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2026-05-01T07:33:22Z

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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Tyrocidin A.png|300px|Strukturformel von Tyrocidin A]]
| Strukturhinweis = Strukturformel der Komponente Tyrocidin A
| Freiname = Tyrothricin
| Andere Namen =
| Summenformel = vgl. Tabelle
| CAS = {{CASRN|1404-88-2}}
| EG-Nummer = 215-771-0
| ECHA-ID = 100.014.337
| PubChem = 452550
| ChemSpider =
| DrugBank = DB13503
| ATC-Code = *{{ATC|R02|AB02}}
* {{ATC|D06|AX08}}
* {{ATC|S01|AA05}}
| Wirkstoffgruppe = [[Antibiotika]]
| Wirkmechanismus =
| Molare Masse = vgl. Tabelle
| Dichte =
| Schmelzpunkt =
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| pKs =
| Löslichkeit =
| Quelle GHS-Kz = <ref name="Sigma">{{Sigma-Aldrich|SIGMA|T5629|Name=Tyrothricin from Bacillus aneurinolyticus (Bacillus brevis)|Abruf=2011-05-29}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme|-}}
| GHS-Signalwort =
| H = {{H-Sätze|-}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|-}}
| Quelle P =
| MAK =
| ToxDaten = {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=oral |Wert=> 3000 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref>H. Sous, H. Keller, H. E. Kleine-Natrop, W. Krupe, W. Rothe, H. Muckter: ''[Experimental basis of the use of a tyrothricin-xanthocillin combination in local therapy of bacterial infections].'' In: ''Arzneimittel-Forschung.'' Band 7, Nummer 2, Februar 1957, S. 98–103, PMID 13412586.</ref> }}
}}

'''Tyrothricin''' ist ein Gemisch verschiedener antibakteriell wirksamer linearer und [[Cyclisierung|cyclischer]] Polypeptide aus den Gruppen der [[Gramicidin]]e und [[D-Aminosäuren#Peptid-Antibiotika und andere peptidische Arzneimittel natürlichen Ursprungs|Tyrocidine]]. Sie werden [[endotoxin]]artig durch den [[anaerob]]en [[spore]]nbildenden ''[[Bacillus]] aneurinolyticus'' ([[Synonym (Taxonomie)|Synonym]]: ''Bacillus brevis'') gebildet.
Der Wirkungsbereich umfasst vorwiegend [[grampositiv]]e [[Bakterien]], aber auch einige [[gramnegativ]]e Bakterien und verschiedene [[Pilz]]arten, wie beispielsweise ''[[Candida albicans]]''.

Tyrothricin wird den [[Antibiotika#Polypeptid-Antibiotika|Polypeptid-Antibiotika]] zugeordnet, der unter anderem auch [[Actinomycin]], [[Bacitracin]] und die [[Polymyxine]] angehören.

