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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Vilazodone.svg|280px|Strukturformel von Vilazodon]]
| Freiname = Vilazodon
| Andere Namen = * 5-<nowiki/>{4-[4-(5-Cyano-3-indolyl)butyl]-1-piperazinyl}benzofuran-2-carboxamid ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
* EMD 68843 (Entwicklungscode)
* SB-659746 (Entwicklungscode)
| Summenformel = C26H27N5O2
| CAS = * {{CASRN|163521-12-8}}
* {{CASRN|163521-08-2|Q27139037}} (Hydrochlorid)
| EG-Nummer =
| ECHA-ID =
| PubChem = 6918314
| ChemSpider = 5293518
| DrugBank = DB06684
| ATC-Code = {{ATC|N06|AX24}}
| Wirkstoffgruppe = [[Antidepressivum]]
| Wirkmechanismus = * [[Serotonin-Wiederaufnahmehemmer|Selektiver Serotonin-Wiederaufnahmehemmer]]
* [[Partialagonist]] am [[5-HT-Rezeptor|5-HT1A-Rezeptor]]
| Beschreibung =
| Molare Masse = * 441,52 g·[[mol]]−1 (freie Base)
* 477,99 g·[[mol]]−1 (Hydrochlorid)
| Aggregat = fest<ref name="TRC">{{TorontoResearch|ID=V265012 |Name=Vilazodone Carboxylic Acid-d4 |Abruf=2024-09-11}}</ref>
| Dichte =
| Schmelzpunkt = 277–279 [[Grad Celsius|°C]] (Hydrochlorid)<ref name="Sigma" />
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| pKs =
| Löslichkeit = *löslich in [[DMSO]] und [[Dimethylformamid]]
* schwer löslich in Wasser (Hydrochlorid)<ref>[https://cdn.caymanchem.com/cdn/insert/21547.pdf Vilazodone Hydrochlorid Cayman Chemical; abgerufen am 11. September 2024]</ref>
| Quelle GHS-Kz = <ref name="Sigma">{{Sigma-Aldrich|sigma|SML1098|Name="Vilazodone hydrochloride, ≥98% (HPLC)"|Abruf=2024-09-11}}</ref>
| GHS-Piktogramme = Hydrochlorid{{GHS-Piktogramme-klein|08}}
| GHS-Signalwort = Achtung
| H = {{H-Sätze|361fd}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|201|202|280|308+313|405|501}}
| Quelle P = <ref name="Sigma" />
| ToxDaten = {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=oral |Wert=> 5,000 mg·kg−1 |Bezeichnung=Hydrochlorid |Quelle=<ref name="Sigma" /> }}
}}

'''Vilazodon''' ist der [[Internationaler Freiname|internationale Freiname]] für einen [[Antidepressivum|antidepressiv]] wirksamen [[Arzneistoff]]. Der Wirkstoff wurde am 21. Januar 2011 von der US-amerikanischen [[Food and Drug Administration]] (FDA) als Arzneimittel unter dem [[Markenname]]n ''Viibryd'' [[Arzneimittelzulassung|zugelassen]].<ref name="FDA2011">fda.gov: [http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm?fuseaction=Search.DrugDetails ''FDA Approved Drug Products''] Abgerufen am 20. Mai 2011.</ref><ref name="PMID21330672">K. Traynor: ''Vilazodone approved for major depression.'' In: ''[[American Journal of Health-System Pharmacy]]'' Band 68, Nummer 5, März 2011, S. 366, {{DOI|10.2146/news110009}}. PMID 21330672.</ref><ref>fda.gov: [http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm?fuseaction=Search.Label_ApprovalHistory#apphist ''Application Number: 022567 - Orig1s000 Proprietary Name Review(s).''] vom 15. November 2010.</ref> Die Substanz ist verschreibungspflichtig, arzneilich verwendet wird das Vilazodon[[Hydrochloride|hydrochlorid]].

