https://wiki-de.moshellshocker.dns64.de/index.php?action=history&feed=atom&title=VigabatrinVigabatrin - Versionsgeschichte2026-06-02T13:21:58ZVersionsgeschichte dieser Seite in Wikipedia (Deutsch) – Lokale KopieMediaWiki 1.43.8https://wiki-de.moshellshocker.dns64.de/index.php?title=Vigabatrin&diff=482260&oldid=previmported>Glypho45: zr2026-04-18T17:09:06Z<p>zr</p>
<p><b>Neue Seite</b></p><div>{{Infobox Chemikalie<br />
| Strukturformel = [[Datei:Vigabatrin Enantiomers Structural Formulae.png|200px|alt=|Enantiomere von Vigabratin]]<br />
| Strukturhinweis = (''S'')-Vigabatrin (oben) und (''R'')-Vigabatrin (unten)<br />
| Freiname = Vigabatrin<br />
| Andere Namen = <br />
* (''RS'')-4-Aminohex-5-ensäure ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])<br />
* (''RS'')-4-Amino-5-hexensäure<br />
* (±)-4-Aminohex-5-ensäure<br />
* (±)-4-Amino-5-hexensäure<br />
* ''rac''-4-Aminohex-5-ensäure<br />
* ''rac''-4-Amino-5-hexensäure<br />
| Summenformel = C<sub>6</sub>H<sub>11</sub>NO<sub>2</sub><br />
| CAS = <br />
{{CASRN|68506-86-5}}<br />
<!-- 60643-86-9 gelöscht --><br />
| EG-Nummer = 637-414-1<br />
| ECHA-ID = 100.165.122<br />
| PubChem = 5665<br />
| ChemSpider = 5463<br />
| DrugBank = DB01080<br />
| ATC-Code = {{ATC|N03|AG04}}<br />
| Wirkstoffgruppe = [[Antiepileptikum]]<br />
| Wirkmechanismus = <br />
| Molare Masse = 129,16 [[Gramm|g]]·[[mol]]<sup>−1</sup><br />
| Aggregat = fest<br />
| Dichte = <br />
| Schmelzpunkt = 209&nbsp;°C<ref name="MerckIndex">''The [[Merck Index]]. An Encyclopaedia of Chemicals, Drugs and Biologicals''. 14. Auflage. 2006, ISBN 0-911910-00-X, S. 1715–1716.</ref><br />
| Siedepunkt = <br />
| Dampfdruck = <br />
| pKs = <br />
| Löslichkeit = gut löslich in Wasser<ref name="MerckIndex" /><br />
| Quelle GHS-Kz = <ref name="Sigma">{{Sigma-Aldrich|SIGMA|V8261|Name=Vigabatrin|Abruf=2011-04-25}}</ref><br />
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|07}}<br />
| GHS-Signalwort = Achtung<br />
| H = {{H-Sätze|315|319|335}}<br />
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}<br />
| P = {{P-Sätze|261|305+351+338}}<br />
| Quelle P = <ref name="Sigma" /><br />
| MAK = <br />
}}<br />
<br />
'''Vigabatrin''' ((''RS'')-4-Aminohex-5-ensäure, Handelsname: ''Sabril''; Hersteller: [[Sanofi]]) ist ein krampfunterdrückender [[Arzneistoff]], der in der Behandlung von [[Epilepsie]]n eingesetzt wird. Es wurde im ''Centre de Recherche Merrell International'' in [[Strasbourg]] synthetisiert.<ref name="oxford"/> Von dem [[Neurotransmitter]] [[Gamma-Aminobuttersäure]] (GABA) unterscheidet es sich allein durch die zugefügte γ-[[Vinylgruppe]]. Aufgrund des Nebenwirkungsprofils ist seine Anwendung aber auf einzelne spezielle Formen der Epilepsie beziehungsweise auf sonst therapieresistente Fälle eingeschränkt.<br />
<br />
== Wirkmechanismus ==<br />
Vigabatrin ist ein [[Enzymhemmung#Inaktivierung|enzymaktivierter, irreversibler]] Hemmer des GABA-abbauenden [[Enzym]]s GABA-Aminotransferase (GABA-T).<ref>B. Lippert, B.W. Metcalf, M.J. Jung, P. Casara: ''4-aminohex-5-enoic acid, a selective catalytic inhibitor of 4-aminobutyrate aminotransferase in mammalian brain''. In: ''European Journal of Biochemistry'', 1977, Nr. 74, S. 441. [[doi:10.1111/j.1432-1033.1977.tb11410.x]]</ref> Aufgrund seiner engen strukturellen Verwandtschaft mit dem natürlichen Substrat GABA wird Vigabatrin vom Enzym wie dieses angenommen. Verantwortlich für die Hemmung ist das S-[[Enantiomer]].