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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:(±)-Trimipramine Enantiomers Structural Formulae.png|360px|alt=|Strukturformel von (±)-Trimipramin]]
| Strukturhinweis = 1:1-Gemisch ([[#Herstellung und Stereochemie|Racemat]]) aus [[(R)-Form|(''R'')-Form]] (links) und [[(S)-Form|(''S'')-Form]] (rechts)
| Freiname = Trimipramin
| Andere Namen =
* (''RS'')-3-(10,11-Dihydro-5''H''-dibenzo[''b'',''f'']azepin-5-yl)-''N'',''N'',2-trimethylpropan-1-amin ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
* (±)-3-(10,11-Dihydro-5''H''-dibenzo[''b'',''f'']azepin-5-yl)-''N'',''N'',2-trimethylpropan-1-amin
* ''rac''-3-(10,11-Dihydro-5''H''-dibenzo[''b'',''f'']azepin-5-yl)-''N'',''N'',2-trimethylpropan-1-amin
* DL-3-(10,11-Dihydro-5''H''-dibenzo[''b'',''f'']azepin-5-yl)-''N'',''N'',2-trimethylpropan-1-amin
| Summenformel = C20H26N2
| CAS =
* {{CASRN|739-71-9}}
* {{CASRN|521-78-8|Q27116374}} ([[Maleat]])
* {{CASRN|25332-13-2|Q27294300}} (Mono[[mesylat]])
| EG-Nummer = 212-008-3
| ECHA-ID = 100.010.917
| PubChem = 5584
| ChemSpider = 5382
| ATC-Code = {{ATC|N06|AA06}}
| DrugBank = DB00726
| Wirkstoffgruppe = [[Trizyklisches Antidepressivum]], [[Anxiolytikum]]
| Wirkmechanismus = Blockiert [[5-HT-Rezeptor|Serotonin]]-, [[Dopamin-Rezeptor|Dopamin]]- und [[Adrenozeptor|α-Adrenozeptoren]]
| Molare Masse = 294,43 g·[[mol]]−1
| Aggregat = fest
| Dichte =
| Schmelzpunkt = 45 °C<ref name="ChemIDplus">{{ChemID |CAS=739-71-9 |Name=Trimipramine |Abruf=}}</ref>
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| pKs =
| Löslichkeit =
| Quelle GHS-Kz = <ref name="Sigma">{{Sigma-Aldrich|SIGMA|T3146|Name=Trimipramine maleate salt|Abruf=2021-11-12}}</ref>
| GHS-Piktogramme = Maleat {{GHS-Piktogramme-klein|07|08}}
| GHS-Signalwort = Achtung
| H = {{H-Sätze|302|315|319|335|361}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|201|301+312+330|302+352|305+351+338|308+313}}
| Quelle P = <ref name="Sigma" />
| ToxDaten =
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=oral |Wert=250 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="Kleemann">[[Axel Kleemann]], J. Engel, B. Kutscher, D. Reichert: ''Pharmaceutical Substances – Synthesis, Patents, Applications.'' 4. Auflage. 2 Bände. Thieme-Verlag, Stuttgart 2000, ISBN 3-13-558404-6.</ref> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=i.v. |Wert=42 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="Kleemann" /> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=oral |Wert=425 mg·kg−1 |Bezeichnung=Maleat |Quelle=<ref name="Kleemann" /> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=i.v. |Wert=40 mg·kg−1 |Bezeichnung=Maleat |Quelle=<ref name="Kleemann" /> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=oral |Wert=800 mg·kg−1 |Bezeichnung=Maleat |Quelle=<ref name="Kleemann" /> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=i.v. |Wert=38 mg·kg−1 |Bezeichnung=Maleat |Quelle=<ref name="Kleemann" /> }}
}}

'''Trimipramin''' ist ein [[Dibenzazepin]], welches als [[Arzneistoff]] aus der Gruppe der [[Trizyklische Antidepressiva|trizyklischen Antidepressiva]] verwendet wird. Seine Wirkung ist stark dämpfend und [[Anxiolytikum|angstlösend]].

