seinem Entdecker, dem Chemiker Edwin B. Villhauer, benannt. Anders als die [[Inkretinmimetika]] wie [[Exenatid]] ahmen diese ''Gliptine'' nicht die Struktur der Inkretine nach, sondern behindern deren Abbau. Wie alle neu zugelassenen Arzneistoffe ist auch Vildagliptin [[verschreibungspflicht]]ig.

== Zulassung und Vermarktung ==
Das Medikament wurde nach europaweiter Zulassung durch die [[Europäische Kommission]] im Frühjahr 2008 von [[Novartis]] unter dem Namen ''Galvus'' zur [[Peroral|oralen]] Behandlung des [[Diabetes mellitus#Diabetes Typ 2|Diabetes mellitus Typ 2]] bei Erwachsenen in den Markt eingeführt.<ref name="emea-epar">{{Webarchiv | url= http://www.emea.europa.eu/humandocs/Humans/EPAR/galvus/galvus.htm | wayback= 20091226090350| text=EPAR}} der Europäischen Arzneimittelagentur.</ref> Es folgte eine fixe Kombination mit [[Metformin]] unter dem Namen ''Eucreas'' (international ''Galvus-Met'').

In Deutschland stellte der [[Gemeinsamer Bundesausschuss|Gemeinsame Bundesausschuss]] (G-BA) in seinem Beschluss vom 1. Oktober 2013<ref>[https://www.g-ba.de/downloads/39-261-1824/2013-10-01_AM-RL-XII_Vildagliptin_BAnz.pdf ''Beschluss des Gemeinsamen Bundesausschusses über eine Änderung der Arzneimittel-Richtlinie… vom 1. Oktober 2013.''] auf: ''g-ba.de''</ref> fest, dass Vildagliptin keinen Zusatznutzen gegenüber der Vergleichstherapie mit einem Sulfonylharnstoff aufweise.
Daraufhin hätte der Hersteller erneut in Verhandlungen mit den Kassen über den Erstattungspreis treten müssen.
Stattdessen entschloss sich Novartis, den Verkauf in Deutschland zum 1. Juli 2014 einzustellen,<ref>Pharmazeutische Zeitung [http://www.pharmazeutische-zeitung.de/index.php?id=52855 ''Vildagliptin: Novartis nimmt Präparate vom Markt.''] auf: ''pharmazeutische-zeitung.de'', 26/2014.</ref> da „keine Einigung mit dem [[GKV-Spitzenverband]] <nowiki>[…]</nowiki> bezüglich eines angemessenen Preises“ erzielt werden konnte.<ref>Novartis - Division Pharmaceuticals: {{Webarchiv | url= http://www.novartis.com/downloads/newsroom/corporate-fact-sheet/2a_Pharmaceuticals_DE.pdf | wayback= 20140224113417| text=Tätigkeitsbericht 2015}}, S. 8.</ref> Im Oktober 2018 kamen ''Galvus'' und ''Eucreas'' in Deutschland zurück auf den Markt.<ref>[https://www.apotheke-adhoc.de/nachrichten/detail/pharmazie/vildagliptin-ist-zurueck-antidiabetika/ ''Vildagliptin ist zurück''], apotheke adhoc, 14. Dezember 2018.</ref>

== Wirkungsweise und Pharmakologie ==
=== Inkretine ===
Das [[Glukoseabhängiges insulinotropes Peptid|glukoseabhängige insulinotrope Peptid]] (''GIP'') und das [[Glucagon-like Peptid 1]] (''GLP-1'') sind [[Inkretin-Effekt|Inkretine]], die vom Darm fortwährend in die Blutbahn [[Sekretion|sezerniert]] werden. Die Inkretin-Abgabe wird nach einer Mahlzeit gesteigert. Sowohl GIP als auch GLP-1 erhöhen die [[Synthese]] und die Freisetzung des [[Insulin]]s aus den [[Betazellen|β-Zellen]] der [[Langerhans-Inseln]], die sich wiederum im [[Pankreas]] befinden.
GLP-1 senkt außerdem die [[Exkretion]] von [[Glucagon]], dessen Hauptaufgabe die Blutzuckerspiegel-Erhöhung ist und das in den α-Zellen gebildet und gespeichert wird.
Die Inkretine wirken nur auf die Insulin-Freisetzung, wenn der Glucose-Blutspiegel nach einer Nahrungsaufnahme hoch ist. Ein Vorteil dieser Wirkweise ist, dass eine [[Hypoglykämie]] (also eine zu starke Blutzuckerspiegel-Absenkung mit Folgen bis zu Krämpfen und Bewusstlosigkeit) durch die Einnahme dieses Wirkstoffs nicht eintreten kann, was bei einigen anderen [[Antidiabetikum|Antidiabetika]] möglich ist. Auch die Glucagon-Freisetzungshemmung findet nur bei erhöhtem Glucose-Blutspiegel statt.

