imported>Kolya: /* Handelsnamen */ Handelsname von Gebro Pharma ergänzt

2026-03-11T13:02:49Z

Handelsnamen: Handelsname von Gebro Pharma ergänzt

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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:(1R,2R)-Tramadol.svg|150px|alt=|(1R,2R)-Tramadol]]   [[Datei:(1S,2S)-Tramadol gespiegelt.svg|150px|alt=|(1S,2S)-Tramadol]]
| Strukturhinweis = 1:1-Gemisch aus (1''R'',2''R'')-Tramadol (links) und (1''S'',2''S'')-Tramadol (rechts)
| Freiname = Tramadol
| Andere Namen = * (1''RS'',2''RS'')-2-[(Dimethylamino)methyl]-1-(3-methoxyphenyl)cyclohexan-1-ol ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
* (±)-''cis''-2-[(Dimethylamino)methyl]-1-(3-methoxyphenyl)cyclohexan-1-ol
* Tramadolum ([[Latein]])
| Summenformel = C16H25NO2
| CAS = * {{CASRN|27203-92-5}} [[[Racemat]] aus (1''R'',2''R'')-Form und der (1''S'',2''S'')-Form]
* {{CASRN|36282-47-0|Q27145507}} [[[Hydrochlorid]], Racemat aus (1''R'',2''R'')-Form und der (1''S'',2''S'')-Form]
* {{CASRN|123134-25-8|Q27145506}} [(1''S'',2''S'')-Form]
* {{CASRN|148229-79-2|KeinCASLink=1|Q0}} [Hydrochlorid, (1''S'',2''S'')-Form]
* {{CASRN|123154-38-1|Q72509465}} [(1''R'',2''R'')-Form]
* {{CASRN|148229-78-1|KeinCASLink=1|Q0}} [Hydrochlorid, (1''R'',2''R'')-Form]
* {{CASRN|152538-36-8|Q27266848}} [Racemat aus (1''R'',2''S'')-Form und der (1''S'',2''R'')-Form]
* {{CASRN|73806-49-2|Q27262798|KeinCASLink=1}} [Hydrochlorid, Racemat aus (1''R'',2''S'')-Form und der (1''S'',2''R'')-Form]
| EG-Nummer = 248-319-6
| ECHA-ID = 100.043.912
| PubChem = 33741
| ChemSpider = 31105
| ATC-Code = {{ATC|N02|AX02}}
| DrugBank = DB00193
| Wirkstoffgruppe = [[Opioid]]-[[Analgetikum]]
| Wirkmechanismus =
| Beschreibung = weißes bis fast weißes, kristallines Pulver (Hydrochlorid)<ref name="MERCK Index">''The Merck Index: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals''. 14. Auflage. Merck & Co., Whitehouse Station NJ 2006, ISBN 978-0-911910-00-1.</ref>
| Molare Masse = 263,38 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1
| Schmelzpunkt = 178–181 [[Grad Celsius|°C]] (Hydrochlorid)<ref name="sigma" />
| Siedepunkt =
| pKs = 9,41 (Hydrochlorid)<ref name="MERCK Index" />
| Löslichkeit = leicht löslich in Wasser und [[Methanol]], sehr schwer löslich in [[Aceton]] (Hydrochlorid)<ref name="MERCK Index" />
| Quelle GHS-Kz = <ref name="sigma">{{Sigma-Aldrich|SIGMA|42965|Name=Tramadol hydrochloride|Abruf=2025-02-17}}</ref>
| GHS-Piktogramme = Hydrochlorid {{GHS-Piktogramme-klein|06|09}}
| GHS-Signalwort = Gefahr
| H = {{H-Sätze|301|336|411}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|261|264|271|273|301+310|304+340+312}}
| Quelle P = <ref name="sigma" />
| ToxDaten = * {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=oral |Wert=228 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref>{{ChemID |CAS=27203-92-5 |Name=Tramadol |Abruf=2021-03-25}}</ref> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=oral |Wert=350 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="Römpp">Römpp Lexikon Chemie, Georg Thieme Verlag, Stuttgart - New York, 10. Auflage, 1999, S. 4601.</ref>}}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=s.c. |Wert=200 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="Römpp" />}}
}}