== Wirkung ==
Trimipramin blockiert im [[Zentralnervensystem]] verschiedene [[5-HT-Rezeptor|Serotonin]]-, [[Dopamin-Rezeptor|Dopamin]]- und [[Adrenozeptor|α-Adrenozeptoren]]. Die Monoamin-Rückaufnahme aus dem [[Synapse|synaptischen Spalt]] in die präsynaptischen [[Vesikel (Biologie)|Vesikel]] wird nur gering verzögert.<ref>B. L. Roth, J. Duriscol: ''PDSP Ki Database.'' Psychoactive Drug Screening Program (PDSP). University of North Carolina at Chapel Hill and the United States National Institute of Mental Health. 12. Januar 2011, abgerufen am 30. November 2013.</ref> Somit ist der antidepressive Wirkmechanismus anders als der anderer trizyklischer Antidepressiva.
Außerdem wirkt Trimipramin [[Anticholinergikum|anticholinerg]] und [[Antihistaminikum|antihistaminerg]]; es hat folglich auch die charakteristischen Begleit- und [[Nebenwirkung]]en der übrigen [[Trizyklische Antidepressiva|trizyklischen Antidepressiva]]. Trimipramin wirkt zudem als [[FIASMA]] (funktioneller Hemmer der sauren [[Sphingomyelinase]]).<ref name="pmid18504571">{{cite journal |author=J. Kornhuber, P. Tripal und andere |title=Identification of novel functional inhibitors of acid sphingomyelinase|journal=[[PLoS ONE]]|volume=6|issue=8|pages=e23852|year=2011|doi=10.1371/journal.pone.0023852}}</ref>

Aufgrund der vergleichsweise geringeren Beeinflussung von Serotonin und Noradrenalin sind die antidepressiven Effekte weniger ausgeprägt. Daher findet es vor allem bei ängstlich-agitierten Depressionen mit Unruhe, Ängstlichkeit, Schlaf-Wach-Rhythmus-Störungen, aber auch zur Behandlung von monosymptomatischen Schlafstörungen seinen Einsatz. Die sedierende Wirkung kann sehr stark sein; aus diesem Grund wird die Tagesdosis hauptsächlich abends eingenommen. Tagesmüdigkeit tritt dennoch fast immer auf, besonders zu Einnahmebeginn.

Die [[Halbwertszeit]] von Trimipramin im menschlichen Körper beträgt 24 Stunden.<ref>Frank Block: ''Kompendium der neurologischen Pharmakotherapie.'' Springer Verlag, Heidelberg 2008, ISBN 978-3-540-31348-9, S. 436 ({{Google Buch |BuchID=iZWqBA6W6WEC |Seite=436}}).</ref>

== Indikationen ==
Trimipramin wird zur Behandlung von [[Depression]]en angewendet, bei denen [[Angst]], [[Schlafstörung]]en und Unruhe auftreten.<ref name="benkert">{{Literatur |Hrsg=[[Otto Benkert]], [[Hanns Hippius]] |Titel=Kompendium der Psychiatrischen Pharmakotherapie |Auflage=13. |Verlag=Springer |Ort=Berlin |Datum=2021 |ISBN=978-3-662-61752-6 |Seiten=176}}</ref> [[Off-Label-Use|Off-Label]] wird es auch bei [[Primäre Insomnie|primären Schlafstörungen]], [[Chronisches Schmerzsyndrom|chronischen Schmerzen]], [[Angststörungen]] und beim [[Reizdarmsyndrom]] eingesetzt.<ref name="benkert" />

== Gegenanzeigen ==
Trimipramin darf nicht eingenommen werden

* bei akuter Alkohol-, Hypnotika-, Analgetika- und Psychopharmakaintoxikation,
* bei akuten Delirien,
* bei unbehandeltem Engwinkelglaukom,
* bei Harnentleerungsstörungen wie Harnverhalt oder Prostatahyperplasie mit Restharnbildung,
* bei [[Pylorusstenose]],
* bei paralytischem Ileus,
* bei gleichzeitiger Einnahme von irreversiblen MAO-Hemmern,
* in der Schwangerschaft und Stillzeit.<ref name="Deutsche Fachinformation 2006">Deutsche Fachinformation: ''Stangyl''; Stand: März 2006.</ref>