== Wirkungsweise ==
Vilazodon wirkt auf zweifache Weise. Primär ist es ein selektiver [[Serotonin-Wiederaufnahmehemmer]] und es wirkt außerdem als [[Partialagonist]] selektiv auf den [[5-HT1A-Rezeptor|5-HT1A-Rezeptor]].<ref name="PMID9098681">G. D. Bartoszyk, R. Hegenbart, H. Ziegler: ''EMD 68843, a serotonin reuptake inhibitor with selective presynaptic 5-HT1A receptor agonistic properties.'' In: ''European journal of pharmacology'' Band 322, Nummer 2–3, März 1997, S. 147–153, PMID 9098681.</ref><ref name="PMID12183683">M. E. Page, J. F. Cryan, A. Sullivan, A. Dalvi, B. Saucy, D. R. Manning, I. Lucki: ''Behavioral and neurochemical effects of 5-(4-[4-(5-Cyano-3-indolyl)-butyl)-butyl]-1-piperazinyl)-benzofuran-2-carboxamide (EMD 68843): a combined selective inhibitor of serotonin reuptake and 5-hydroxytryptamine(1A) receptor partial agonist.'' In: ''[[Journal of pharmacology and experimental therapeutics]]'' Band 302, Nummer 3, September 2002, S. 1220–1227, {{DOI|10.1124/jpet.102.034280}}. PMID 12183683. [http://jpet.aspetjournals.org/content/302/3/1220.long freier Volltext]</ref> Die Affinität zu den anderen 5-HT-Rezeptoren ist dagegen sehr gering.<ref name="PMID12183683" /> Dieses Wirkprinzip ist bisher einzigartig.<ref name="PMID21323263">R. H. Howland: ''Vilazodone: another novel atypical antidepressant drug.'' In: ''Journal of psychosocial nursing and mental health services'' Band 49, Nummer 3, März 2011, S. 19–22, {{DOI|10.3928/02793695-20110203-98}}. PMID 21323263.</ref> Es kombiniert die Wirkmechanismen der bis dahin üblichen [[Mittel der ersten Wahl|Erstlinientherapie]] (''first-line therapy'') mit der Zweitlinientherapie (''second-line therapy'').<ref>[http://markets.financialcontent.com/stocks/action/getedgarpdf?accesscode=95013507003745 ''Edgar Filing: CLINICAL DATA INC - Form 10-K.''] Vom 19. Juni 2007 S. 30.</ref>

== Nebenwirkungen ==
Vilazodon wird im Allgemeinen gut toleriert. Zu den wesentlichen Nebenwirkungen gehören [[Durchfall]], [[Übelkeit]] und [[Kopfschmerz]].<ref name="PMID21323263" /> Im Gegensatz zu anderen Antidepressiva scheint Vilazodon keine Einflussnahme auf das Körpergewicht und die sexuellen Funktionen der Patienten zu haben (siehe auch: [[Serotonin-Wiederaufnahmehemmer#Unerwünschte Wirkungen]]).<ref>reuters.com: [http://www.reuters.com/article/2011/01/22/clinicaldata-antidepressant-idUSN2111362920110122 ''FDA approves Clinical Data Inc's antidepressant.''] Vom 21. Januar 2011.</ref>