[[Datei:Tramadol HCl.jpg|mini|Tramadol-HCl]]

'''Tramadol''' ist ein [[Arzneistoff]] aus der Gruppe der [[Opioide]] und wird zur Behandlung mäßig starker bis starker [[Schmerz]]en verwendet. Von [[Grünenthal (Unternehmen)|Grünenthal]] wurde die Substanz synthetisch entwickelt und 1977 als Arzneimittel ''(Tramadol-[[Chlorwasserstoff|HCl]])'' unter dem Namen '''Tramal''' auf den Markt gebracht.

== Geschichte ==
Die Firma Grünenthal in Stolberg beauftragte den damaligen Mitarbeiter Kurt Flick, einen neuen Hustenblocker ([[Antitussivum]]) zu entwickeln. 1962 synthetisierte er das [[Isomerie|isomere]] Gemisch „L/201“, das in der pharmakologischen Prüfung eine hohe schmerzstillende ([[Analgetikum|analgetische]]) Wirkung aufwies und daraufhin zum Patent angemeldet wurde. Flicks Nachfolger Ernst Frankus (1928–1995) gelang es, durch isomere Trennung das [[Isomer|Transisomer]] Tramadol zu isolieren, welches 1977 von Grünenthal patentiert wurde.<ref name="Römpp" /><ref>Franz Gerstheimer: ''Der unvorhergesehene Erfolg des Schmerzmittels TRAMAL. Weltweite Wirkung aus den Forschungslaboratorien.'' In: ''die waage. Zeitschrift der Grünenthal GmbH, Aachen.'' Band 35, 1996, Nr. 2, S. 72–80.</ref><ref>{{Literatur |Autor=[[Wolf-Dieter Müller-Jahncke]], [[Christoph Friedrich (Pharmaziehistoriker)|Christoph Friedrich]], Ulrich Meyer |Hrsg= |Titel=Arzneimittelgeschichte |Auflage=2., überarbeitete und erweiterte |Verlag=Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft |Ort=Stuttgart |Datum=2005 |ISBN=3-8047-2113-3 |Seiten=133}}</ref>

== Pharmakodynamik ==
Tramadol ist ein [[Agonist (Pharmakologie)|Agonist]] der [[Opioidrezeptor|μ-, δ- und κ-Opioidrezeptoren]], an deren Strukturen im Nervengewebe er bindet. Die Affinität ist jedoch gering und zeigt auch keine besondere Spezifität zu den einzelnen Opioidrezeptoren. Die Dämpfung der Schmerzwahrnehmung wird daher auch durch andere Mechanismen vermittelt: durch Hemmung der Wiederaufnahme von [[Noradrenalin]] in das [[Neuron]], zudem kommt es durch die serotoninfreisetzende Wirkung über die [[5-HT-Rezeptor#5-HT2-Rezeptoren|5-HT2-Rezeptoren]] zu einem Anstieg der [[Serotonin]]-Konzentration im synaptischen Spalt durch das (−)-[[Enantiomer]].<ref>Hans Walter Striebel: ''Therapie chronischer Schmerzen: Ein praktischer Leitfaden''. 4. Ausgabe. Schattauer Verlag, 2001, ISBN 978-3-7945-2146-3, S. 24.</ref><ref>R. B. Raffa, E. Friderichs, W. Reimann, R. P. Shank, E. E. Codd, J. L. Vaught: ''Opioid and nonopioid components independently contribute to the mechanism of action of tramadol, an „atypical“ opioid analgesic.'' In: ''[[J Pharmacol Exp Ther]].'', Band 260, 1992, S. 275–285.</ref> Dieser Wirkmechanismus erklärt auch die leicht [[Antidepressivum|antidepressive]] und [[Anxiolyse|anxiolytische]] (angstlösende und beruhigende) Wirkung. Das vermehrte Auftreten von Übelkeit als unerwünschte Wirkung wird auch durch die verstärkte Serotonin-Freisetzung erklärt.

