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2023-04-28T13:15:19Z

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'''Toxoidimpfstoffe''' bilden eine Untergruppe der [[Totimpfstoff]]e. Sie enthalten Toxoide ([[Proteine]]) als wirksamen Bestandteil und werden bei aktiven [[Impfung]]en eingesetzt. '''Toxoide''' sind entgiftete [[Toxin]]e, bei denen durch spezielle Verfahren die für die Giftigkeit verantwortlichen Eigenschaften zerstört wurden, wobei die [[antigen]]e Wirkung erhalten bleibt, das Immunsystem also zur Produktion von Antikörpern gegen das Toxin angeregt wird.<ref>{{Literatur |Autor=Michael Rolle |Titel=Medizinische Mikrobiologie, Infektions- und Seuchenlehre |Verlag=Georg Thieme Verlag |Ort= |Datum=2007 |ISBN=978-3-8304-1060-7 |Seiten=42 }}</ref> Toxoidimpfstoffe finden breite Anwendung in der [[Krankheitsprävention|Prophylaxe]] von [[Diphtherie]] ([[Diphtherieimpfstoff]]) und [[Tetanus]] ([[Tetanusimpfstoff]]).<ref>{{Literatur |Autor=Wolfgang R. Heizmann |Titel=Kurzlehrbuch medizinische Mikrobiologie und Immunologie |Verlag=Schattauer Verlag |Ort= |Datum=1999 |ISBN=978-3-7945-1961-3 |Seiten=224 }}</ref>

== Herstellung ==
=== Entgiftung ===
Die Herstellung von Toxoidimpfstoffen beginnt mit einer [[Bakterienkultur]] der krankheitserregenden Bakterien ''[[Clostridium tetani]]'' oder ''[[Corynebacterium diphtheriae]]''. Diese Bakterien produzieren [[Exotoxin]]e, die ins Nährmedium abgegeben werden. Diese Toxine werden durch [[Sterilisation#Sterilfiltration|Sterilfiltration]] gewonnen und zur Entgiftung für mehrere Tage bei 30–40 °C mit [[Formaldehyd]]-Lösung behandelt. Unter diesen Bedingungen reagieren freie [[Aminogruppe]]n in den Proteinseitenketten der Toxine mit Formaldehyd zu [[Azomethin]]-Gruppen. Diese Modifizierung bewirkt, dass beispielsweise [[Tetanospasmin]] nicht mehr an [[Ganglioside]] binden kann und somit seine toxische Wirkung verloren hat. Anstatt der Inaktivierung mit [[Fixierungsmitteln]] wie Formaldehyd kann eine Entgiftung auch im Zuge eines [[Proteindesign]]s erfolgen.<ref name="Cohen">Sara Cohen: ''Novel Strategies in the Design and Production of Vaccines.'' Springer Science & Business Media, 2013, ISBN 978-1-489-91382-1, S. 74.</ref>

=== Reinigung und Formulierung ===
Das so hergestellte Rohtoxoid wird mit Standardmethoden der [[Proteinreinigung]] zu einem hochreinen Toxoid aufbereitet. Dabei wird unter anderem auch das gesundheitsschädliche Formaldehyd entfernt; die [[Arzneibuch]]-Vorschriften fordern weniger als 0,02 % Formaldehyd im Impfstoff.<ref>{{Literatur |Autor=K. Weißer, I. Barth, B. Keller-Stanislawski |Titel=Sicherheit von Impfstoffen |Sammelwerk=[[Bundesgesundheitsblatt]] |Band=52 |Nummer=11 |Verlag= |Datum=2009 |Seiten=1053–1064 |ISSN=1437-1588 |DOI=10.1007/s00103-009-0961-y}}</ref> Das gereinigte Toxoid muss ferner auf Anwesenheit unerwünschter Toxoid-Dimere oder Polymere überprüft werden; diese induzieren keine Immunität gegen das Toxin.