== Unerwünschte Wirkungen ==
Trimipramin kann aufgrund der auch für andere trizyklische Antidepressiva typischen anticholinergen Wirkungen vor allem [[Vegetatives Nervensystem|vegetative]] Nebenwirkungen (Mundtrockenheit, [[Hypotonie]], [[Tachykardie]], [[Mydriasis]] und [[Akkommodationsstörung]]en, Magen-Darm-Probleme, [[Miktion]]sstörungen usw.) haben.<ref name="benkert" />

Außerdem können [[Blutbild]]veränderungen ([[Leukopenie]], [[Agranulozytose]]) auftreten, ferner Gewichtszunahme (vorwiegend durch Wassereinlagerung) sowie Stimmungsschwankungen und extrapyramidale Störungen ([[Tremor]], [[Ataxie]], [[Akathisie]] und Dyskinesien).<ref name="benkert" />

== Absetzproblematik ==
Nach längerer Behandlung kann abruptes Absetzen zu [[Übelkeit]], Kopfschmerzen und Unwohlsein führen.<ref>Fachinformationen des Arzneimittelkompendiums der Schweiz: Trimin, Stand: November 2003.</ref> Außerdem können Schlafstörungen, Angst, Unruhe und erhöhte Reizbarkeit auftreten. Die Behandlung ist [[Ausschleichung|schrittweise zu beenden]].<ref>Deutsche Fachinformation: ''Stangyl''; Stand: Juni 2008.</ref>

== Darreichungsformen ==
Trimipramin wird in [[Arzneiform|Form]] von [[Tablette]]n, [[Dragée]]s oder als Lösung angeboten.

== Anwendung in der Schwangerschaft ==
Trimipramin darf in der Schwangerschaft und Stillzeit nicht angewendet werden, da keine ausreichenden Erfahrungen dafür vorliegen und begrenzte Untersuchungen an Tieren Hinweise auf Schädigungen der Nachkommenschaft (erhöhte Sterblichkeitsrate und Missbildungen) gezeigt haben.<ref name="Deutsche Fachinformation 2006" />

== Genotoxisches Potential ==
In Versuchen an der Fliegengattung [[Drosophila]] führte Trimipramin zu Erbgutschäden. Nach einer Studie erhöht die Einnahme von Trimipramin möglicherweise das Brustkrebsrisiko.<ref>C. R. Sharpe, J. P. Collet, E. Belzile, J. A. Hanley, J. F. Boivin: ''The effects of tricyclic antidepressants on breast cancer risk.'' In: ''[[British Journal of Cancer]].'' Band 86, Nummer 1, Januar 2002, S. 92–97, [[doi:10.1038/sj.bjc.6600013]], PMID 11857018, {{PMC|2746543}}.</ref>

== Herstellung und Stereochemie ==
Die Synthese erfolgt ausgehend von 10,11,Dihydro-5''H''-dibenzo[''b,f'']azepin durch dessen Deprotonierung mit [[Natriumamid]] und eine nachfolgende [[nucleophile Substitution]] mit [[Racemat|racemischem]] 3-''N'',''N''-Dimethylamino-2-methylpropylchlorid.<ref name="Kleemann" />
[[Datei:Trimipramin synthesis is.svg|rahmenlos|hochkant=2|zentriert|alt=|Synthese von Trimipramin]]

Trimipramin enthält ein Stereozentrum, der Arzneistoff wird als [[Racemat]] eingesetzt.<ref name="ARIENS">E. J. Ariëns: ''Stereochemistry, a basis for sophisticated nonsense in pharmacokinetics and clinical pharmacology.'' In: ''[[European Journal of Clinical Pharmacology]]'', 1984, Band 26, S. 663–668; [[doi:10.1007/BF00541922]].</ref>

== Handelsnamen ==
'''[[Monopräparat]]e''' 
Herphonal (D), Stangyl (D), Surmontil (CH), zahlreiche Generika (D, CH)

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Dihydroazepin]]
[[Kategorie:Diphenylethan]]
[[Kategorie:Diphenylamin]]
[[Kategorie:Dimethylamin]]
[[Kategorie:Antidepressivum]]
[[Kategorie:Anxiolytikum]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Synthetische psychotrope Substanz]]
[[Kategorie:Psychotroper Wirkstoff]]

Trimipramin - Versionsgeschichte

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