== Zusammensetzung ==
Tyrothricin enthält 50 bis 70 % Tyrocidine und 25 bis 50 % Gramicidine, die insgesamt mindestens 85 % des Wirkstoffs ausmachen.<ref>''European Pharmacopoeia.'' Edition 8.0, 2015, S. 3502.</ref> Daneben kommen in kleinen Mengen weitere strukturverwandte Polypeptide vor.
{| class="left" border="0"
|
{| class="wikitable centered" style="text-align:center"
|- class="hintergrundfarbe8"
! colspan="7"| Struktur der Tyrocidine in Tyrothricin
|- class="hintergrundfarbe5"
| colspan=7 | Grundgerüst
|-
| colspan=7 |┌<code>D-Phe</code>–<code>L-Pro</code>–X–Y–<code>L-Asn</code>–<code>L-Gln</code>–Z–<code>L-Val</code>–<code>L-Orn</code>–<code>L-Leu</code>┐ └────────────────────────────────────────────┘
|-
|- class="hintergrundfarbe5"
! Tyrocidin
| Summenformel
| Molmasse
| CAS-Nr.
| X
| Y
| Z
|-
| '''A'''
| C66H88N13O13
| 1271
| {{CASRN|1481-70-5|Q3546357|KeinCASLink=1}}
| <code>L-Phe</code>
| <code>D-Phe</code>
| <code>L-Tyr</code>
|-
| '''B'''
| C68H89N14O13
| 1311
| {{CASRN|865-28-1|Q27139824|KeinCASLink=1}}
| <code>L-Trp</code>
| <code>D-Phe</code>
| <code>L-Tyr</code>
|-
| '''C'''
| C70H90N15O13
| 1350
| {{CASRN|3252-29-7|Q27139825|KeinCASLink=1}}
| <code>L-Trp</code>
| <code>D-Trp</code>
| <code>L-Tyr</code>
|-
| '''D'''
| C72H91N16O12
| 1373
| {{CASRN|19716-16-6|KeinCASLink=1|Q0}}
| <code>L-Trp</code>
| <code>D-Trp</code>
| <code>L-Trp</code>
|-
| '''E'''
| C66H88N13O12
| 1255
| {{CASRN|19659-41-7|Q83043380|KeinCASLink=1}}
| <code>L-Phe</code>
| <code>D-Phe</code>
| <code>L-Phe</code>
|- class="hintergrundfarbe8"
! colspan="7"| Struktur der Gramicidine in Tyrothricin
|- class="hintergrundfarbe5"
|colspan="7"| Grundgerüst
|-
|colspan="7"|HCO–X–<code>Gly</code>–<code>L-Ala</code>–<code>D-Leu</code>–<code>L-Ala</code>–<code>D-Val</code>–<code>L-Val</code>–<code>D-Val</code>–<code>L-Trp–</code> –<code>D-Leu</code>–Y–<code>D-Leu</code>–<code>L-Trp</code>–<code>D-Leu</code>–<code>L-Trp</code>-NH-CH2-CH2-OH
|- class="hintergrundfarbe5"
! Gramicidin
| Summenformel
| Molmasse
|colspan="2"|X
|colspan="2"|Y
|-
| '''A1'''
| C99H140N20O17
| 1882
|colspan="2"|<code>L-Val</code>
|colspan="2"|<code>L-Trp</code>
|-
| '''A2'''
| C100H142N20O17
| 1896
|colspan="2"|<code>L-Ile</code>
|colspan="2"|<code>L-Trp</code>
|-
| '''C1'''
| C97H139N19O18
| 1859
|colspan="2"|<code> L-Val</code>
|colspan="2"|<code>L-Tyr</code>
|-
| '''C2'''
| C98H141N19O18
| 1873
|colspan="2"|<code> L-Ile</code>
|colspan="2"|<code>L-Tyr</code>
|-
|}
|}

== Wirkung ==
{| class="wikitable sortable float-right"
|-
! class="unsortable"| [[Bakteriostatikum|Bakteriostatische]] bzw. [[bakterizid]]e Wirkung gegen ||data-sort-type="number"| Hemmdosis in μg/ml
|-
| ''[[Staphylococcus aureus]]'' MSSA || {{0}}4
|-
| ''Staphylococcus aureus'' MRSA || {{0}}4
|-
| ''[[Staphylococcus]] haemolyticus'' || {{0}}4
|-
| ''[[Streptococcus pyogenes]]'' || {{0}}0,5
|-
| ''[[Streptococcus viridans]]'' || {{0}}1 – 5
|-
| ''[[Enterococcus]] faecalis'' || {{0}}2
|-
| ''[[Streptococcus pneumoniae]]'' || {{0}}1
|-
| ''[[Corynebakterium]]'' spp. || {{0}}2
|-
| ''[[Clostridia]]'' || {{0}}0,1 – 10
|-
| ''[[Candida albicans]]'' || 16
|-
| ''[[Candida parapsilosis]]'' || 32
|}

Tyrothricin ist ein [[antimikrobiell]]es Polypeptid, das die Zellmembran verschiedener Mikroorganismen [[Irreversibler Prozess|irreversibel]] schädigt.<ref>Theodor Dingermann u. a.: ''Pharmazeutische Biologie – Molekulare Grundlagen und klinische Anwendung.'' Springer Verlag, Frankfurt / München 2002, ISBN 3-540-42844-5.</ref> Es ähnelt in seiner Wirkweise sehr den antimikrobiellen Peptiden (englisch ''host defense peptides''), wie sie aus Eukaryoten bekannt sind (z. B. [[Defensin]] und [[Cathelicidin]]). Aufgrund dieser Ähnlichkeit werden sie heute vermehrt auch dieser Gruppe zugeordnet ([[Nichtribosomales Peptid|nicht-ribosomal synthetisierte antimikrobielle Polypeptide]]).<ref name="Spathelf 2010">B. M. Spathelf: [http://scholar.sun.ac.za/bitstream/handle/10019.1/4001/Spathelf,%20B.M.pdf?sequence=1 ''Qualitative structure-activity relationships of the major tyrocidines, cyclic decapeptides from Bacillus aneurinolyticus.''] Dissertation. University of Stellenbosch, 2010, (Kapitel 1.4).</ref>

Als Gemisch zweier aktiver Substanzgruppen wirkt Tyrothricin auf zwei Wegen auf die mikrobielle Zellwand:

* Tyrocidine lagern sich in die Zellmembran von [[Mikroorganismen]] ein und zerstören damit deren Funktion. Der genaue Ort und Mechanismus sind bisher unbekannt.

