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{{Infobox Protein
| Name =
| Bild = Trpv1 pip2 bilayer.png
| Bild_legende = Bändermodell des TRPV1 (modelliert) mit Membran-Schemazeichnung
| PDB = 
| Groesse = 839 Aminosäuren
| Kofaktor =
| Precursor =
| Struktur = Homooligomer; Heterooligomer
| Isoformen =
| HGNCid = 12716
| Symbol = TRPV1
| AltSymbols =
| OMIM = 602076
| UniProt = Q8NER1
| MGIid =
| CAS =
| TCDB = 1.A.4.2.1
| TranspText = TRP-CC Familie
| EC-Nummer =
| Kategorie =
| Reaktionsart =
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| Taxon = [[Wirbeltiere]]<ref>{{InterPro|IPR024863|Transient receptor potential channel, vanilloid 1}}</ref>
| Taxon_Ausnahme =
| Orthologe =
}}
Der '''Transiente Rezeptor-Potential-Kationenkanal der Unterfamilie V '''(für vanilloid), '''Subtyp 1''' (kurz '''TRPV1''', von "'''transient receptor potential cation channel subfamily V member 1'''"), veraltet '''Vanilloid Receptor 1''' ('''VR1''') oder '''Capsaicin-Rezeptor''', ist ein [[Ionenkanal]] in den sensorischen [[Nervenzelle]]n des zentralen und peripheren Nervensystems der [[Wirbeltiere]], der als [[Nozizeptor|"Schmerzrezeptor"]] für die Wahrnehmung einer Reihe aktuell oder potenziell gewebeschädigender, häufig schmerzhafter Reize verantwortlich ist. Wegen seiner Bedeutung für die Schmerzentstehung gilt TRPV1 als wichtiges Untersuchungsobjekt bei der Entwicklung neuer [[Analgetika]] für den Menschen. Weiterhin spielt der Rezeptor eine Rolle bei der Empfindung [[Geschmackliche Schärfe|geschmacklicher Schärfe]].

Die Transportgleichung lautet:<ref>{{TCDB2|1.A.4}}</ref>
: Ca2+außen   <math>\longrightarrow</math>   Ca2+innen

== Allgemeines ==
[[Datei:22 Hegasy DE Nobel Prize 2021 TRPV1 Piezo2.png|mini|hochkant=1.5|Nobelpreis in Physiologie oder Medizin 2021: Die molekulare Grundlage der Wahrnehmung von Hitze (TRPV1) und Berührung (Piezo2)]]
TRPV1 ist ein [[Transmembranprotein]] in den Nervenzellen des zentralen und peripheren Nervensystems,<ref>M. Cui, P. Honore, C. Zhong, D. Gauvin, J. Mikusa, G. Hernandez, P. Chandran, A. Gomtsyan, B. Brown, E. K. Bayburt, K. Marsh, B. Bianchi, H. McDonald, W. Niforatos, T. R. Neelands, R. B. Moreland, M. W. Decker, C. H. Lee, J. P. Sullivan, C. R. Faltynek: ''TRPV1 receptors in the CNS play a key role in broad-spectrum analgesia of TRPV1 antagonists.'' In: ''J. Neurosci.'' Band 26, Nr. 37, 2006, S. 9385–9393.</ref> das zur Familie der [[TRP-Kanäle|TRP-Ionenkanäle]] gehört. Man nimmt an, dass TRPV1 zumeist als [[Tetramer]] aus vier identischen Untereinheiten von beim Menschen jeweils 839 [[Proteinogen#Proteinogene Aminosäuren|Aminosäuren]] Länge<ref>[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/protein/Q8NER1.2 ''Proteinsequenz'']. Abgerufen am 7. Februar 2012.</ref> auftritt, in deren Mitte sich eine verschließbare Pore befindet. Der Rezeptor wurde 1997 das erste Mal beschrieben.<ref name="erstbeschreibung">M. J. Caterina, M. A. Schumacher, M. Tominaga, T. A. Rosen, J. D. Levine, D. Julius: ''The capsaicin receptor: A heat-activated ion channel in the pain pathway.'' In: ''Nature.'' Band 389, 1997, S. 816–824.</ref> 2008 konnte eine Strukturbild von TRPV1 mittels [[Kryoelektronenmikroskopie]] erzeugt werden.<ref>{{Literatur |Autor=Vera Y. Moiseenkova-Bell, Lia A. Stanciu, Irina I. Serysheva, Ben J. Tobe, Theodore G. Wensel |Titel=Structure of TRPV1 channel revealed by electron cryomicroscopy |Sammelwerk=Proceedings of the National Academy of Sciences |Band=105 |Nummer=21 |Datum=2008-05-27 |ISSN=0027-8424 |Seiten=7451–7455 |Online=https://pnas.org/doi/full/10.1073/pnas.0711835105 |Abruf=2022-10-24 |DOI=10.1073/pnas.0711835105 |PMC=2396679 |PMID=18490661}}</ref> 2021 wurde [[David Julius]] (zusammen mit [[Ardem Patapoutian]]) der [[Nobelpreis für Physiologie oder Medizin]] für die Entdeckung des Rezeptors TRPV1 zugesprochen.

