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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Triptolide2.svg|200px|Strukturformel von Triptolid]]
| Name = Triptolid
| Andere Namen = PG490
| Summenformel = C20H24O6
| CAS = {{CASRN|38748-32-2}}
| EG-Nummer = 683-214-2
| ECHA-ID = 100.208.723
| PubChem = 107985
| ChemSpider = 97099
| DrugBank = DB12025
| Beschreibung = farbloser Feststoff<ref name=merck>{{Calbiochem|645900 |Name=|Abruf=2015-12-08}}</ref>
| Molare Masse = 360,40 g·[[mol]]−1
| Aggregat = fest<ref name="Sigma" />
| Dichte = 
| Schmelzpunkt = 226–227 [[Grad Celsius|°C]]<ref>W. Z. Gu u. a.: ''Isolation, purification, and characterization of immunosuppressive compounds from tripterygium: triptolideand tripdiolide.'' In: ''Int J Immunopharma.'' 17/1995, S. 351–356. PMID 7591358</ref>
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| Löslichkeit = wenig löslich in Wasser<ref name="Sigma" />
| Quelle GHS-Kz = <ref name="Sigma">{{Sigma-Aldrich|SIGMA|T3652|Name=Triptolide |Abruf=2025-02-19}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme|06|08}}
| GHS-Signalwort = Gefahr
| H = {{H-Sätze|300+330|361f}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|202|260|264|270|271|304+340+310}}
| Quelle P = <ref name="Sigma" />
| MAK =
| ToxDaten = {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=i.v. |Wert=0,8 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="ChemIDplus">{{ChemID|CAS=38748-32-2|Name=Triptolide|Abruf=}}</ref> }}
}}

'''Triptolid''', auch '''PG490''' genannt, ist ein in der [[China|chinesischen]] [[Kletterpflanze]] [[Wilfords Dreiflügelfrucht]] (''Tripterygium wilfordii'') enthaltenes [[Terpene#Diterpene|Diterpen]] mit drei [[Epoxide|Epoxid-Gruppen]].

== Vorkommen ==
Triptolid ist von den über 300 verschiedenen Inhaltsstoffen des chinesischen [[Spindelbaumgewächse]]s ''Tripterygium wilfordii'' die wichtigste bioaktive Komponente.<ref name="pz">D. Biermann: [https://pharmazeutische-zeitung.de/index.php?id=6373 ''Auf Wirkstoffsuche in Chinas Kräuterkammern.''] In: ''[[Pharmazeutische Zeitung]].'' 32/2008.</ref><ref>A. M. Brinker u. a.: ''Medicinal chemistry and pharmacology of genus Tripterygium (Celastraceae).'' In: ''[[Phytochemistry]].'' 68/2007, S. 732–766. PMID 17250858</ref>

== Synthese ==
In der Literatur sind zwar mehrere, auch [[Stereoselektive Reaktion|stereoselektive]]<ref>Kwan-wah Pang: ''Studies Toward Stereoselective Total Synthesis of Triptolide.'' University of Hong Kong, 1997.</ref> Wege zur [[Totalsynthese]]<ref>J. P. Demers: ''The Total Synthesis of Triptolide.'' Stanford University, 1980.</ref><ref>J. ApSimon u. a.: ''The Total Synthesis of Natural Products.'' Wiley-Interscience, ISBN 0-471-54507-4, S. 82–89.</ref> von Triptolid beschrieben, am einfachsten ist es jedoch als [[Naturstoff]] durch [[Extraktion (Verfahrenstechnik)|Extraktion]] aus dem Spindelbaumgewächs ''[[Tripterygium wilfordii]]'' zugänglich. Dabei werden die Pflanzenbestandteile mit [[Ethanol]] extrahiert und die verschiedenen Wirkstoffe durch nachfolgende [[Chromatografie|chromatografische]] Verfahren aufgetrennt.<ref>E. Hackenthal ''Triptolid.'' In: ''Hagers Handbuch der pharmazeutischen Praxis.'' Springer, 1999, ISBN 3-540-62646-8.</ref>