<ref name="oxford">Michel Jung, Charles Danzin, ''New developments in enzyme-activated imhibitors of pyridoxal phosphate-dependent enzymes of therapeutic interest.'' in ''Design of Enzyme Inhibitors as Drugs'', Oxford University Press, 1989, ISBN 0-19-261537-8, S. 257–293.</ref> Dabei reagiert die Doppelbindung von Vigabatrin im [[aktives Zentrum|aktiven Zentrum]] des Enzyms mit dem als [[Imin]] an den [[Pyridoxalphosphat]]-[[Cofaktor (Biochemie)|Cofaktor]] gebundenen [[Lysin]]-329 zu einem [[Chemische Verbindung#Binäre, ternäre und quaternäre Verbindungen|ternären]] Komplex.<ref>{{Literatur |Autor=Paola Storici et al. |Titel=Structures of g-Aminobutyric Acid (GABA) Aminotransferase, a Pyridoxal 5*-Phosphate, and [2Fe-2S] Cluster-containing Enzyme, Complexed with gamma-Ethynyl-GABA and with the Antiepilepsy Drug Vigabatrin. |Sammelwerk=The Journal of Biological Chemistry |Band=279 |Nummer=1 |Datum=2004-01-02 |DOI=10.1074/jbc.M305884200 |Seiten=363-373}}</ref> Die GABA-T verliert dadurch ihre enzymatische Aktivität und die Konzentration des inhibitorischen Neurotransmitters GABA erhöht sich in der Folge. Da die Enzyminaktivierung irreversibel ist, hält der neuromodulatorische Effekt an, bis neues Enzym von den Nervenzellen gebildet wird.<br />
<br />
Damit ist Vigabatrin eins der wenigen antiepileptisch wirksamen Arzneimittel, deren Wirkmechanismus gut dokumentiert ist.<ref name="MOA">{{Literatur |Autor=E. Ben-Menachem |Titel=Mechanism of action of vigabatrin: correcting misperceptions. |Sammelwerk=Acta Neurologica Scandinavica |Band=124 (Suppl. 192) |Datum=2011-12 |DOI=10.1111/j.1600-0404.2011.01596.x |Seiten=5-15}}</ref><br />
<br />
== Anwendungsgebiete ==<br />
Wegen ungünstiger [[Nebenwirkung]]en wird Vigabatrin als besonders wirksames Mittel nur noch bei solchen Kindern eingesetzt, die an symptomatischer Epilepsie [[West-Syndrom]] im Rahmen einer [[Tuberöse Sklerose|tuberösen Sklerose]] leiden. Bei herdförmigen Epilepsien – auch solchen mit [[Epilepsie#Generalisierte Epilepsien und Syndrome|sekundärer Generalisierung]] – kann es angewendet werden, wenn andere Mittel nicht zu einer Anfallsfreiheit geführt haben.<br />
<br />
Das Medikament wird oral eingenommen und hat eine Halbwertszeit von 5 bis 8 Stunden bei Jugendlichen bzw. 12 bis 13 Stunden bei Erwachsenen. Trotz seiner im Vergleich zum Blutplasma niedrigen Konzentration in der [[Liquor cerebrospinalis|Cerebrospinalflüssigkeit]] (ca. 10 %), hat es nach einer einzelnen Dosis einen stark erhöhenden, über eine Woche andauernden Effekt auf die GABA-Konzentration im Gehirn. Mit einer einmaligen täglichen Dosis wird so eine signifikante und über Jahre andauernde Abnahme der Krampfanfälle erreicht.<ref name="MOA"/><br />
<br />
Das französische Unternehmen [[Orphelia Pharma]] erhielt im Juli 2018 seitens des [[Ausschuss für Humanarzneimittel|CHMP]] eine Zulassungsempfehlung für eine neue [[Darreichungsform]], als lösliche Tabletten speziell für Kinder. Die Dosierung kann damit in 50-mg-Schritten erhöht werden. Bis dahin war Vigabatrin in Form eines Granulats sowie überzogener Tabletten erhältlich, die geteilt bzw. verdünnt werden mussten, um die Dosis für Kinder anzupassen. Dieses Medikament ist seit dem 12. Oktober 2018 in der EU unter dem Handelsnamen ''Kigabeq'' zugelassen.