Die [[analgetische Potenz]] beträgt ein Zehntel der von [[Morphin]]. Tramadol ist neben [[Meptazinol]] und [[Nalbuphin]] eines der drei zugelassenen injizierbaren [[Opioid]]-[[Analgetika]], die in Deutschland nicht unter das [[Betäubungsmittelgesetz (Deutschland)|Betäubungsmittelgesetz]] fallen.

[[Datei:Nortramadol Enantiomers.png|320px|alt=|Metaboliten (1''R'',2''R'')-Nortramadol (links) und (1''S'',2''S'')-Nortramadol (rechts)]]

Die beiden Enantiomere des Tramadols [(1''R'',2''R'')-Tramadol und (1''S'',2''S'')-Tramadol] und deren [[Metabolit]]e, insbesondere die am Sauerstoff demethylierten Derivate (Nortramadole), besitzen unterschiedlich starke pharmakologische Wirkungen [μ-Opioid-Bindung Ki(μM)]:<ref name="Schäfer">Bernd Schäfer: Naturstoffe der chemischen Industrie, Elsevier, 2007, S. 255, 256, ISBN 978-3-8274-1614-8.</ref>

* (1''R'',2''R'')-Tramadol: 5,1
* (1''S'',2''S'')-Tramadol: 120
* (1''R'',2''R'')-Nortramadol: 0,02
* (1''S'',2''S'')-Nortramadol: 1,8

== Pharmakokinetik ==
Tramadol wird bei oraler Gabe zu etwa 95 % resorbiert. Die orale Bioverfügbarkeit wird mit 30 % und die Plasmahalbwertszeit mit etwa 4 Stunden angegeben.<ref>{{Literatur |Autor=Michael Freissmuth, Stefan Offermanns, Stefan Böhm |Hrsg= |Titel=Pharmakologie und Toxikologie: Von den molekularen Grundlagen zur Pharmakotherapie |Auflage=3., überarbeitete |Verlag=Springer |Ort=Berlin / Heidelberg |Datum=2020 |ISBN=978-3-662-58303-6 |Seiten= |Online=https://link.springer.com/book/10.1007%2F978-3-662-58304-3 |Abruf=2020-11-12 |DOI=10.1007/978-3-662-58304-3}}</ref>

Die analgetische Wirkdauer (einer Einzeldosis von 50 bis 100 mg) beträgt 2 bis 4, bei Retardpräparaten 8 bis 12 Stunden.<ref>[[Eberhard Klaschik]]: ''Schmerztherapie und Symptomkontrolle in der Palliativmedizin.'' In: [[Stein Husebø]], Eberhard Klaschik (Hrsg.): ''Palliativmedizin.'' 5. Auflage, Springer, Heidelberg 2009, ISBN 3-642-01548-4, S. 207–313, hier: S. 234.</ref>

== Anwendungsgebiete ==
Tramadol ist angezeigt zur Behandlung von mäßig starken bis starken Schmerzen und kann [[peroral]] (als Kapsel à 50 mg, Tropfen (50 mg = 20 Tropfen) oder 50 bis 200 mg Wirkstoff enthaltende Retardtablette), [[rektal]] als [[Suppositorium|Zäpfchen]] (100 mg) und [[intravenös]] (als Injektionslösung mit einer Konzentration von 50 mg/ml) verabreicht werden.

Außerhalb der zugelassenen Anwendungsgebiete wird Tramadol im sogenannten [[Off-Label-Use]] zur Behandlung des [[Restless-Legs-Syndrom]]s verwendet.