* Gramicidine bilden kationenselektive Kanäle in der Zellmembran, durch die [[Wertigkeit (Chemie)|monovalent]] geladene [[Kationen]] (wie z. B. Kalium, Natrium) die Membran passieren können. Hierbei wird unter anderem der [[Ion]]en[[Konzentrationsgefälle|gradient]] zwischen [[Cytoplasma]] und extrazellulärem Medium aufgehoben.

[[Resistenz]]analysen zeigten, dass Tyrothricin trotz des jahrzehntelangen Einsatzes eine ungebrochen hohe Wirksamkeit selbst gegen ''[[Staphylococcus aureus]]''-Stämme mit multipler [[Antibiotikaresistenz]] ([[MRSA]]) zeigt.<ref name="PMID8740868">M. Kretschmar, W. Witte, H. Hof: ''Bactericidal activity of tyrothricin against methicillin-resistant Staphylococcus aureus with reduced susceptibility to mupirocin.'' In: ''European journal of clinical microbiology & infectious diseases : official publication of the European Society of Clinical Microbiology.'' Band 15, Nummer 3, März 1996, S. 261–263. PMID 8740868.</ref><ref name="Marques et al. 2007">M. A. Marques, D. M. Citron, C. C. Wang: ''Development of Tyrocidine A analogues with improved antibacterial activity.'' In: ''[[Bioorganic & Medicinal Chemistry]].'' Band 15, Nummer 21, November 2007, S. 6667–6677, [[doi:10.1016/j.bmc.2007.08.007]]. PMID 17728134. {{PMC|2706120}}.</ref><ref name="Stauss-Grabo M, Atiye S, Le T, Kretschmar M">M. Stauss-Grabo, S. Atiye, T. Le, M. Kretschmar: ''Decade-long use of the antimicrobial peptide combination tyrothricin does not pose a major risk of acquired resistance with gram-positive bacteria and Candida spp.'' In: ''Pharmazie.'' 69(11), Nov 2014, S. 838–841. PMID 25985581.</ref> Es bestehen zudem keine Kreuzresistenzen mit [[Polymyxin B]] und [[Colistin]].

Der Grund dieser anhaltenden Wirksamkeit und ausbleibenden Resistenzentwicklung wird in dem direkten und doppelten Angriff auf die Zellmembran von Mikroorganismen vermutet. Um Resistenzen auszubilden, müssten Pathogene die Beschaffenheit und Zusammensetzung ihrer Zellmembranen ändern, ein komplizierter und (im Blick der Evolution) sehr aufwendiger Prozess.<ref name="Marques et al. 2007" />

Aufgrund dieser gleichbleibend hohen Wirkung ist Tyrothricin mit seinen aktiven Bestandteilen Gramicidin und Tyrocidin zu Beginn des 21. Jahrhunderts wieder verstärkt in den Blick der Forschung gelangt.<ref name="Marques et al. 2007" /><ref name="Spathelf 2010" />

In verschiedenen Experimenten wurden dabei auch andere Eigenschaften von Tyrothricin entdeckt, bspw. die Aktivierung des angeborenen unspezifischen Immunsystems oder die Hemmung der Ausschüttung des Tumornekrosefaktors [[Tumornekrosefaktor|TNF]].<ref name="Flügel M">M. Flügel: [https://www.deutsche-apotheker-zeitung.de/daz-az/2013/daz-48-2013/kationische-peptide ''Kationische Peptide – mehr als Antibiotika.''] In: ''Deutsche Apotheker Zeitung.'' Nr. 48, 2013, S. 26.</ref>

== Anwendung ==
Tyrothricin wird ausschließlich lokal eingesetzt.<ref>Vgl. auch ''Tyrosolvin – das typische Lokal-Antibioticum (Tyrothricin).'' In: ''Münchener Medizinische Wochenschrift.'' Band 95, Nr. 1, 2. Januar 1953, S. LX.</ref> In diesem Zusammenhang wird das Antibiotikum in Form von Halstabletten bei Halsentzündungen und -schmerzen mit Schluckbeschwerden, bei Rachen- und Kehlkopfentzündungen sowie bei Entzündungen der Mundschleimhaut und des Zahnfleisches eingesetzt.<ref>[http://www.dorithricin.de/www/Gebrauchsinformation_Dorithricin_Halstabletten_Classic.pdf Beipackzettel Dorithricin Halstabletten] (PDF; 1,8 MB).</ref> Das Peptid wird im Magen-Darm-Trakt zerstört, und es findet keine messbare Resorption bei lokaler Anwendung auf der Haut oder den Schleimhäuten statt.<ref name="Voigt HE, Ehlers G">H. E. Voigt, G. Ehlers: ''Tyrothricin: Renaissance eines Lokalantibiotikums Teil I.'' In: ''Der Deutsche Dermatologe.'' Band 37, Nr. 6, 1989, S. 647–650.</ref>