<ref name="Opinion">[http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/004534/smops/Positive/human_smop_001324.jsp&mid=WC0b01ac058001d127 Kigabeq – Opinion.] EMA, Pressemitteilung, 26. Juli 2018; abgerufen am 5. August 2018.</ref><ref>[http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/news_and_events/news/2018/07/news_detail_002994.jsp&mid=WC0b01ac058004d5c1 Meeting highlights from the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) 23.-26. Juli 2018.] EMA, Pressemitteilung, 27. Juli 2018; abgerufen am 5. August 2018.</ref><ref>[https://www.ema.europa.eu/documents/overview/kigabeq-epar-medicine-overview_en.pdf ''Kigabeq (vigabatrin)''.] (PDF) European Medicines Agency; abgerufen am 18. August 2020</ref><br />
<br />
== Nebenwirkungen ==<br />
Dosisabhängig treten Müdigkeit bis hin zur Schläfrigkeit, Kopfschmerzen, Schwindel, Konzentrations- und Gedächtnisstörungen, Verschwommensehen ([[Nystagmus]]) und Gleichgewichtsstörungen auf. Dosisunabhängig kann es bei Kindern zu Erregungszuständen, bei Erwachsenen zu Depression oder Psychosen kommen. Diese Veränderungen treten meist in den ersten Monaten der Therapie auf und sind umkehrbar. Bei chronischer Einnahme kann es zu Gewichtszunahme und zur Verschlimmerung von generalisierten Epilepsien wie Absencen und [[Myoklonie|myoklonischen]] Anfällen kommen.<br />
<br />
In bis zu 40 % der behandelten Erwachsenen wurden beidseitige Gesichtsfeldausfälle beobachtet, die zwar nur in etwa 5 % symptomatisch waren, aber vermutlich nicht rückgängig zu machen sind. Sie treten unabhängig von der Dosis, der Dauer der Therapie, dem Lebensalter, der Dauer der Epilepsie und der antiepileptischen Begleitmedikation auf. Zwar kommt es nur selten zu einem wirklich beeinträchtigenden „Tunnelsehen“, dennoch hat diese Nebenwirkung dazu geführt, Vigabatrin nach anfänglich breiterer Anwendung nur noch in ausgesuchten, wohlabgewogenen Fällen einzusetzen.<ref>{{Literatur |Autor=G. T. Plant, R. C. Sergott |Titel=Understanding and interpreting vision safety issues with vigabatrin therapy. |Sammelwerk=Acta Neurologica Scandinavica |Band=124 (Suppl. 192) |Datum=2011-12 |DOI=10.1111/j.1600-0404.2011.01601.x |Seiten=57-71}}</ref><br />
<br />
== Stereoisomerie ==<br />
Vigabatrin ist [[Chiralität (Chemie)|chiral]], enthält also ein Stereozentrum. Es gibt somit zwei [[Enantiomere]], die (''R'')-Form und die (''S'')-Form, von denen nur das (''S'')-Enantiomer pharmakologisch aktiv ist.<ref name="Hägele">K. D. Hägele, P. J. Schechter: ''Kinetics of the enantiomers of vigabatrin after an oral dose of the racemate or the active S-enantiomer''. In: ''Clinical Pharmacology and Therapy'', 1986, 40, S. 581–586.</ref> Die Handelspräparate enthalten den Arzneistoff als [[Racemat]] (1:1-Gemisch der Enantiomere).<br />
<br />
== Herstellung ==<br />
Für Vigabatrin sind in der Literatur mehrstufige [[Synthese]]n beschrieben, die entweder von [[Malonsäurediethylester]] oder [[1,4-Dichlor-2-buten]] ausgehen.<ref name="A. Kleemann">[[Axel Kleemann]], Jürgen Engel, Bernd Kutscher, Dietmar Reichert: ''Pharmaceutical Substances''. 4. Auflage. Thieme-Verlag, Stuttgart 2000, ISBN 1-58890-031-2.</ref><br />
<br />
== Einzelnachweise ==<br />
<references /><br />
<br />
{{Gesundheitshinweis}}<br />
<br />
[[Kategorie:Antikonvulsivum]]<br />
[[Kategorie:Arzneistoff]]<br />
[[Kategorie:Aminosäure]]<br />
[[Kategorie:Alkenylamin]]<br />
[[Kategorie:Synthetische psychotrope Substanz]]<br />
[[Kategorie:Psychotroper Wirkstoff]]</div>imported>Glypho45