Eine weitere Off-Label-Anwendung ist die Behandlung von ejaculatio praecox ([[vorzeitiger Samenerguss]]).<ref>Mohammad Reza Safarinejad, Seyyed Yoosof Hosseini: ''Safety and Efficacy of Tramadol in the Treatment of Premature Ejaculation: A Double-blind, Placebo-Controlled, Fixed-Dose, Randomized Study.'' In: ''[[Journal of Clinical Psychopharmacology]]'', 2006, 26: 27–31.</ref><ref>Salem, E. A., Wilson, S. K., Bissada, N. K., Delk, J. R., Hellstrom, W. J. and Cleves, M. A. (2008): ''Tramadol HCL has Promise in On-Demand Use to Treat Premature Ejaculation.'' In: ''[[The Journal of Sexual Medicine]]'', 5, S. 188–193, [[doi:10.1111/j.1743-6109.2006.00424.x]].</ref>

In Deutschland sind Tramadoltropfen bei starken Schmerzen auch für Kinder ab einem Jahr zugelassen, wobei sich die Dosierung am Körpergewicht orientiert.<ref>Muster-Fachinformation des BfArM zu [https://sunset-clause.dimdi.de/muster/Oda8b08602dd943fdb3616b7b781d7558.rtf Tramadolhydrochlorid]. Stand Juni 2016.</ref> Die korrekte Dosierung gewährt die Tropfvorrichtung des Behältnisses.

In Australien ist dementgegen Tramadol in Form von Tropfen nicht für Kinder unter 12 Jahren zugelassen. In diesem Land fehlen zu dieser Patientengruppe die Hinweise zur Vorsicht und Dosierung. Da die Stärke des Medikaments mit zum Teil schwerwiegenden Folgen unterschätzt wurde, warnt die australische Arzneimittelbehörde ''Therapeutic Goods Administration'' (TGA) vor entsprechendem [[Off-Label-Use]].<ref>[https://www.tga.gov.au/publication-issue/medicines-safety-update-volume-6-number-4-august-2015#tramadol Tramadol drops not for children under the age of 12 years].</ref>

== Nebenwirkungen ==
Nebenwirkungen wie Schwitzen, [[Sedierung]] und Verwirrtheit können auftreten, ebenso wie [[Blasenentleerungsstörung|Miktionsschwierigkeiten]], Schläfrigkeit und verschwommene Sicht.
In therapeutischer Dosierung hat Tramadol wegen seiner geringen μ-Selektivität keinen beachtenswerten Einfluss auf die Atmung und den [[Arteria pulmonalis|Pulmonalarteriendruck]]. Häufig wird eine starke [[Übelkeit]] beobachtet, sowohl bei oraler Gabe als auch bei zu schneller Injektion. Blutdruck und Pulsfrequenz werden kaum beeinflusst. Von Krampfanfällen wurde berichtet, insbesondere bei Gabe von Dosen oberhalb der therapeutischen Dosis.
Da Tramadol in die Muttermilch übergeht, wurde von der neuseeländischen Arzneimittelbehörde eine Warnung veröffentlicht, dass [[Säugling]]e durch den Wirkstoff geschädigt werden könnten.<ref>[https://www.medsafe.govt.nz/safety/EWS/2018/Tramadol.asp medsafe.govt.nz] Tramadol Safety Communication</ref> Das Pharmakovigilanzzentrum der Weltgesundheitsorganisation (WHO) berichtete 2020 über ein Risikosignal für [[Hyperakusis]] unter Tramadol. Drei Viertel der Betroffenen seien Frauen. Soweit angegeben, tritt die Überempfindlichkeit gegenüber Geräuschen normaler Lautstärke größtenteils innerhalb eines Tages nach Einnahme auf.<ref>{{Internetquelle |url=https://www.arznei-telegramm.de/html/2020_06/2006048_02.html |titel=Hyperakusis unter Tramadol (Tramal, Generika) |werk=arznei-telegramm |abruf=2020-07-03}}</ref>

