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{{Infobox Protein
| Name =
| Bild =
| Bild_legende = 
| PDB = 
| Groesse = 590 Aminosäuren; 64,3 kDa
| Kofaktor =
| Precursor = (640 aa)
| Struktur =
| Isoformen = 3
| HGNCid = 12559
| Symbol = UMOD
| AltSymbols = FJHN, ADMCKD2, HNFJ, MCKD2, THGP
| OMIM = 191845
| MGIid = 102674
| CAS =
| CASergänzend =
| ATC-Code = 
| DrugBank =
| Wirkstoffklasse =
| EC-Nummer =
| Kategorie =
| Reaktionsart =
| Substrat =
| Produkte =
| Homolog_fam = HBG004349
| Taxon = [[Euteleostomi]]
| Taxon_Ausnahme =
| Orthologe = {{Protein Orthologe
| Spezies1 = Mensch
| Spezies2 = Maus
| S1_EntrezGene = 7369
| S1_Ensembl = ENSG00000169344
| S1_RefseqProtein = NP_001008390
| S1_RefseqmRNA = NM_001008389
| S1_GenLoc_db =
| S1_GenLoc_chr = 16
| S1_GenLoc_start = 20251875
| S1_GenLoc_end = 20271533
| S1_Uniprot = P07911
| S2_EntrezGene = 22242
| S2_Ensembl = ENSMUSG00000030963
| S2_RefseqmRNA = NM_009470
| S2_RefseqProtein = NP_033496
| S2_GenLoc_db =
| S2_GenLoc_chr = 7
| S2_GenLoc_start = 119254013
| S2_GenLoc_end = 119270404
| S2_Uniprot = Q8CJA0
}}
}}
'''Uromodulin''' ('''Tamm-Horsfall-Protein''' nach [[Igor Tamm (Biologe)|Igor Tamm]] (1922–1995) und [[Frank L. Horsfall]] (1906–1971)<ref name="DOI10.1084/jem.95.1.71">I. Tamm, F. L. Horsfall: ''A MUCOPROTEIN DERIVED FROM HUMAN URINE WHICH REACTS WITH INFLUENZA, MUMPS, AND NEWCASTLE DISEASE VIRUSES.'' In: ''Journal of Experimental Medicine.'' 95, 1951, S. 71–97, [[doi:10.1084/jem.95.1.71]].</ref>) ist ein [[Protein]], das von der [[Niere]] in den [[Urin]] ausgeschieden wird. Im Urin ist es das Protein mit der höchsten Konzentration (Ausscheidung etwa 50 mg/d). Man nimmt an, dass Uromodulin die Niere vor [[Nierenstein]]bildung und [[Harnwegsinfekt]]en schützt.

== Genetik ==
Uromodulin wird durch das Gen UMOD codiert.

== Bildung ==
Uromodulin wird in Zellen des [[Nierenkanälchen|dicken aufsteigenden Schenkels der Henle-Schleife]] synthetisiert und via [[Glycosyl-Phosphatidyl-Inositol|Glycosyl-Phosphatidyl-Inositol (GPI)]] an die [[Lumen (Biologie)|luminale]] [[Zellmembran]] transportiert. Dort wird es [[Proteolyse|proteolytisch gespalten]] und in das Lumen des [[Nierenkanälchen]]s freigesetzt. In geringerem Ausmaß gelangt es basolateral ins [[Interstitium (Anatomie)|Interstitium]]. Der Mechanismus und die biologische Bedeutung der basolateralen Freisetzung sind noch unbekannt.<ref>{{Literatur |Autor=Tarek M. El-Achkar, Xue-Ru Wu |Titel=Uromodulin in kidney injury: an instigator, bystander, or protector? |Sammelwerk=American Journal of Kidney Diseases |Band=59 |Nummer=3 |Datum=2012-03-01 |Seiten=452–461 |DOI=10.1053/j.ajkd.2011.10.054 |PMC=3288726 |PMID=22277744}}</ref>