=== Funktion der Dipeptidyl-Peptidase-4 ===
: ''siehe auch Hauptartikel: [[Dipeptidylpeptidase 4|Dipeptidyl-Peptidase-4]]''

Die Dipeptidyl-Peptidase-4 (''DPP4'') ist eine [[Exopeptidase]], sie spaltet von [[Protein]]en (am ''N''-terminalen Ende) ein [[Dipeptid]] ab. Das aus dem Darm freigesetzte GLP-1 wird so innerhalb von wenigen Minuten inaktiviert und trägt nicht mehr zur Blutglucosespiegel-Senkung bei.

=== Hemmwirkung des Vildagliptins ===
Vildagliptin ist ein [[Substrat (Biochemie)|Substrat]] von DPP4, anders als Sitagliptin, das ein [[Kompetitive Inhibition|kompetitiver Inhibitor]] der DPP4 ist. Vildagliptin verlangsamt durch DPP4-Hemmung den Abbau von GLP-1 und erzeugt dadurch eine höhere und länger anhaltende GLP-1-Konzentration im Blut. Durch die gesteigerte und zeitlich verlängerte Anwesenheit des GLP-1 wird die körpereigene Insulin-Produktion und -Ausschüttung gesteigert und die Glucagonabgabe gebremst. Durch diese Effekte wird der [[Blutzucker|Blutglucosespiegel]] gesenkt. Als DPP4-Hemmer wirkt Vildagliptin nur dann, wenn auch gleichzeitig GLP-1 gebildet und die Blutzuckerkonzentration erhöht ist. Dies führt zu einem gegenüber [[Sulfonylharnstoffe]]n oder [[Glinide]]n geringeren Risiko einer [[Hypoglykämie]]. Unter Vildagliptin-Einnahme wurde die Absenkung des [[HbA1c]]-Werts nachgewiesen, was die dauerhafte Blutzuckerspiegel-Senkung über die letzten 8 Wochen vor der HbA1c-Wert-Messung widerspiegelt.

== Anwendungsgebiete ==
Vildagliptin ist angezeigt zur Blutzuckersenkung bei Diabetes mellitus, wenn Diät und Bewegung nicht ausreichen und Metformin nicht geeignet ist. Vildagliptin wird in einer Zweifachkombination zur [[peroral]]en Behandlung des [[Diabetes mellitus#Diabetes Typ 2|Diabetes mellitus Typ 2]] angewendet und wird kombiniert entweder mit [[Metformin]], einem [[Sulfonylharnstoff]] oder einem [[Thiazolidindion]], wenn die jeweilige Einzelsubstanz-Therapie nicht ausreicht, um den Blutzucker ausreichend einzustellen. Die Unbedenklichkeit und Wirksamkeit von Vildagliptin in einer Dreifachkombination sind dagegen nicht nachgewiesen. Auch der [[HbA1c]]-Wert sinkt durch Therapie mit Vildagliptin. Die empfohlene Tagesdosis beträgt für erwachsene Menschen je nach Komedikation (Kombination mit Sulfonylharnstoffen) oder Nierenfunktion entweder 50 mg oder 2 mal 50 mg pro Tag. Gleichzeitige Nahrungsaufnahme beeinflusst die Wirkung nicht.<ref name="Pharmazeutische_Zeitung">''[[Pharmazeutische Zeitung]].'' Nr. 44, 2007, S. 26 ff.</ref><ref>Richard Daikeler, Götz Use, Sylke Waibel: ''Diabetes. Evidenzbasierte Diagnosik und Therapie.'' 10. Auflage. Kitteltaschenbuch, Sinsheim 2015, ISBN 978-3-00-050903-2, S. 159 f.</ref>

== Anwendungsbeschränkungen ==
Vildagliptin darf nicht angewendet werden (Gegenanzeigen):
* beim Vorliegen eines [[Diabetes mellitus#Diabetes Typ 1|Diabetes mellitus Typ 1]]
* zur Behandlung einer [[Ketoazidose]]
* beim Bestehen schwerer Leberfunktionsstörungen, da es [[Transaminase]]n (Leberwerte) erhöhen kann
* beim Bestehen einer Schwangerschaft