Ebenso zeigen neuere Studien ein erhöhtes Risiko schwerer [[Hypoglykämie]]n<ref>L.S. Nelson, D. Juurlink: ''Tramadol and Hypoglycemia: One More Thing to Worry About''. In: ''JAMA Internal Medicine'', 2015, 175(2), S. 194–195, [[doi:10.1001/jamainternmed.2014.5260]]</ref> und [[Hyponatriämie]]n<ref>J.P. Fournier, H. Yin, J.-L Montastruc, L. Azoulay: ''Tramadol for Noncancer Pain and the Risk of Hyponatremia''. In: ''[[The American Journal of Medicine]]'', 2015, 128(4), S. 418–425; [[doi:10.1016/j.amjmed.2014.10.046]]</ref> mit teils tödlichem Ausgang.

Wie auch bei einigen anderen Opioiden kann Tramadol [[Xerostomie]] (Mundtrockenheit) verursachen.<ref>[[Gelbe Liste]]: ''[https://www.gelbe-liste.de/wirkstoffe/Tramadol_1406#Nebenwirkungen Tramadol - Nebenwirkungen.]'' Abgerufen am 9. Mai 2024.</ref>

== Analytik ==
[[File:Tramadol capsules - 2022-09-22 - Andy Mabbett.jpg|thumb|Tramadol hydrochloride (50 mg) ]]

Die zuverlässige Bestimmung von Tramadol in unterschiedlichem Untersuchungsmaterial wie [[Blutserum]], [[Blutplasma]], [[Urin]] oder [[Haare]]n gelingt nach angemessener [[Probenvorbereitung]] durch Kopplung der [[Gaschromatographie]] oder [[Hochleistungsflüssigkeitschromatographie|HPLC]] mit [[Massenspektrometrie]].<ref>B Yılmaz, AF Erdem: ''Simultaneous Determination of Tramadol and its Metabolite in Human Plasma by GC/MS''. In: ''J AOAC Int.'', 2015 Jan-Feb, 98(1), S. 56–61; PMID 25857879</ref><ref>H. Yu, S. Hong, CH. Jeong, JW. Bae, S. Lee: ''Development of a linear dual column HPLC-MS/MS method and clinical genetic evaluation for tramadol and its phase I and II metabolites in oral fluid.'' Arch Pharm Res. 2018 Mar, 41(3), S. 288–298; PMID 29196917</ref><ref>B Yılmaz, AF Erdem: ''Simultaneous Determination of Tramadol and Its Metabolite in Human Urine by the Gas Chromatography-Mass Spectrometry Method''. In: ''J Chromatogr Sci.'', 2015 Aug, 53(7), S. 1037–1043; PMID 25616987</ref><ref>P. Verri, C. Rustichelli, F. Palazzoli, D. Vandelli, F. Marchesi, A. Ferrari, M. Licata: ''Tramadol chronic abuse: an evidence from hair analysis by LC tandem MS''. In: ''J Pharm Biomed Anal.'', 2015 Jan, 102, S. 450–458; PMID 25459945</ref>

== Wechselwirkungen mit anderen Arzneistoffen ==
=== Pharmakologische ===
Tramadol kann bei Verwendung zusammen mit [[Bupropion]] und [[MAO-Hemmer]]n schwerwiegende Nebenwirkungen entwickeln.

Wechselwirkungen treten auch auf mit oralen Antikoagulantien,<ref>Scher ML et al.: ''Potential interaction between tramadol and warfarin''. In: ''[[Ann Pharmacother]]'' 1997; 31: 646–647.</ref> Alkohol, [[Benzodiazepine]]n (Dämpfung des Atemzentrums bis hin zum möglichen [[Atemstillstand]]) und serotoninergen Stoffen (Gefahr des [[Serotonin-Syndrom]]s<ref>[[Brigitte Woggon|Woggon, Brigitte]] (2005) ''Behandlung mit Psychopharmaka'' (2. Auflage). Bern: Hans Huber. ISBN 3-456-83538-8.</ref><ref>[https://www.arznei-telegramm.de/html/2002_01/0201015_03.html ''Serotonin-Syndrom unter Analgetikum Tramadol (Tramal u. a.)''.] arznei-telegramm (1/2002)</ref>). Zu serotoninergen Stoffen zählen [[Serotonin-Wiederaufnahmehemmer|SSRI]]-Antidepressiva wie z. B. [[Fluoxetin]] und [[Citalopram]] und auch illegale Drogen wie [[Ecstasy]] und [[Kokain]]. Auch rezeptfreie Zubereitungen aus [[Johanniskraut]] (Johanniskrauttee, Johanniskrautextrakt in Kapseln usw.) können ein Serotonin-Syndrom auslösen.