== Entdeckung und Isolierung ==
Triptolid wurde erstmals 1972 aus dem Extrakt von ''Tripterygium wilfordii'' durch eine Arbeitsgruppe um [[S. Morris Kupchan]] an der [[University of Virginia]] isoliert und charakterisiert.<ref>S. M. Kupchan u. a.: ''Triptolide and triptolidine, novel antileukemia diterpenoid triepoxides from Tripterygium wilfordii.'' In: ''JACS'' 94/1972, S. 7194–7195, PMID 5072337.</ref>

== Pharmakologische Eigenschaften ==
Triptolid ist ein potentes [[Immunsuppressivum]]<ref>M. A. Chan u. a.: ''Triptolide is more effective in preventing T cell proliferation and interferon-gamma production than is FK506.'' In: ''[[Phytotherapy Research]].'' 13/1999, S. 464–467, PMID 10479754.</ref><ref>H. Lu u. a.: ''Immunosuppressive effect of triptolide in vitro.'' In: ''Transplant. Proc.'' 31/1999, S. 2056–2057, PMID 10455969.</ref> und ein [[entzündung]]shemmender Wirkstoff.<ref name="qiu">D Qiu u. a.: {{Webarchiv |url=http://www.jbc.org/cgi/content/full/274/19/13443 |text=''Immunosuppressant PG490 (triptolide) inhibits T-cell interleukin-2 expression at the level of purine-box/nuclear factor of activated T-cells and NF-kappaB transcriptional activation.'' |wayback=20080429080523}} In: ''[[Journal of Biological Chemistry]]'' 274/1999, S. 13443–13450, PMID 10224109.</ref><ref>D. Qiu, P. N. Kao: ''Immunosuppressive and anti-inflammatory mechanisms of triptolide, the principal active diterpenoid from the Chinese medicinal herb Tripterygium wilfordii Hook. f.'' In: ''Drugs R D'' 4/2003, S. 1–18, PMID 12568630.</ref>

In [[Tumor]]zellen, aber auch [[T-Lymphozyt]]en kann es durch Aktivierung der [[DEVD-Sequenz|DEVD]]-spaltenden [[Caspasen|Caspase 3]] den programmierten Zelltod ([[Apoptose]]) einleiten; nicht jedoch bei Thymozyten.<ref>Y. Yang u. a.: ''Triptolide induces apoptotic death of T lymphocyte.'' In: ''Immunopharmacology'' 40/1998, S. 139–149, PMID 9826028.</ref> Ebenso sensibilisiert Triptolid in Tumorzellen die [[Tumornekrosefaktor|TNF-α]]-induzierte Apoptose und inhibiert die TNF-α induzierte Aktivierung des [[NF-κB|Nukleären Faktors κB]].<ref>K. Y. Lee u. a.: {{Webarchiv |url=http://www.jbc.org/cgi/content/abstract/274/19/13451 |text=''PG490 (Triptolide) Cooperates with Tumor Necrosis Factor- to Induce Apoptosis in Tumor Cells.'' |wayback=20080430004851}} In: ''J. Biol. Chem.'' 274/1999, S. 13451–13455, PMID 10224110.</ref> Triptolid inhibiert des Weiteren den [[MAP-Kinase-Weg]] ([[Mitogen]]-aktivierte [[Protein]]-[[Kinase]]) MAPK1.<ref>Q. Zhao u. a.: {{Webarchiv |url=http://www.jbc.org/cgi/content/full/280/9/8101 |text=''The role of mitogen-activated protein kinase phosphatase-1 in the response of alveolar macrophages to lipopolysaccharide: attenuation of proinflammatory cytokine biosynthesis via feedback control of p38.'' |wayback=20080214135617}} In: ''J. Biol. Chem.'' 280/2005, S. 8101–8108, PMID 15590669.</ref><ref>E. G. Shepherd u. a.: {{Webarchiv |url=http://www.jbc.org/cgi/content/full/279/52/54023 |text=''The function of mitogen-activated protein kinase phosphatase-1 in peptidoglycan-stimulated macrophages.'' |wayback=20081010030123}} In: ''J. Biol. Chem.'' 279/2004, S. 540234-54031, PMID 15485842.</ref> In T-Lymphozyten inhibiert Triptolid die Expression von [[Interleukin-2]].<ref name="qiu" />