== Aufgaben ==
Es wird vermutet, dass Uromodulin die Niere vor [[Nierenstein]]bildung und [[Harnwegsinfekt]]en schützt. Uromodulin besitzt [[Immunsystem|immunmodulierende]] Eigenschaften und ist in der Lage, [[Neutrophiler Granulozyt|neutrophile Granulozyten]] und [[Monozyt]]en zu aktivieren. Uromodulin aktiviert [[dendritische Zelle]]n über [[Toll-like Receptor]]-4 ([[TLR4]]) und verbindet so unspezifische mit spezifischer [[Immunsystem#Angeborene oder unspezifische Immunabwehr|Immunabwehr]].

== Nachweis ==
Uromodulin kann sowohl im Urin als auch im Blutserum bzw. -plasma mittels kommerzieller ELISA-Verfahren nachgewiesen werden.<ref>{{Internetquelle |url=https://www.biovendor.com/country9/product/immunoassays/uromodulin-human-elisa |titel=BioVendor R&D - Immunoassays \ Uromodulin Human ELISA |zugriff=2016-12-15}}</ref>

== Medizinische Bedeutung ==
Mutationen im Gen des Uromodulin UMOD, führen zu drei erblichen Nierenkrankheiten:
* Familiäre juvenile hyperurikämische Nephropathie (FJHM),
* [[Medullär-zystische Nierenerkrankung Typ 2]] (''Medullary Cystic Kidney Disease Type 2'', MCKD2) und
* Dominante glomerulozystische Nierenerkrankung (''Glomerulocystic Kidney Disease'', GCKD).

Insbesondere bei Heranwachsenden führen diese Mutationen zu Entzündung ([[Tubulointerstitielle Nephritis]]) und vermehrter Bindegewebsbildung ([[Fibrose]]) im Nierenmark und zu einer verminderten Fähigkeit der Niere, den Urin höher zu konzentrieren.
Bei der FJHM stehen dabei [[Hyperurikämie|erhöhter Harnsäurespiegel]] und [[Gicht]] im Vordergrund der [[Symptom]]atik, bei der MCKD2 die Bildung von [[Nierenzyste]]n. In einer genomweiten Assoziationsstudie waren Mutationen im Gen für Uromodulin mit einer erhöhten Wahrscheinlichkeit verknüpft, an einer [[Chronische Nierenkrankheit|chronischen Nierenkrankheit]] zu erkranken.<ref>Anna Köttgen, Nicole L Glazer u. a.: ''Multiple loci associated with indices of renal function and chronic kidney disease.'' In: ''Nature Genetics.'' 41, 2009, S. 712, [[doi:10.1038/ng.377]].</ref>