Zur Anwendung wird das Toxoid in der Regel an Aluminiumsalze wie [[Aluminiumhydroxid]] adsorbiert; dies verstärkt als [[Adjuvans]] die [[Immunantwort]] gegen das Toxoid.

=== Chargenprüfung ===
Vor der Freigabe muss jede neu hergestellte [[Los (Produktion)|Charge]] eines Toxoidimpfstoffes in [[Tierversuch]]en auf seine Wirksamkeit und Unbedenklichkeit überprüft werden. Dabei werden in der Regel [[Hausmeerschweinchen]] verwendet, die nach einer Impfung gegen die Gabe einer Dosis des giftigen Toxins immun sein sollen. Außerdem dürfen die Tiere auch nach einer Überdosis des Impfstoffes keine spezifische Toxizität zeigen; bei einer Impfung mit Tetanus-Toxoidimpfstoff dürfen die Tiere innerhalb von sechs Wochen keine Anzeichen einer Tetanus-Erkrankung zeigen.

== Anwendung ==
Toxoidimpfstoffe kommen nur noch selten als einzelne Impfstoffe zur Anwendung. Vereinzelt wird Tetanus-Toxoidimpfstoff zur [[Simultanimpfung]] mit Tetanus-Immunglobulin verwendet, wenn bei Verletzten der Impfschutz unklar oder nicht vorhanden ist, aber auch in diesen Fällen werden Diphtherie- und Tetanus-Kombinationsimpfstoffe (Td) verabreicht. Standard sind die Td-Kombinationsimpfstoffe bei Auffrischungsimpfungen bei Erwachsenen; diese sollte alle zehn Jahre vorgenommen werden. Ggf. sollte in Kombination auch eine Auffrischung gegen [[Keuchhusten]] (TdP) erfolgen. Zur Grundimmunisierung bei Säuglingen und Kindern nach dem [[Impfkalender]] kommen vorzugsweise andere Kombinationsimpfstoffe wie der [[DTP-Impfstoff]] oder ein [[hexavalenter Impfstoff]] zum Einsatz. Toxoidimpfstoffe sind gut verträglich und dürfen beispielsweise auch bei Schwangeren eingesetzt werden. Die häufigsten Nebenwirkungen sind Schmerzen, Schwellungen und Verhärtungen an der Injektionsstelle sowie Muskelschmerz.

== Historisches ==
Toxoide wurde Ende der 1890er Jahre von [[Paul Ehrlich]] beschrieben.<ref name="Artenstein">Andrew W. Artenstein: ''Vaccines: A Biography.'' Springer Science & Business Media, 2009, ISBN 978-1-441-91108-7, S. 113 ({{Google Buch |BuchID=ewdL8ilILZAC |Seite=113}}).</ref> Erste Toxoidimpfstoffe wurden ab 1904 an Pferden getestet, sowohl von [[Ernst Löwenstein (Mediziner)|Ernst Löwenstein]] als auch von [[Alexander Glenny]].<ref name="Artenstein" /> Die Toxoidimpfstoffe (auch Anatoxine genannt) waren Formaldehyd- und Hitze-inaktivierte Diphtherieimpfstoffe und wurden ab 1923 von dem französischen [[Tierarzt]] [[Gaston Ramon]] am [[Institut Pasteur]] entwickelt.<ref name="Artenstein" /> Ab 1931 wurden [[Aluminium]]salze als Adjuvantien für Toxoidimpfstoffe verwendet.<ref name="Maschmann">Ernst Maschmann, Emil Küster, Werner Fischer: ''Über die Fähigkeit des Tonerde-Präparates B, Diphtherie-Toxin zu adsorbieren.'' In: ''Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft.'' 64, 1931, S. 2174, {{DOI|10.1002/cber.19310640851}}.</ref><ref name="Artenstein" /> Die Toxoidimpfstoffe nach Ramon sind somit die ältesten heute noch routinemäßig gebräuchlichen Impfstoffe.

== Einzelnachweise ==
<references />

[[Kategorie:Impfstoff]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:ATC-J07]]

Toxoidimpfstoff - Versionsgeschichte

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