Triptolid wirkt im [[Modellorganismus|Tiermodell]] [[Hausmaus|Maus]] und [[Hund]] zudem [[Leukämie|antileukämisch]].<ref>S. Jäger u. a.: ''Pharmakologie ausgewählter Terpene.'' In: ''Pharmazeutische Zeitung'' 22/2006.</ref><ref>B. J. Chen: ''Triptolide, a novel immunosuppressive and anti-inflammatory agent purified from a Chinese herb Tripterygium wilfordii hook F.'' In: ''[[Leukemia & Lymphoma]]'' 42/2001, S. 253–265.</ref>

Die längerfristige Gabe von Triptolid, beziehungsweise einem Extrakt aus ''Tripterygium wilfordii'' kann bei Männern eine reversible Sterilität bewirken, da Spermienzahl und -beweglichkeit reduziert werden. Dieser Effekt wurde erstmals bei der Behandlung von mehreren Chinesen mit ''T. wilfordii''-Extrakt festgestellt. Die Männer wurden mit einer täglichen Dosis von 20 bis 30 mg des Extraktes gegen rheumatische Arthritis und Psoriasis behandelt und wurden nach etwa zwei Monaten dadurch steril. Die [[Testosteron]]- und [[Luteinisierendes Hormon|LH]]-Spiegel waren ebenso wie [[Libido]] und [[Erektion|Potenz]] unverändert. Ein bis zwei Monate nach dem Absetzen der Behandlung wurden die Männer wieder normal fruchtbar.<ref>Y. Lue u. a.: ''Triptolide: a potential male contraceptive.'' In: ''J. Androl.'' 19/1998, S. 479–486, PMID 9733151.</ref> Eine der Ursachen für diese Wirkung von Triptolid ist, dass es die [[Calciumkanal|Calciumkanäle]] der spermatogenen Zellen hemmt.<ref name="pz" /> Eine diskutierte und in ersten klinischen Studien<ref>S. Czajka: [https://www.pharmazeutische-zeitung.de/index.php?id=pharm1_33_1999 ''Biosynthesen zum Tüfteln.''] In: ''Pharmazeutische Zeitung'' 1999.</ref> getestete mögliche Anwendung ist die hormonfreie ''[[Pille für den Mann]]''.<ref>C. E. Hoesl u. a.: ''Reversible, non-barrier male contraception: status and prospects.'' In: ''Eur. Urol.'' 48/2005, S. 712–722, PMID 16230226.</ref><ref>S. A. Matlin u. a.: ''Male antifertility compounds from Tripterygium wilfordii Hook f.'' In: ''Contraception'' 47/1993, S. 387–400. PMID 8508668</ref> Im [[Modellorganismus|Tiermodell]] [[Ratten|Ratte]] war die Unfruchtbarkeit allerdings nicht mehr reversibel, weshalb das Interesse an Triptolid für diese Anwendung nachgelassen hat.<ref>A. W. Meikle: ''Endocrine Replacement Therapy in Clinical Practice.'' Humana Press, 2003, ISBN 1-58829-195-2, S. 437.</ref>