Darüber hinaus wird Tyrothricin zur lindernden Behandlung von kleinflächigen, oberflächlichen, wenig nässenden Wunden der [[Haut]] mit bakterieller [[Superinfektion]] mit Tyrothricin-empfindlichen Erregern, wie z. B. Riss-, Kratz-, Schürfwunden, eingesetzt.<ref>{{Webarchiv |url=http://www.tyrosur.de/pdf/Tyrosur_Gel_Pb1609303.pdf |text=Beipackzettel Tyrosur Gel |wayback=20150813122822}} (PDF; 112 kB).</ref>

== Nebenwirkungen ==
Bei lokalem Einsatz sind im Allgemeinen Überempfindlichkeitsreaktionen gegenüber dem Wirkstoff wie Brennen oder Jucken der Haut oder Schleimhaut beobachtet worden. Es liegen bislang keine Langzeitstudien über die Wirkung bei [[Schwangerschaft]] und [[Stillzeit]] vor.

Bei [[Systemische Aufnahme|systemischer Aufnahme]] kann es zu starken [[Akutes Nierenversagen|nephro-]] und [[Nervengift|neurotoxischen]] Nebenwirkungen kommen.

== Geschichte ==
[[Datei:Tyrosolvetten Tyrosolvin Pastillen.jpg|mini|''Tyrosolvetten'' (Tyrosolvin-Pastillen) von Byk Gulden zur lokalen Behandlung bei Infektionen der Mundhöhle und des Rachens. Zusätzlich enthalten waren das [[Antiseptikum|antiseptisch]] wirkende Cetylpyridiniumchlorid und das [[Lokalanästhetikum]] Benzocain.]]
Tyrothricin wurde 1939 von dem Franzosen [[René Jules Dubos]] bei Brutversuchen mit Bodenproben und [[Pneumokokken]] entdeckt<ref>Alfons Metzner: ''Weltproblem Gesundheit.'' [[Imhausen-Chemie|Imhausen International Company mbh]], Lahr (Schwarzwald) 1961, S. 237.</ref> und aus Kulturfiltraten von ''Bacillus brevis'' isoliert. Die ersten Markennamen waren ''Tyrosolvin'' (von [[Byk Gulden|Byk-Gulden, Konstanz]]) und ''Tyrocid'' (von [[Grünenthal (Unternehmen)|Grünenthal]]).<ref>Karl Wurm, A. M. Walter: ''Infektionskrankheiten.'' In: [[Ludwig Heilmeyer]] (Hrsg.): ''Lehrbuch der Inneren Medizin.'' Springer-Verlag, Berlin/Göttingen/Heidelberg 1955; 2. Auflage ebenda 1961, S. 9–223, hier: S. 54.</ref> Das unter anderem Tyrothricin als ''Tyrosolvin-Byk'' enthaltende Präparat ''Inspirol'' wurde von dem Wiesbadener Unternehmen ''Lyssia-Werke'' als bakteriostatisches Heilmittel bei allen Erkrankungen von Mund, Hals, Nase und Luftwegen<ref>''Münchener Medizinische Wochenschrift.'' Band 95, Nr. 1, 2. Januar 1953, S. CXXIX.</ref> vertrieben.

== Handelsnamen ==
; [[Monopräparat]]e
Tyrosur (D)<ref name="ROTE LISTE">[[Rote Liste (Arzneimittel)|ROTE LISTE]] 2017, Verlag Rote Liste Service GmbH, Frankfurt am Main, ISBN 978-3-946057-10-9, S. 224.</ref>
; [[Kombinationspräparat]]e
* mit [[Benzalkoniumchlorid]] und [[Benzocain]]: Dorithricin (D, A)
* mit [[Cetyltrimethylammoniumbromid|Cetrimoniumbromid]] und [[Lidocain]]: Lemocin (D, A)
* mit Lidocain und [[Lysozym]]: Mebucasol (CH), Sangerol (CH)
* mit [[Acetylcystein]], [[Phenylalanin]], Lidocain und [[Taurin]]: Solmucaine (CH)
* mit [[Dequaliniumchlorid]] und Lidocain: Tyroqualin (CH)

zahlreiche Generika (A, CH)

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Stoffgemisch]]
[[Kategorie:Peptid-Antibiotikum]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Cyclopeptid]]

Tyrothricin - Versionsgeschichte

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