== Entwicklungsgeschichte ==
Vilazodon wurde ursprünglich von der [[Merck KGaA]] entwickelt und 1993 patentiert.<ref>H. Bottcher, C. Seyfried u. a.: [http://www.drugpatentwatch.com/ultimate/preview/patent/index.php?query=5532241 US-Patent 5,532,241]</ref> Der Markteintritt war für 2005 geplant.<ref>[http://me.merck.de/EMD/UK/uknews2.nsf/d4c60a303233fb87c1256fc500368312/1af1425988810848c1256fc5003a7e0c?OpenDocument ''Focus on value and time to market: Clinical development pipeline set to fuel sustainable growth.''] Pressemitteilung der Merck KGaA vom 26. Oktober 2000.</ref> Die ursprüngliche maximale Dosis betrug 20 mg.<ref>Center for Drug Evaluation and Research: [http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2011/022567Orig1s000ClinPharmR.pdf ''APPLICATION NUMBER: 022567Orig1s000.''] (PDF; 2,1 MB) S. 1. Abgerufen am 21. Mai 2011.</ref> Im Februar 2001 vergab Merck eine Lizenz an [[GlaxoSmithKline]]. Beide Unternehmen wollten Vilazodon gemeinsam weiterentwickeln und nach der Zulassung vermarkten.<ref>[http://www.thepharmaletter.com/file/9131/gsk-fills-product-gap-by-licensing-merck-kgaa-antidepressant.html ''GSK fills product gap by licensing Merck KGaA antidepressant.''] vom 16. Februar 2001.</ref><ref>chemie.de: [http://www.chemie.de/news/1332/glaxosmithkline-und-merck-kgaa-unterzeichnen-weltweites-lizenzabkommen-ueber-ein-neuartiges-antidepressivum.html ''GlaxoSmithKline und Merck KGaA unterzeichnen weltweites Lizenzabkommen über ein neuartiges Antidepressivum.''] Vom 16. Februar 2001.</ref>
Die Substanz durchlief 15 [[klinische Entwicklung|Phase-I-]] und 5 Phase-II-Studien,<ref>[http://markets.financialcontent.com/stocks/action/getedgarpdf?accesscode=95013507003745 ''Edgar Filing: CLINICAL DATA INC - Form 10-K.''] Vom 19. Juni 2007 S. 31.</ref> in denen kein gesicherter Nachweis für eine signifikante Wirksamkeit erbracht werden konnte.<ref>[http://markets.financialcontent.com/stocks/action/getedgarpdf?accesscode=95013507003745 ''Edgar Filing: CLINICAL DATA INC - Form 10-K.''] Vom 19. Juni 2007 S. 65.</ref> Im September 2004 vergab Merck dann die weltweiten Exklusivrechte an das US-amerikanische Biotechnologieunternehmen [[Genaissance Pharmaceuticals]].<ref>[http://www.handelsblatt.com/archiv/merck-kgaa-lizenziert-vilazodone-an-genaissance-pharmaceuticals-aus/2405298.html ''Merck KgaA lizenziert Vilazodone an Genaissance Pharmaceuticals aus.''] In: ''Handelsblatt'' vom 23. September 2004.</ref> Im Juni 2005 wurde Genaissance Pharmaceuticals von [[Clinical Data]], Inc. übernommen.<ref>{{Webarchiv|url=http://www.cogenics.com/uploads/CLINICAL%20DATA%20TO%20ACQUIRE%20GENAISSANCE%20PHARMACEUTICALS.pdf |wayback=20141222104611 |text=''Clinical Data to aquire Genaissance Pharmaceuticals.''}} (PDF; 54 kB) Pressemitteilung vom 21. Juni 2005.</ref> Von Februar 2006 bis Mai 2007 wurde von Genaissance Pharmaceuticals mit Vilazodon eine [[Klinische Studie|Phase-III-Studie]] zur Ermittlung der Wirksamkeit und möglicher genetischer Marker durchgeführt.<ref>clinicaltrials.gov: [http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00285376 ''Effectiveness Study of Vilazodone to Treat Depression and to Discover Genetic Markers Associated With Response.''] Abgerufen am 20. Mai 2011.</ref>

Die Firma ''Trovis Pharmaceuticals, LLC'' (ehemals ''PGxHealth, LLC''), eine 100%ige Tochtergesellschaft von Clinical Data,<ref>United States Securities and Exchange Commission: [http://www.faqs.org/sec-filings/110127/CLINICAL-DATA-INC_8-K/ ''Form 8-K Current Report; CLINICAL DATA, INC.''] Vom 21. Januar 2011.</ref> führte von März 2008 bis März 2009 eine [[Randomisierte, kontrollierte Studie|randomisierte]] [[placebo]]kontrollierte Doppel[[blindstudie]] (Phase III) mit Vilazodone und einer Dosis von 40 mg Wirkstoff durch.<ref>clinicaltrials.gov: [http://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT00683592 ''Randomized, Double-Blind, Placebo Controlled Study of Vilazodone's Efficacy, Safety, and Biomarkers of Response in Major Depressive Disorder (MDD).''] Abgerufen am 20. Mai 2011.</ref> Eine offene Phase-III-Studie lief von Dezember 2007 bis Mai 2009.<ref>clinicaltrials.gov: [http://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT00644358 ''A One Year Open Label Study Assessing the Safety and Tolerability of Vilazodone in Patients With Major Depressive Disorder (MDD).''] Abgerufen am 20. Mai 2011.</ref> In diesen Studien konnte ein Nachweis der Wirksamkeit erbracht werden, was zur Zulassung von Vilazodone durch die FDA führte.

Bei der [[Trennungsangststörung bei Erwachsenen]] verbesserte sich durch Einnahme von Vilazodon im Vergleich zu Placebo sowohl die Symptomatik als auch die Lebensqualität<ref>{{Literatur |Autor=FR Schneier, DM Mosckow, THChoo |Titel=A randomized controlled pilot trial of vilazodone for adult separation anxiety disorder |Sammelwerk=Depress anxiety |Band=34(12) |Datum=2017 |Seiten=1085-1095}}</ref>.

