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2024-12-08T11:05:41Z

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Ein '''Totimpfstoff''' (Syn. '''Totvakzine''') ist ein [[Impfstoff]], der nicht aus [[replikation]]sfähigen [[Pathogen]]en besteht, sondern aus abgetöteten Pathogenen oder einzelnen Bestandteilen, die auch künstlich erzeugt sein können.

== Eigenschaften ==
Im Gegensatz zu Totimpfstoffen bestehen [[Lebendimpfstoff]]e aus Erregern, die noch [[Replikation|replizieren]] können oder zumindest [[Infektion|infizieren]] (z. B. [[Pockenimpfstoff]]e) können.

Unterschiedliche Totimpfstoffe können simultan oder nacheinander verabreicht werden, für letzteres muss kein Mindestabstand – auch zu Lebendimpfstoffen – eingehalten werden.<ref name=":2">{{Internetquelle |autor= |url=https://www.rki.de/SharedDocs/FAQ/Impfen/AllgFr_Impfschema/FAQ04.html |titel=Welche Abstände sind zwischen Impfungen einzuhalten? |werk=RKI |datum=2020-06-25 |abruf=2020-12-26}}</ref> Dennoch wird in der Literatur grundsätzlich eine gleichzeitige Gabe von Lebend- und Totimpfstoffen bevorzugt, anstatt zuerst mit einem Lebendimpfstoff und Tage später mit einem Totimpfstoff zu impfen. Da Lebendimpfstoffe [[Interferone|Interferon]] induzieren können, würde dies eine weitere Infektion unterdrücken und damit die Wirkung der Totimpfstoffe schmälern.<ref>{{Literatur |Autor=Herbert Hof, Rüdiger Dörries |Titel=Medizinische Mikrobiologie |Auflage=5 |Verlag=Georg Thieme Verlag |Ort=Stuttgart |Datum=2014 |ISBN=978-3-13-125315-6 |Seiten=731}}</ref> Generell sollte man so lange mit einer erneuten Impfung warten, bis die entsprechende Symptomatik im (seltenen) Fall einer akuten Impfreaktion abgeklungen ist.<ref name=":2" />

== Einteilung der Totimpfstoffe ==
Als Totimpfstoffe werden [[Toxoidimpfstoff|Toxoide]], inaktivierte Pathogene (Ganzpartikelimpfstoffe), [[Konjugatimpfstoff]]e, [[Spaltimpfstoff]]e und [[Untereinheitimpfstoffe]] verwendet.<ref>Lothar Rink, Andrea Kruse, Hajo Haase: ''Immunologie für Einsteiger.'' Ausgabe 2, Springer-Verlag, 2015, ISBN 978-3-662-44843-4, S. 138–139.</ref><ref>{{Literatur |Autor=Franz v Bruchhausen, Siegfried Ebel, Eberhard Hackenthal, Ulrike Holzgrabe |Titel=Hagers Handbuch der Pharmazeutischen Praxis: Folgeband 5: Stoffe L-Z |Verlag=Springer-Verlag |Datum=2013-04-17 |ISBN=978-3-642-58388-9 |Seiten=766 |Online=https://books.google.com/books?id=vWIiBgAAQBAJ&newbks=0&printsec=frontcover&pg=PA766&hl=de |Abruf=2022-01-04}}</ref> Ein Grenzfall zwischen Totimpfstoffen und [[Lebendimpfstoff]]en bildet das [[Modified-Vaccinia-Ankara-Virus]], welches zwar Zellen im Geimpften infizieren kann, jedoch nicht in diesen Zellen repliziert wird.

=== Inaktivierte Impfstoffe ===
{{Hauptartikel|Virusinaktivierung}}
Inaktivierte Ganzpartikelimpfstoffe – {{enS|inactivated vaccines}}, die klassischen Totimpfstoffe – werden durch Fixierung gereinigter Pathogene erzeugt. Beispiele für inaktivierte Impfstoffe sind der [[Choleraimpfstoff]], der [[Hepatitis-A-Impfstoff]], der [[Tollwutimpfstoff]] und der [[Polioimpfstoff]].

=== Spaltimpfstoffe ===
{{Hauptartikel|Spaltvakzine}}
Spaltimpfstoffe werden durch Fixierung und Auflösung der [[Lipiddoppelschicht]] mit [[Tensid]]en oder polaren organischen [[Lösungsmittel]]n erzeugt. Beispiele für Spaltimpfstoffe sind manche [[Influenzaimpfstoff]]e.