Ein Abfallen der im Serum gemessenen Uromodulin-Konzentration ist mit einer signifikanten Verschlechterung der Nierenfunktion assoziiert.<ref>{{Literatur |Autor=Lorenz Risch, Karl Lhotta, Dominik Meier, Pedro Medina-Escobar, Urs E. Nydegger |Titel=The serum uromodulin level is associated with kidney function |Sammelwerk=Clinical Chemistry and Laboratory Medicine |Band=52 |Nummer=12 |Datum=2014-12-01 |Seiten=1755–1761 |DOI=10.1515/cclm-2014-0505 |PMID=24933630}}</ref> Der jüngste Nachweis, dass Uromodulin, als nierenspezifisches Glycoprotein aus den Epithelien des dicken aufsteigenden Teils der Henle′schen Schleife, nicht nur im Harn, sondern in ng/ml im Serum zirkuliert, beruht auf einem zweiten Transportweg: Der bekannte, traditionelle Transport von Uromodulin erfolgt in Richtung Tubuluslumen über die apikale Membran. Ein zweiter Weg dagegen in Richtung basolaterale Plasmamembran, wobei das Protein in zytoplasmatische Vesikel eingebettet ist. Die Vesikel verschmelzen mit der basalen Plasmamembran, Uromodulin wird ins Niereninterstitium freigesetzt und erscheint im Blut.<ref name="Nephrol Dial Transplant2017">J. Scherberich, R. Gruber, W. A. Nockher u. a.: ''Serum uromodulin—a marker of kidney function and renal parenchymal integrity.'' In: ''Nephrology Dialysis Transplantation.'' 2017, [[doi:10.1093/ndt/gfw422]].</ref> Die mediane Serumkonzentration von Gesunden liegt, gemessen mithilfe eines sensitiven ELISA auf der Basis monoklonaler Antikörper bei 207 ng/ml. Die Serumkonzentrationen von Uromodulin fallen bei Niereninsuffizienz progredient ab und sind im funktionellen Endstadium oder bei Dialysepatienten kaum noch messbar. Im Gegensatz zu traditionellen Funktionsmarkern wie Serumkreatinin, Cystatin C und eGFR-CystatinC, fällt der Serumspiegel von Uromodulin von Nierengesunden in Richtung des Stadium 1 einer Niereninsuffizienz (CKD-1) hochsignifikant früher ab, erkennt daher eine Nierenbeteiligung eher als alle anderen bekannten Messparameter einer Nierenfunktion.<ref>D. Steubl, M. Block, V. Herbst, W. A. Nockher, W. Schlumberger, R. Satanovskij, S. Angermann, A. L. Hasenau, L. Stecher, U. Heemann, L. Renders, J. Scherberich: ''Plasma Uromodulin Correlates With Kidney Function and Identifies Early Stages in Chronic Kidney Disease Patients.'' In: ''Medicine.'' Band 95, Nummer 10, März 2016, S. e3011, [[doi:10.1097/MD.0000000000003011]]. PMID 26962815, {{PMC|4998896}}.</ref> Niedrige Serumkonzentrationen von Uromodulin sind zudem prädiktiv für eine spätere Transplantatdysfunktion.<ref>Dominik Steubl, Matthias Block u. a.: ''Serum uromodulin predicts graft failure in renal transplant recipients.'' In: ''Biomarkers.'' 22, 2016, S. 171, [[doi:10.1080/1354750X.2016.1252957]].</ref><ref name="Nephrol Dial Transplant2017" /> Mutationen im UMOD-Gen sind eng mit dem Risiko verbunden, dass eine Niereninsuffizienz das Endstadium zur Dialysepflichtigkeit erreicht. Auffällig hierbei ist, dass auch noch gesunde Familienmitglieder einer UMOD Gen Missense Mutation sehr niedrige Blutwerte von Uromodulin aufweisen.<ref>R. Satanovskij, A. Bader, M. Block, V. Herbst, W. Schlumberger, T. Haack, W. A. Nockher, U. Heemann, L. Renders, C. Schmaderer, S. Angermann, M. Wen, T. Meitinger, J. Scherberich, D. Steubl: ''A new missense mutation in UMOD gene leads to severely reduced serum uromodulin concentrations - A tool for the diagnosis of uromodulin-associated kidney disease.'' In: ''Clinical biochemistry.'' Band 50, Nummer 3, Februar 2017, S. 155–158, [[doi:10.1016/j.clinbiochem.2016.10.003]]. PMID 27729211.</ref> Bei 529 Patienten mit erhöhtem cardiovaskulärem Risiko waren erniedrigte Serum Uromodulin Spiegel mit einer erhöhten Gesamtmortalität verbunden; dagegen die mit höheren Werten mit einer besseren Stoffwechsellage, geringerer Prävalenz weiterer Comorbiditäten wie arterieller Hypertonie, Diabetes mellitus und Herzversagen.<ref>A. Leiherer, A. Muendlein, C. H. Saely, J. Ebner, E. M. Brandtner, P. Fraunberger, H. Drexel: ''Serum uromodulin is a predictive biomarker for cardiovascular events and overall mortality in coronary patients.'' In: ''International journal of cardiology.'' Dezember 2016, [[doi:10.1016/j.ijcard.2016.12.183]]. PMID 28089453.</ref><ref name="10.1681/ASN.2016111162" /> Niedrige Serumkonzentrationen von Uromodulin waren bei 3057 Patienten, die sich einer Koronarangiografie unterzogen, ebenfalls mit erhöhter Gesamtmortalität verbunden. Zudem waren arterielle Hypertonie, Diabetes mellitus und Herzversagen mit geringeren Uromodulinspiegel im Blut assoziiert, höheres Serum-Uromodulin dagegen mit jüngerem Alter, geringerem BMI (body mass index), geringerem Blutdruck, geringeren Triglyceriden, niedrigerem Nüchternblutzucker, Hämoglobin A-1c, hochsensitivem C-reaktiven Protein, Parathormon, Galektin-3, NT-proBNP, LDL- und HDL-Cholesterin, dagegen mit höheren 25-(OH)2-Vitamin D Spiegeln.<ref name="10.1681/ASN.2016111162" /> Die glomeruläre Filtrationsrate (GFR) war direkt mit der Höhe des Serum-Uromodulin korreliert, wobei Abhängigkeiten vom Genotyp des Genpolymorphismus SNP rs12917707 bestanden: Höhere GFR bei gegebenem Serum-Uromodulin-Wert ließen sich dem T/T-Genotyp, mittlere dem G/T- und niedrigere dem GG-Genotyp zuordnen.<ref name="10.1681/ASN.2016111162">Graciela E. Delgado, Marcus E. Kleber u. a.: ''Serum Uromodulin and Mortality Risk in Patients Undergoing Coronary Angiography.'' In: ''Journal of the American Society of Nephrology.'', S. ASN.2016111162, [[doi:10.1681/ASN.2016111162]].</ref>