Triptolid ist ein potenzieller Wirkstoff für die Behandlung von Patienten mit [[Zystenniere]]n. In verschiedenen Modellorganismen konnten – ähnlich wie mit dem Immunsuppressivum [[Sirolimus]] (Rapamycin) – vielversprechende Resultate erhalten werden.<ref>[https://www.sciencedaily.com/releases/2007/03/070305202704.htm ''Triptolide: A Potential Drug For Polycystic Kidney Disease.''] In: ''Science Daily'' vom 12. März 2007.</ref><ref>[https://www.sciencedaily.com/releases/2008/04/080402120508.htm ''Experiments Point To New Treatments For PKD.''] In: ''Science Daily'' vom 6. April 2008.</ref><ref name="PMID18650476">S. J. Leuenroth, N. Bencivenga, P. Igarashi, S. Somlo, C. M. Crews: ''Triptolide reduces cystogenesis in a model of ADPKD.'' In: ''J. Am. Soc. Nephrol.'' 19, 2008, S. 1659–1662; PMID 18650476; {{PMC|251844}}.</ref><ref name="sjl1">S. J. Leuenroth u. a.: ''Triptolide is a traditional Chinese medicine-derived inhibitor of polycystic kidney disease.'' In: ''[[Proc Natl Acad Sci]]'' 104/2007, S. 4389–4394, PMID 17360534; {{PMC|1838612}}.</ref>

Gegenüber einer Reihe von Krebszelllinien (''in vitro''), als auch im Modellorganismus (''in vivo'') zeigt Triptolid eine hohe zytostatische Wirksamkeit. So ist es in der Lage das Wachstum von [[Tumor]]en und [[Metastase]]n zu verringern. Triptolid ist dabei in Konzentrationen von 2 bis 10 ng/ml (''in vitro'') wirksam und zeigt dabei eine höhere Wirksamkeit als beispielsweise [[Chemotherapeutikum]] [[Paclitaxel]] (Taxol).<ref>S. Yang u. a.: [http://mct.aacrjournals.org/cgi/content/full/2/1/65 ''Triptolide inhibits the growth and metastasis of solid tumors.''] In: ''Mol. Cancer Ther.'' 2/2003, S. 65–72, PMID 12533674.</ref> Als Folge dieser Erkenntnisse wurden verschiedene klinische Studien mit Triptolid als Chemotherapeutikum begonnen.<ref>T. M. Kiviharju u. a.: [http://clincancerres.aacrjournals.org/content/8/8/2666.long ''Antiproliferative and proapoptotic activities of triptolide (PG490), a natural product entering clinical trials, on primary cultures of human prostatic epithelial cells.''] In: ''[[Clin Cancer Res]]'' 8/2002, S. 2666–2674, PMID 12171899.</ref> Durch die hohe [[Toxizität]] haben Triptolid und seine verwandten Inhaltsstoffe von ''T. wilfordii'' nur eine kleine [[therapeutische Breite]]. Um die Toxizität zu reduzieren, wurden verschiedene [[Derivat (Chemie)|Derivate]] hergestellt. Mit Hilfe von ''[[Aspergillus niger]]''<ref>L. Ning u. a: ''Cytotoxic biotransformed products from triptonide by Aspergillus niger.'' In: ''[[Planta Med]]'' 96/2003, S. 804–808. PMID 14598204.</ref> wurden strukturelle Modifikationen erhalten, die ''in vitro'' eine hohe Wirksamkeit gegenüber humanen Krebszelllinien zeigen.<ref>R. Loch: [https://www.freidok.uni-freiburg.de/volltexte/4901/pdf/DISSERTATION_UPDATE_3.pdf ''Antimikrobielle Wirkstoffe als potenzielle Antitumor-Mittel.''] (PDF; 1,5 MB) Dissertation, Albert-Ludwigs-Universität Freiburg i. Br., 2007.</ref> Ein wasserlösliches Triptolid-Derivat mit der Bezeichnung ''PG490-88'' befindet sich derzeit in der [[Klinische Studie|klinischen Phase-I]] zur Behandlung solider Tumoren.<ref name="pz" /><ref>J. M. Fidler u. a.: [http://mct.aacrjournals.org/cgi/content/full/2/9/855 ''PG490–88, a derivative of triptolide, causes tumor regression and sensitizes tumors to chemotherapy.''] In: ''Mol. Cancer Ther.'' 2/2003, S. 855–862, PMID 14555704.</ref>