=== Chemisch-physikalische ===
Tramadol-Injektionslösungen sind mit [[parenteral]]en Darreichungsformen von [[Diazepam]], [[Diclofenac]], [[Flunitrazepam]], [[Glyceroltrinitrat]], [[Indometacin]], DL-Lysinmono[[Acetylsalicylsäure|acetylsalicylat]], [[Midazolam]], [[Piroxicam]] und [[Phenylbutazon]] unverträglich, wenn sie in der gleichen Spritze aufgezogen werden; es kommt zur [[Flockung|Ausflockung]].<ref>Abanmy NO et al. ''Compatibility of tramadol hydrochloride injection with selected drugs and solutions''. In: ''[[Am J Health Syst Pharm]]'' 2005; 62: 1299–1302.</ref>

== Gewöhnung und Abhängigkeitspotential ==
Als Agonist (u. a.) des μ-Opioidrezeptors besteht grundsätzlich ein Abhängigkeitspotential, besonders bei nicht bestimmungsgemäßem Gebrauch. Generell sollte die Dosis nach dem Grundsatz „so wenig wie möglich, so viel wie nötig“ gegen den Schmerz [[Dosistitration|titriert]] werden.

== Herstellung ==
Tramadol wird industriell synthetisch hergestellt.<ref name="Schäfer" /> Die zweistufige chemische Synthese geht vom [[3-Bromanisol]] aus, aus deren [[Grignard-Verbindung]] durch die Umsetzung mit racemischen [[2-Dimethylaminomethylcyclohexanon]] die Zielverbindung resultiert:<ref name="Kleemann">[[Axel Kleemann|A. Kleemann]], J. Engel, B. Kutscher, D. Reichert: ''Pharmaceutical Substances - Synthesis, Patents, Applications''. 4. Auflage. Thieme-Verlag, Stuttgart 2001, ISBN 978-1-58890-031-9, S. 2085.</ref>

[[Datei:Tramadol Synthese.svg|568x568px]]

== Isomerie ==
Tramadol [2-(Dimethylaminomethyl)-1-(3-methoxyphenyl)cyclohexanol] besitzt zwei stereogene Zentren am [[Cyclohexan]]ring. Von 2-(Dimethylaminomethyl)-1-(3-methoxyphenyl)cyclohexanol gibt es also ''vier'' Konfigurationsisomere:
* (1''R'',2''R'')-Form,
* (1''S'',2''S'')-Form,
* (1''R'',2''S'')-Form und die
* (1''S'',2''R'')-Form.
Bei der Synthese entstehen die (1''R'',2''R'')-Form und die (1''S'',2''S'')-Form als Hauptprodukt in gleicher Menge. In geringerer Menge wird bei der Synthese das [[Racemat]] aus der (1''R'',2''S'')-Form und der (1''S'',2''R'')-Form gebildet. Die Isolation der (1''R'',2''R'')-Form und (1''S'',2''S'')-Form und somit die Abtrennung des Nebenprodukt-Racemates aus (1''R'',2''S'')-Form und der (1''S'',2''R'')-Form gelingt über die fraktionierende Kristallisation der [[Hydrochlorid]]e. Arzneilich verwendet wird Tramadol als Racemat aus der (1''R'',2''R'')-Form und der (1''S'',2''S'')-Form in Form seines Hydrochlorids. Die (1''R'',2''R'')-Form wird auch (+)-Tramadol, die (1''S'',2''S'')-Form (−)-Tramadol genannt.