Im April 2011 wurde Clinical Data von [[Forest Laboratories]] übernommen.<ref>{{Webarchiv|url=http://www.aerztezeitung.de/praxis_wirtschaft/unternehmen/article/644377/forest-laboratories-will-clinical-data-uebernehmen.html |wayback=20110316094326 |text=''Forest Laboratories will Clinical Data übernehmen.''}} In: ''[[Ärzte Zeitung]]'' vom 9. März 2011.</ref><ref>finanznachrichten.de: [http://www.worldpharmanews.com/corporate/1645-forest-laboratories-completes-acquisition-of-clinical-data-inc ''Forest Laboratories Completes Acquisition of Clinical Data, Inc..''] vom 14. April 2011.</ref>

== Pharmakologische Eigenschaften ==
Vilazodon wird [[peroral]] [[Applikationsform|verabreicht]] und hat eine [[Plasmahalbwertszeit]] von 20 bis 24 Stunden. Die [[Bioverfügbarkeit]] liegt bei ca. 72 %.<ref>Center for Drug Evaluation and Research: [http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/nda/2011/022567Orig1s000ClinPharmR.pdf ''APPLICATION NUMBER: 022567Orig1s000.''] (PDF; 2,1 MB) Abgerufen am 21. Mai 2011.</ref>

== Synthese ==
Die Synthese von Vilazodon verläuft über zwei Synthesewege zu zwei Vorstufen, deren Kondensation zur Zielverbindung führt. Der erste Syntheseweg startet vom Indol-5-carbonitril, das zunächst mit 4-Chlorbutyrochlorid umgesetzt wird. Eine Reduktion der Ketofunktion im Zwischenprodukt ergibt die Vorstufe 3-(4-Chlorbutyl)-1''H''-indol-5-carbonitril. Im zweiten Syntheseweg wird 5-Nitrobenzofuran-2-carbonsäureethylester zunächst in einer katalytischen [[Hydrierung]] zur Aminzwischenstufe reduziert. Der Aufbau der Piperidinstruktur erfolgt durch die Umsetzung mit Bis(2-chlorethyl)-amin. Mit einer Schutzguppeneinführung und -spaltung vor und nach der Umwandlung der Carbonsäureethylesterfunktion mittels [[Formamid]] resultiert das 5-(1-Piperazinyl)benzofuron-2-carboxamid.<ref name="Sorbera">Sorbera, L.A.; Rabasseda, X.; Silvestre, J.; Castaner, J.: ''Vilazodone Hydrochloride. Antidepressant, 5-HT1A partial agonist, 5-HT reuptake inhibitor.'' in Drugs of the Future 36 (2001) 247–252.</ref><ref name="Böttcher1">Böttcher, H.; Greiner, H.; Seyfried, C.; Bartoszyk, G.: ''Indole derivatives'', Merck Patent GmbH, DE 4101686, EP 0496222, JP 1992334366, US 5418237.</ref><ref name="Böttcher2">Böttcher, H.; Seyfried, C.; Bartoszyk, G.; Greiner, H.: ''Piperidine and piperazine derivatives which affect the CNS'', Merck Patent GmbH, CA 2133152, DE 4333254, EP 0648767, US 5532241.</ref><ref name="Bathe">Bathe, A.; Helfert, B.; Böttcher, H.; Schuster, K.: ''5-Amino-benzofuran-2-carboxylic acid derivatives'', Merck Patent GmbH, CA 2174494, DE 19514567, EP 0738722, JP 1996291161, US 5723614.</ref><ref name="Heinrich">Heinrich, T.; Böttcher, H.; Gericke, R.; Bartoszyk, G.D.; Anzali, S.; Seyfried, C.A.; Greiner, H.E.; van Amsterdam, C.: ''Synthesis and Structure−Activity Relationship in a Class of Indolebutylpiperazines as Dual 5-HT1A Receptor Agonists and Serotonin Reuptake Inhibitors'' in [[J. Med. Chem.]] 47 (2004) 4684–4692, {{DOI|10.1021/jm040793q}}.</ref>

[[Datei:Vilazodone synthesis01.svg|center|775px]]