=== Untereinheitenimpfstoffe ===
{{Hauptartikel|Untereinheitenimpfstoff}}
Untereinheitenimpfstoffe bestehen aus [[Proteinreinigung|gereinigten]] [[Antigen]]en, die teilweise [[Rekombinantes Protein|rekombinant]] erzeugt werden. Beispiele für Untereinheitenimpfstoffe sind manche [[Influenzaimpfstoff]]e, der [[HPV-Impfstoff]] und der [[Hepatitis-B-Impfstoff]].

==== Konjugatimpfstoffe ====
[[Konjugatimpfstoff]]e gehören zu den Untereinheitenimpfstoffen und bestehen aus einem gereinigten Antigen, das anschließend an ein weiteres Trägermolekül gekoppelt wird. Als Trägermoleküle werden das Toxoid des [[Diphtherietoxin]]s, das Toxoid des [[Tetanustoxin]]s oder das Kapselmaterial von ''[[Neisseria meningitidis]]'' verwendet. Ein Beispiel für eine Impfung mit einem Konjugatimpfstoff ist die [[HIB-Impfung]], manche [[Pneumokokkenimpfstoff]]e und manche [[Meningokokkenimpfstoff]]e.

=== Peptidimpfstoffe ===
[[Peptidimpfstoff]]e sind meistens per [[Peptidsynthese]] erzeugte [[Peptid]]e.

=== Toxoidimpfstoffe ===
{{Hauptartikel|Toxoidimpfstoff}}
Toxoidimpfstoffe werden durch [[Fixierung (Präparationsmethode)|Fixierung]] von [[Toxin]]en erzeugt. Das Toxin verliert dabei seine [[Toxizität]], jedoch ist die Veränderung gering genug, damit eine [[Immunreaktion]] erzeugt wird, die auch gegen das nicht-fixierte Toxin im Falle einer späteren Infektion wirkt. Beispiele für Toxoidimpfstoffe sind der [[Diphtherieimpfstoff]], der [[Pertussisimpfstoff]] und der [[Tetanusimpfstoff]] sowie der kombinierte [[DTP-Impfstoff]].

== Wirkungsweise ==
Totimpfstoffe können schnell abgebaut werden, so dass zur Vermittlung einer starken Immunreaktion mehrfach geimpft werden muss.<ref name=":1">{{Literatur |Autor=Herbert Hof, Rüdiger Dörries |Titel=Medizinische Mikrobiologie |Auflage=5 |Verlag=Georg Thieme Verlag |Ort=Stuttgart |Datum=2014 |ISBN=978-3-13-125315-6 |Seiten=726}}</ref> Daher impft man nach der Erstimpfung wiederholt und in bestimmten Abständen (Auffrischungsimpfungen).

Bei der Grundimmunisierung werden von den [[B-Lymphozyt]]en mittels [[T-Helferzelle]]n (CD4<sup>+</sup>-T-Zellen) [[Immunglobulin M|IgM]]-Antikörper mit niedriger Affinität gebildet.<ref name=":1" /> Der Anteil spezifischer [[Immunglobulin G|IgG]]-Antikörper steigt danach kontinuierlich. T-Zellen bilden ein Immungedächtnis, bei erneuter Antigenpräsentation durch Auffrischungsimpfungen wird ein Booster-Effekt (stark beschleunigte Immunantwort) ermöglicht. Falls ein immunologisches Gedächtnis mittels T- und B-Zellen aufgebaut ist, kann eine Erkrankung mit denselben Antigenen verhindert werden.

Durch die Aktivierung der B-Lymphozyten sowie T-Helferzellen wird eine [[humorale Immunantwort]] erzeugt, nicht aber wie bei einer Lebendimpfung eine [[Zelluläre Immunantwort|zelluläre]].<ref name=":1" />

Totimpfstoffe enthalten immunstimulierende [[Adjuvans|Adjuvanzien]] – meistens Aluminiumadjuvanzien –, um die Immunreaktion gegenüber den in den Impfstoffen enthaltenen Antigenen ausreichend zu erhalten.<ref name=":1" /> Hierbei wird das Antigen an beispielsweise [[Aluminiumhydroxid]], [[MF59]] oder [[AS04]] absorbiert. Früher enthielten Totimpfstoffe auch noch Konservierungsmittel wie [[Thiomersal]] oder [[Thimerfonat]]. Durch den technischen Fortschritt konnte die [[Asepsis|aseptische]] Fertigung so verbessert werden, dass Einzeldosisrezepturen wie Kinderimpfstoffe ohne Konservierungsstoffe hergestellt werden.