Triptolid bindet im Organismus an PC2, ein 110 [[Dalton (Einheit)|kDa]] schweres [[Protein]].<ref name="sjl1" /><ref>S. J. Leuenroth, C. M. Crews: ''Studies on calcium dependence reveal multiple modes of action for triptolide.'' In: ''Chem Biol'' 12/2005, S. 1259–1268, PMID 16356843; {{PMC|2486259}}.</ref>

== Weblinks ==
{{Commonscat|Triptolide|Triptolid}}

== Literatur ==
* S. M. Kupchan, R. M. Schubert: ''Selective alkylation: a biomimetic reaction of the antileukemic triptolides?'' In: ''[[Science]]'' 185/1974, S. 791–793, PMID 4843378.
* B. J. Chen: ''Triptolide, a novel immunosuppressive and anti-inflammatory agent purified from a Chinese herb Tripterygium wilfordii Hook F.'' In: ''Leuk Lymphoma'' 42/2001, S. 253–265, PMID 11699390.
* W. B. Schill u. a.: ''Männermedizin.'' Elsevier GmbH Deutschland, 2004, ISBN 3-437-23260-6.
* F. DiCosmo u. a.: ''Plant Cell Culture Secondary Metabolism: Toward Industrial Application.'' CRC Press, 1996, ISBN 0-8493-5135-9.
* Y. S. Wei, I. Adachi: ''Inhibitory effect of triptolide on colony formation of breast and stomach cancer cell lines.'' In: ''Chung Kuo Yao Li Hsueh Pao'' 12/1991, S. 406–410. PMID 1819894.
* L. A. Shamon u. a.: ''Evaluation of the mutagenic, cytotoxic, and antitumor potential of triptolide, a highly oxygenated diterpene isolated from Tripterygium wilfordii.'' In: ''[[Cancer Lett]]'' 112/1997, S. 113–117, PMID 9029176.
* You-Ping Zhu: ''Chinese Materia Medica: Chemistry, Pharmacology and Applications.'' Harwood Academic, 1998, ISBN 90-5702-285-0.
* E. W. Smith, H. I. Maibach: ''Percutaneous Penetration Enhancers.'' CRC Press, 2005, ISBN 0-8493-2152-2.
* M. Rai, M. C. Carpinella: ''Naturally Occurring Bioactive Compounds.'' Elsevier, 2006, ISBN 0-444-52241-7.

== Weiterführende Literatur ==

* W. Z. Gu, S. R. Brandwein: ''Inhibition of type II collagen-induced arthritis in rats by triptolide.'' In: ''Int J Immunopharmacol'' 20/1998, S. 389–400.
* N. Lin u. a.: ''Triptolide, a novel diterpenoid triepoxide from Tripterygium wilfordii Hook. f, suppresses the production and gene expression of pro-matrix metalloproteinases 1 and 3 and augments those of tissue inhibitors of metalloproteinases 1 and 2 in human synovial fibroblasts.'' In: ''[[Arthritis Rheum]]'' 44/2001, S. 2193–2200.
* B. Wang u. a.: ''Triptolide, an active component of the Chinese herbal remedy Tripterygium wilfordii Hook F, inhibits production of nitric oxide by decreasing inducible nitric oxide synthase gene transcription.'' In: ''Arthritis Rheum'' 50/2004, S. 2995–3003.

== Einzelnachweise ==
<references />

[[Kategorie:Cyclohexanol]]
[[Kategorie:Decalin]]
[[Kategorie:Alkylcyclohexen]]
[[Kategorie:Crotonolacton]]
[[Kategorie:Epoxid]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Zytostatikum]]
[[Kategorie:Immunsuppressivum]]
[[Kategorie:Pflanzliches Gift]]
[[Kategorie:Terpenoid]]
[[Kategorie:Alkylcyclohexan]]

Triptolid - Versionsgeschichte

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