Bei Patienten mit [[Multiples Myelom|multiplem Myelom]] kann es in den Nierenkanälchen in Gegenwart von Tamm-Horsfall-Protein zu Ausfällungen von [[Antikörper#Struktur von Antikörpern|Leichtketten]] in Form von [[Zylinder (Urin)|Eiweißzylindern]] kommen. Diese Ausfällungen wirken direkt toxisch auf die Zellen der [[Nephron|Nierenkanälchen]] und können zu einem raschen Verlust der Nierenfunktion und damit zum [[Akutes Nierenversagen|akuten Nierenversagen]] führen ([[Myelomniere]]).

== Weblinks ==
* [http://alf3.urz.unibas.ch/pathopic/p-thu.cfm?FallID=0&vm=P&SrowSave=1&Srow=1&Nrow=10&srchTopoG=0&srchTopo=0&srchDG=0&srchHerkunft=0&srchFaerbung=0&srchMagni=0&srchSerie=0&srchAutor=0&srchDescShort=Tamm-Horsfall&srchBiopsie=&srchID=&srchSex=-1&srchProbenArt=0&srchIH=0 Tamm-Horsfall-Protein] Pathologie – Bilddatenbank [http://alf3.urz.unibas.ch/pathopic/intro.htm Pathopic] der Universität Basel ([http://alf3.urz.unibas.ch/pathopic/manual.pdf PathoPic - Anleitung]; PDF; 2,2 MB)

* [http://cjasn.asnjournals.org/content/11/1/6 Tamm Horsfall Glycoprotein and Uromodulin: It Is All about the Tubules!] [[Clinical Journal of the American Society of Nephrology]] 2016 Jan 7; 11(1): 6–8.

== Quellen ==
* {{Literatur
|Autor=P. Jennings u. a.
|Titel=Membrane Targeting and Secretion of Mutant Uromodulin in Familial Juvenile Hyperuricemic Nephropathy
|Sammelwerk=[[J Am Soc Nephrol]]
|Nummer=18
|Datum=2007
|Seiten=264–273
|Online=[http://jasn.asnjournals.org/cgi/content/full/18/1/264 Artikel]}}

== Einzelnachweise ==
<references />

[[Kategorie:Nephrologie]]
[[Kategorie:Urin]]
[[Kategorie:Codiert auf Chromosom 16 (Mensch)]]

Uromodulin - Versionsgeschichte

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