== Funktionsweise ==

TRPV1 kann durch eine Reihe meist als schädlich wahrgenommener Einflüsse aktiviert werden.<ref name="erstbeschreibung" /><ref>M. Tominaga, M. J. Caterina, A. B. Malmberg, T. A. Rosen, H. Gilbert, K. Skinner, B. E. Raumann, A. I. Basbaum, D. Julius: ''The cloned capsaicin receptor integrates multiple pain producing stimuli.'' In: ''Neuron.'' 21, 1998, S. 531–543.</ref> Hierzu zählen hohe Temperaturen über 42 bzw. 43 [[Grad Celsius|°C]] und ein erniedrigter [[pH-Wert]] unter 5,9. Der Rezeptor ist weiterhin empfindlich gegenüber bestimmten aktivierenden Substanzen, so genannten [[Agonist (Pharmakologie)|Agonisten]], als deren bekanntester Vertreter das schärfevermittelnde [[Capsaicin]] aus Paprika- und Chilischoten gilt. TRPV1 wird durch [[Psalmotoxin]]e, [[Vanillotoxin]]e,<ref name="Geron">M. Geron, A. Hazan, A. Priel: ''Animal Toxins Providing Insights into TRPV1 Activation Mechanism.'' In: ''Toxins.'' Band 9, Nummer 10, Oktober 2017, [[doi:10.3390/toxins9100326]], PMID 29035314, {{PMC|5666373}}.</ref> [[DkTx]]<ref name="Geron" /> und [[RhTx]]<ref name="Geron" /> aktiviert.

Bei der Aktivierung kommt es zur Öffnung der Rezeptorpore, sodass die Zellmembran durchlässig für [[Calcium]]ionen wird. Durch die daraus folgende [[Depolarisation (Physiologie)|Depolarisation]] der Zellmembran wird ein [[Aktionspotential]] ausgelöst, das sich über die Nervenbahnen fortpflanzt und im [[Gehirn]] zur Schmerzwahrnehmung führt.

== Entwicklung von Schmerzmedikamenten ==

Wegen seiner Rolle bei der Schmerzwahrnehmung gilt TRPV1 als wichtiger [[Target (Biologie)|Ansatzpunkt]] bei der Entwicklung neuer [[Analgetikum|Analgetika]]. In der Literatur beschrieben ist etwa die Verabreichung von Capsaicin an schmerzgeplagte Patienten.<ref>P. Holzer: Capsaicin: ''cellular targets, mechanisms of action, and selectivity for thin sensory neurons.'' In: ''Pharmacol.'' Rev. 43, 1991, S. 143–201.</ref> Durch die dauerhafte Reizung des Rezeptors kommt es zur [[Desensibilisierung (allgemeiner Begriff)|Desensibilisierung]] und folglich zur verminderten Empfindlichkeit gegenüber den von TRPV1 vermittelten Schmerzreizen.

Ein weiterer Ansatz besteht in der Gabe von [[Antagonist (Pharmakologie)|Antagonisten]]. Das sind Stoffe, die die Öffnung der Rezeptorpore durch [[Schlüssel-Schloss-Prinzip|biospezifische Wechselwirkung]] mit dem TRPV1-Rezeptor verhindern. Hierdurch können keine Calciumionen mehr durch die Membran hindurchtreten und die Entstehung eines schmerzauslösenden Aktionspotentials wird verhindert. Die Entwicklung neuer TRPV1-Antagonisten zum Einsatz in der Schmerztherapie war und ist Gegenstand von Forschungsprogrammen der [[Pharmaunternehmen|pharmazeutischen Industrie]]. Als problematisch bei der klinischen Erprobung einiger Wirkstoffkandidaten hat sich erwiesen, dass es vereinzelt zum bedrohlichen Anstieg der Körpertemperatur gekommen ist.<ref>N. R. Gavva u. a.: ''Pharmacological blockade of the vanilloid receptor TRPV1 elicits marked hyperthermia in humans.'' In: ''Pain.'' 136, 2008, S. 202–210.</ref> Weiterhin wird von einer geringeren Hitzeempfindlichkeit der Versuchspersonen berichtet, was das Risiko von Verbrennungen in Alltagssituationen (z. B. Hand auf Herdplatte) steigern könnte.<ref>[https://www.page-meeting.org/pdf_assets/5878-Denney-TRPV1-PAGE-2009.pdf ''Modeling and Simulation for Determination of the Therapeutic Window of MK-2295: a TRPV1 Antagonist.''] (PDF-Datei; 580 kB). Abgerufen am 7. Februar 2012.</ref>

== Einzelnachweise ==
<references />

[[Kategorie:Membrankanal]]
[[Kategorie:Codiert auf Chromosom 17 (Mensch)]]

Transient Receptor Potential Vanilloid 1 - Versionsgeschichte

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