Die Trennung des Racemates aus der (1''R'',2''R'')-Form und der (1''S'',2''S'')-Form mit (''R'')- oder (''S'')-[[Mandelsäure]] ist in der Literatur<ref name="Zynovy">Zynovy Itov und Harold Meckler: ''A Practical Procedure for the Resolution of (+)- and (−)-Tramadol''. In: ''[[Organic Process Research & Development]]'' ''2000'', 291–294.</ref> beschrieben, findet jedoch keine industrielle Anwendung, da Tramadol als ''Enantiomerengemisch'' benutzt wird, obwohl die unterschiedliche physiologische Wirkung der (1''R'',2''R'')- und (1''S'',2''S'')-Enantiomere belegt<ref name="Burke">D. Burke und D. J. Henderson: ''Chirality: a blueprint for the future'', British Journal of Anaesthesia ''88'' (2002), 563–576.</ref> ist.

Das Hydrochlorid des Racemates aus der (1''R'',2''R'')-Form und der (1''S'',2''S'')-Form, das Grünenthal in Deutschland als Arzneistoff entwickelte, wurde im ursprünglichen Patent<ref name="Flick">(a) K. Flick und E. v. Frankus, U.S. Patent 3 652 589 (Grünenthal GmbH) 28. März 1972. In: ''[[Chemical Abstracts]]'', 1972, 76, S. 153321. (b) K. Flick und E. Frankus, U.S. Patent 3 830 934 (Grünenthal GmbH) 20. August 1974. In: ''Chemical Abstracts'', 1974, 82, S. 21817.</ref> und in den allermeisten Veröffentlichungen<ref name="Frankus">Beispiele: E. v. Frankus, E. Friedrichs, S. M. Kim, G. Osterloh. In: ''[[Arzneimittel-Forschung / Drug Research]]'', 1978, 28, S. 114–121. (b) K. Flick, E. v. Frankus, E. Friedrichs. In: ''Arzneimittel-Forschung / Drug Research'', 1978, 28, S. 107–113. (c) Y. A. Ardakani, M.-R. Rouini. In: ''[[Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis]]'', 2007, 44, S. 1168–1173.</ref> fälschlicherweise als (±)-''trans''-Tramadol beschrieben. Im Zuge des Zulassungsverfahrens in den Vereinigten Staaten wurde der Name in (±)-''cis''-Tramadol geändert.<ref name="Oradell">Physicians Desk Reference. In: ''Medical Economics Data'', Oradell NJ 2000, 54, S. 2218–2219.</ref> Alternativ kann der racemische Arzneistoff (±)-''cis''-Tramadol auch als (±)-(1''R''*,2''R''*)-Tramadol bezeichnet werden, wobei mit (1''R''*,2''R''*) die'' relative'' Stereochemie angegeben ist, es sich also um ein 1:1-Gemisch der (1''R'',2''R'')-Form und der (1''S'',2''S'')-Form handelt.