Eine Variante der Synthese wird mit einem mittels [[Tosylgruppe]] geschützten Indol-5-carbonitril geführt.<ref name="Xu">Bin Hu; Qiao Song; Yungen Xu: ''Scale-Up Synthesis of Antidepressant Drug Vilazodone'' in [[Org. Process Res. Dev.]] 16 (2012) 1552–1557, {{DOI|10.1021/op300171m}}.</ref> Als alternative Synthese der Vorstufe 3-(4-Chlorbutyl)-1''H''-indol-5-carbonitril wurde die Umsetzung von 4-Cyanophenylhydrazin mit 6-Chlorhexanal oder 6-Hydroxyhexanal vorgeschlagen.<ref name="Chandrasekhar">Anitha, N.; Sudhakar Reddy, B.; Sekhar, N.M.; Venugopal Reddy, K.; Chandrasekhar, E.R.R.: ''Alternative Approach to Synthesis of 3-(4-chloro butyl)-1H-indole-5-carbonitrile: A Key Intermediate of Vilazodone Hydrochloride, an Antidepressant Drug'' in [[Synth. Commun.]] 44 (2014) 3563–3571, {{DOI|10.1080/00397911.2014.944268}}.</ref>

== Weiterführende Literatur ==
* M. P. Cruz: ''Vilazodone HCl (Viibryd): A Serotonin Partial Agonist and Reuptake Inhibitor For the Treatment of Major Depressive Disorder.'' In: ''P & T.'' Band 37, Nummer 1, Januar 2012, S. 28–31, PMID 22346333, {{PMC|3278186}}.
* A. Khan, A. J. Cutler, D. K. Kajdasz, S. Gallipoli, M. Athanasiou, D. S. Robinson, H. Whalen, C. R. Reed: ''A randomized, double-blind, placebo-controlled, 8-week study of vilazodone, a serotonergic agent for the treatment of major depressive disorder.'' In: ''The Journal of clinical psychiatry'' Band 72, Nummer 4, April 2011, S. 441–447, {{DOI|10.4088/JCP.10m06596}}. PMID 21527122.
* L. A. Dawson, J. M. Watson: ''Vilazodone: a 5-HT1A receptor agonist/serotonin transporter inhibitor for the treatment of affective disorders.'' In: ''[[CNS Neuroscience & Therapeutics]]'' Band 15, Nummer 2, 2009, S. 107–117, PMID 19499624. (Review).
* R. Adamec, G. D. Bartoszyk, P. Burton: ''Effects of systemic injections of vilazodone, a selective serotonin reuptake inhibitor and serotonin 1A receptor agonist, on anxiety induced by predator stress in rats.'' In: ''[[European Journal of Pharmacology]]'' Band 504, Nummer 1–2, November 2004, S. 65–77, {{DOI|10.1016/j.ejphar.2004.09.009}}. PMID 15507223.
* T. Heinrich, H. Böttcher, R. Gericke, G. D. Bartoszyk, S. Anzali, C. A. Seyfried, H. E. Greiner, C. Van Amsterdam: ''Synthesis and structure–activity relationship in a class of indolebutylpiperazines as dual 5-HT(1A) receptor agonists and serotonin reuptake inhibitors.'' In: ''[[Journal of Medicinal Chemistry]]'' Band 47, Nummer 19, September 2004, S. 4684–4692, {{DOI|10.1021/jm040793q}}. PMID 15341484.
* D. Treit, A. Degroot, S. Kashluba, G. D. Bartoszyk: ''Systemic EMD 68843 injections reduce anxiety in the shock-probe, but not the plus-maze test.'' In: ''European journal of pharmacology'' Band 414, Nummer 2–3, März 2001, S. 245–248, PMID 11239925.
* H. Murck, R. M. Frieboes, I. A. Antonijevic, A. Steiger: ''Distinct temporal pattern of the effects of the combined serotonin-reuptake inhibitor and 5-HT1A agonist EMD 68843 on the sleep EEG in healthy men.'' In: ''Psychopharmacology'' Band 155, Nummer 2, Mai 2001, S. 187–192, PMID 11401008.
* E. A. Rabiner, R. N. Gunn, M. R. Wilkins, P. A. Sargent, E. Mocaer, E. Sedman, P. J. Cowen, P. M. Grasby: ''Drug action at the 5-HT(1A) receptor in vivo: autoreceptor and postsynaptic receptor occupancy examined with PET and [carbonyl-(11)C]WAY-100635.'' In: ''Nuclear medicine and biology'' Band 27, Nummer 5, Juli 2000, S. 509–513, PMID 10962259.

== Weblinks ==
{{Commonscat|Vilazodone|Vilazodon}}

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Indol]]
[[Kategorie:Benzofuran]]
[[Kategorie:Piperazin]]
[[Kategorie:Aromatisches Carbonsäureamid]]
[[Kategorie:Aromatisches Nitril]]
[[Kategorie:Antidepressivum]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Synthetische psychotrope Substanz]]
[[Kategorie:Psychotroper Wirkstoff]]

Vilazodon - Versionsgeschichte

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