Nicht empfohlen wird die Anwendung von Vildagliptin:
* bei Bestehen von Leberfunktionsstörungen
* bei Patienten mit mittelschweren bis starken Nierenfunktionsstörungen und bei Dialyse-Patienten mit [[Chronisches Nierenversagen|terminaler Niereninsuffizienz]] wegen begrenzter Erfahrung
* bei Patienten mit Herzinsuffizienz der Stufen [[NYHA-Klassifikation|NYHA]] III-IV wegen mangelnder Erfahrung
* bei Patienten unter 18 Jahren wegen mangelnder Daten<ref>Richard Daikeler, Götz Use, Sylke Waibel: ''Diabetes. Evidenzbasierte Diagnosik und Therapie.'' 10. Auflage. Kitteltaschenbuch, Sinsheim 2015, ISBN 978-3-00-050903-2, S. 160.</ref>

== Interaktionen ==
Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln wurden in den klinischen Studien nicht beobachtet. Die Wahrscheinlichkeit für Wechselwirkungen ist deshalb so gering, weil Vildagliptin nicht über die [[Cytochrom P450]]-Superfamilie [[Stoffwechsel|metabolisiert]] wird und somit weder den Abbau von Cytochrom-P450-metabolisierten Wirkstoffen behindern noch in ihrem Abbau behindert werden und auch kein Cytochrom-P450-[[Isoenzym]] [[Enzyminduktion|induzieren]].
Möglicherweise kann, analog zu Interaktionen bei anderen Antidiabetika, die Blutglucosespiegel-Senkung durch [[Thiazid-Diuretikum|Thiazid-Diuretika]], [[Corticosteroide]], Schilddrüsenarzneimittel und [[Sympathomimetikum|Sympathomimetika]] beeinträchtigt sein.

== Nebenwirkungen ==
Bei einer Monotherapie mit Vildagliptin kam es gelegentlich (mindestens bei jedem tausendsten Probanden und maximal bei jedem hundertsten) zu einer [[Hypoglykämie]] und Anstieg der Transaminasen (Leberenzyme). Ein solcher Leberenzymanstieg ist Hinweis auf mögliche Leberschäden. Die Leberwerte sind unter Therapie zu kontrollieren. Aufgrund möglicher Leberschäden darf das Medikament nicht wie geplant einmal täglich genommen werden, sondern muss auf zwei Tagesdosen aufgeteilt werden. Auffallend sind Harnwegsinfekte, die in einer Studie fast dreimal häufiger als unter Placebo auftraten.

In Kombination mit Metformin kam es häufig (mindestens bei jedem hundertsten Probanden und maximal bei jedem zehnten) zu [[Tremor]], [[Kopfschmerz]]en, [[Vertigo|Schwindel]], Hypoglykämie (etwas häufiger als bei Metformin + Placebo), [[Übelkeit]] und gelegentlich zu [[Müdigkeit]].

In Kombination mit einem Sulfonylharnstoff kam es häufig zur Hypoglykämie (bei Vildagliptin und [[Glimepirid]] etwas häufiger als bei Placebo und Glimepirid), Tremor, Kopfschmerzen, Schwindel, [[Asthenie]] sowie gelegentlich zu [[Obstipation|Verstopfung]]. Sehr selten (weniger als bei jedem zehntausendsten Probanden) trat eine [[Nasopharyngitis]] auf (Entzündung der Nasen- und Rachen-Schleimhaut).

In Kombination mit einem Thiazolidindion wurde häufig ein Anstieg des Körpergewichts und [[Peripherie#Physiologie|periphere]] [[Ödem]]e beobachtet, gelegentlich Kopfschmerzen und Asthenie.

== Nutzen-/Risikobetrachtung ==
Vildagliptin senkt den HbA1c (ein [[Surrogatmarker]] für die Blutzuckereinstellung) um 0,5 % bis 0,8 % (50 mg) bzw. 0,7 % bis 1,1 % (100 mg) gegenüber Placebo. Dies ist etwas schlechter als andere orale Antidiabetika. Gegenüber Rosiglitazon und Metformin konnte eine Nicht-Unterlegenheit nicht nachgewiesen werden. Es liegen keine Daten zur Langzeitsicherheit oder zur Wirkung auf Spätkomplikationen des Diabetes mellitus vor.