== Tramadol als vermeintlicher Naturstoff ==
2013 veröffentlichten Wissenschaftler aus Frankreich, der Schweiz und Kamerun die Entdeckung, dass Tramadol in der Wurzelrinde der afrikanischen [[Arzneipflanze]] ''[[Nauclea latifolia]]'' enthalten ist.<ref>{{cite journal|title=Occurrence of the Synthetic Analgesic Tramadol in an African Medicinal Plant|author=A. Boumendjel, G. Sotoing Taïwe, E. Ngo Bum, T. Chabrol, C. Beney, V. Sinniger, R. Haudecoeur, L. Marcourt, S. Challal, E. Ferreira Queiroz, F. Souard, M. Le Borgne, T. Lomberget, A. Depaulis, C. Lavaud, R. Robins, JL. Wolfender, B. Bonaz, M. De Waard |date=2013-11|doi=10.1002/anie.201305697|volume=52|issue=45|pages=11780–11784|journal=Angewandte Chemie International Edition}}</ref>
Weitere Untersuchungen im Jahr 2014 durch deutsche und kamerunische Wissenschaftler ergaben jedoch, dass das Vorkommen von Tramadol in ''Nauclea latifolia'' eine Folge davon ist, dass in der betreffenden Region Rinder regelmäßig mit dem Wirkstoff behandelt werden, es so zu einer [[Kreuzkontamination]] des Bodens durch Urin und Fäkalien der Tiere kommt und die Pflanze das Tramadol hieraus aufnimmt und anreichert.<ref>{{cite journal|title=Tramadol—A True Natural Product?|author=Souvik Kusari, Simplice Joel N. Tatsimo, Sebastian Zühlke, Ferdinand M. Talontsi, Simeon Fogue Kouam, [[Michael Spiteller]]|date=2014-09|doi=10.1002/anie.201406639|journal=Angewandte Chemie International Edition}}</ref>

== Handelsnamen ==
Tramadol ist sowohl als [[Monopräparat]] wie auch als [[Kombinationspräparat]] erhältlich:
=== Monopräparate ===
Adamon (A), Amadol (D), Contramal (A), Cromatodol (A), Ecodolor (CH), Jutadol (D), Lanalget (A), Noax (A), Nobligan (A), Tramabene (CZ), Tramactil Uno (CH), Tramal-long (D), Tradolan (A,S), Tradonal (CH), Tramagit (D), Tramal (D, A, CZ), Tramundin und Tramundin retard (D, CH), Travex (D), Ultram, Tramal Retard (CZ), zahlreiche Generika (D, A, CH), Tramadol Mylan (CZ)

=== Kombinationspräparate ===
Mit [[Paracetamol]]: Dolevar (D), Zaldiar (D, A, CH, B), sowie Generika von z. B. TAD, Stada und Hexal

== Verbreitung und Missbrauch ==

In [[Westafrika|West-]] und [[Nordafrika]] ist die Verwendung von Tramadol als [[Droge]] verbreitet.<ref>{{Internetquelle |autor= |url=https://www.tagesschau.de/ausland/europa/cannabis-gesundheitssystem-101.html |titel=UN warnen vor Folgen von Cannabiskonsum für Gesundheitssysteme |hrsg=tagesschau.de |datum=2022-06-27 |sprache=de |abruf=2022-07-04}}</ref> Es stammt hauptsächlich von [[Indien|indischen]] [[Generika]]-Herstellern. Einem Bericht aus dem April 2018 zufolge wurden in den vergangenen fünf Jahren in Afrika südlich der [[Sahara]] etwa drei Tonnen Tramadol beschlagnahmt. Der Handel mit Tramadol dient auch Terrorgruppen wie [[Boko Haram]] oder dem [[Islamischer Staat (Organisation)|Islamischen Staat]] als Finanzierungsquelle.<ref>Laura Salm-Reifferscheidt: [https://www.deutschlandfunkkultur.de/schmerzmittel-als-droge-westafrika-wird-von-opioiden.1076.de.html?dram:article_id=415882 ''Westafrika wird von Opioiden überschwemmt''.] [[Deutschlandfunk Kultur]], 22. April 2018; abgerufen am 22. April 2018.</ref>

== Siehe auch ==
* [[Tapentadol]]
* [[Würzburger Schmerztropf]]

== Weblinks ==
{{Wiktionary}}
* {{Erowid|pharms/tramadol|Tramadol}}

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Dimethylamin]]
[[Kategorie:Methoxybenzol]]
[[Kategorie:Cyclohexanol]]
[[Kategorie:Opioid]]
[[Kategorie:Psychotroper Wirkstoff]]
[[Kategorie:Psychotropes Opioid]]
[[Kategorie:Synthetische psychotrope Substanz]]
[[Kategorie:Phenylsubstituiertes Cycloalkan]]

Tramadol - Versionsgeschichte

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