== Schwangerschaft und Stillzeit ==
Nach aktuellen Empfehlungen des in Deutschland dafür zuständigen [[Robert Koch-Institut]]s können fällige [[Impfung]]en mit Totimpfstoffen den werdenden Müttern ''im zweiten und dritten Drittel'' der Schwangerschaft bedenkenlos verabreicht werden, insbesondere eine Impfung gegen [[Influenza]] oder [[Keuchhusten]] wird empfohlen.<ref name=":0" /> ''Im ersten Drittel'' sollten zum Ausschluss jeglichen Risikos für das Kind dagegen nur diejenigen Totstoff-Impfungen vorgenommen werden, die individuell dringend [[Indikation|indiziert]] sind. In der anschließenden [[Stillzeit]] sind Impfungen mit Totimpfstoffen generell ohne Beschränkungen möglich.<ref name=":0">{{Internetquelle |autor= |url=https://www.rki.de/SharedDocs/FAQ/Impfen/AllgFr_AllgemeineFragen/FAQ08.html |titel=Kann in der Schwangerschaft und Stillzeit geimpft werden? |hrsg=[[Robert Koch-Institut]] |datum=2015-04-17 |abruf=2020-02-02}}</ref>

== Abgrenzung ==
Im Zuge der [[Impfstoffentwicklung]] werden unter anderem [[Genbasierter Impfstoff|genbasierte Impfstoffe]] ([[DNA-Impfung|DNA-Impfstoffe]], [[RNA-Impfung|RNA-Impfstoffe]] und [[Viraler Vektor|virale Vektoren]]) untersucht.<ref>{{Internetquelle |url=https://www.bmbf.de/bmbf/shareddocs/kurzmeldungen/de/das-sollten-sie-ueber-impfstoffe-wissen.html |titel=Das sollten Sie über Impfstoffe wissen |werk=bmbf.de |hrsg=Bundesministerium für Bildung und Forschung |datum=2022-01-06 |abruf=2022-01-06 |kommentar=Einleitung. Siehe auch Abschnitte „Was sind Totimpfstoffe?“, „Was sind Vektorimpfstoffe?“, „Was sind mRNA-Impfstoffe?“ |zitat=Lebendimpfstoffe bzw. Lebend-attenuierte-Impfstoffe / Totimpfstoffe, zu denen Ganzvirus-, Untereinheiten- (Subunit-) und Spaltimpfstoffe gezählt werden, / Vektorimpfstoffe, / mRNA-Impfstoffe |archiv-url=https://web.archive.org/web/20220108051258/https://www.bmbf.de/bmbf/shareddocs/kurzmeldungen/de/das-sollten-sie-ueber-impfstoffe-wissen.html |archiv-datum=2022-01-08}}</ref> DNA-Impfstoffe bestehen meistens aus [[Plasmid]]en, die das Antigen codieren. Virale Vektoren basieren auf viralen Partikeln, die das Gen des Impfstoffs in eine Zelle einschleusen. Das RKI gibt an, dass [[COVID-19-Impfstoff]]e (mRNA- oder Vektorimpfstoffe) mit Totimpfstoffen insofern ''gleichgesetzt'' werden können, als sie keine Lebendimpfstoffe sind, da sie keine vermehrungsfähigen Viren enthalten.<ref>{{Internetquelle |url=https://www.rki.de/SharedDocs/FAQ/COVID-Impfen/gesamt.html |titel=Impfen - COVID-19 und Impfen: Antworten auf häufig gestellte Fragen (FAQ) |titelerg=Sind die neuen COVID-19-Impfstoffe Tot- oder Lebendimpfstoffe? |werk=RKI |datum=2021-10-07 |abruf=2021-10-08}}</ref>

== Literatur ==
* [[Charles Janeway]] et al.: ''Immunobiology''. 6th ed. 2004, ISBN 0-8153-4101-6 (die 5. englische Ausgabe aus dem Jahr 2001 ist online auf den Seiten des [[National Center for Biotechnology Information|NCBI]]-Bookshelf verfügbar, [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bv.fcgi?call=bv.View..ShowTOC&rid=imm.TOC&depth=10 online]).
* Stanley A. Plotkin, Walter A. Orenstein, Paul A. Offit: ''Vaccines.'' Elsevier Health Sciences, 2008, ISBN 978-1-4160-3611-1.

== Einzelnachweise ==
<references />

[[Kategorie:Impfstoff]]

Totimpfstoff - Versionsgeschichte

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