== Pharmakokinetik ==
=== Resorption ===
Wird die Tablette mit dem Wirkstoff nüchtern eingenommen, so werden nach 1,7 Stunden die maximalen Plasmaspiegel erreicht. Sofern die Tablette nach einer Mahlzeit eingenommen wurde, verschiebt sich das dann etwas niedrigere Plasmaspiegel-Maximum auf etwa 2,5 Stunden nach der Aufnahme. In beiden Fällen betrug die [[Bioverfügbarkeit]] 85 %.

=== Verteilung ===
Vildagliptin hat eine [[Proteinbindung|Plasmaproteinbindung]] von 9,3 %, was die Gefahr von Arzneistoff-Wechselwirkungen durch Plasmaprotein-Verdrängung nahezu ausschließt. Das [[Verteilungsvolumen]] im [[Fließgleichgewicht]] nach [[Intravenös|i.v.]]-Verabreichung beträgt 71 Liter, was darauf hindeutet, dass sich Vildagliptin nicht nur im Blutkreislauf verteilt.

=== Metabolisierung ===
69 % der Vildagliptin-Gesamtdosis werden verstoffwechselt. 57 % der Gesamtdosis werden an der Cyano-Gruppe hydrolysiert, wobei der inaktive [[Carbonsäure]]-Metabolit entsteht. 4 % der Gesamtdosis werden an der Amidbindung hydrolysiert. Auch DPP4 trägt teilweise zur Hydrolysierung von Vildagliptin bei. Über [[Isoenzym]]e der [[Cytochrom P450|Cytochrom-P450]]-Superfamilie wird Vildagliptin (laut ''[[In vitro|in-vitro]]''-Untersuchungen) nicht metabolisiert.

[[Datei:Nitril Hydrolysis V.1.svg|mini|500px|'''Nitril-Hydrolyse: '''Hydrolyse von Vildagliptin an der Nitril-Gruppe (Cyano-Gruppe). Die [[Nitril]]-Gruppe (-C≡N) wird zur [[Carbonsäuren|Carbonsäure]] (-COOH) und [[Ammoniak]] wird abgespalten. 57 % der Gesamtdosis an Vildagliptin wird auf diesem Weg abgebaut.]]
[[Datei:Amide Hydrolysis V.1.svg|mini|500px|'''Amid-Hydrolyse: '''Hydrolyse von Vildagliptin an der [[Carbonsäureamide|Amid]]-Bindung. 4 % der Gesamtdosis an Vildagliptin wird entsprechend dieser Reaktion metabolisiert.]]

=== Elimination ===
Etwa 85 % der Gesamtdosis werden über den [[Urin]] ausgeschieden, 15 % über die [[Kot|Fäzes]]. Die [[Plasmahalbwertszeit|Eliminationshalbwertszeit]] beträgt etwa 2 Stunden nach intravenöser Verabreichung und 3 Stunden nach peroralen Einnahme.

== Chemie ==
Der Name von Vildagliptin nach der [[IUPAC]]-Nomenklatur ist (2''S'')-<nowiki/>{((3-Hydroxyadamantan-1-yl)amino)acetyl}pyrrolidin-2-carbonitril; es ist damit ein [[Derivat (Chemie)|Derivat]] des [[Adamantan]]. Vildagliptin ist ein weißes bis leicht gelbliches oder leicht graues kristallines Pulver, polymorphe Modifikationen sind bislang unbekannt. Es ist nicht [[Hygroskopie|hygroskopisch]] und sehr gut löslich in Wasser und organischen Lösungsmitteln. Vildagliptin hat ein Chiralitätszentrum und somit zwei [[Enantiomer]]e, von denen nur das (''S'')-Enantiomer (das ''[[Eutomer]]'') als Arzneistoff eingesetzt wird. Das (''R'')-Enantiomer ist das biologisch unwirksame [[Distomer]].

== Handelsnamen ==
; [[Monopräparat]]e
Galvus (EU), jalra (A,D), Xiliarx (A)
; [[Kombinationspräparat]]e
* mit [[Metformin]]: Eucreas (EU), Zomarist (A), icandra (D)

== Weblinks ==
* {{EPAR}}

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Alpha-Aminonitril]]
[[Kategorie:Ethansäureamid]]
[[Kategorie:Alpha-Aminocarbonyl]]
[[Kategorie:Cyclohexanol]]
[[Kategorie:Pyrrolidin]]
[[Kategorie:Adamantan]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Antidiabetikum]]
[[Kategorie:Enzyminhibitor]]

Vildagliptin - Versionsgeschichte

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