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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Topotecan Structural Formula V.1.svg|250px|Struktur von Topotecan]]
| Freiname = Topotecan
| Andere Namen = * (''S'')-9-Dimethylaminomethyl-10-hydroxycamptothecin
* (''S'')-10-[(Dimethylamino)methyl]-4-ethyl-4,9-dihydroxy-1''H''-pyrano[3′,4′:6,7]indolizino[1,2-''b'']chinolin-3,14-(4''H'',12''H'')-dion
* TOPO, TPT, TTC, NSC-609699, SKF-S 104864, SKF 104864
| Summenformel = C23H23N3O5
| CAS = * {{CASRN|123948-87-8}} (Topotecan)
* {{CASRN|119413-54-6|Q27271753}} (Topotecan·[[Hydrochlorid]])
| EG-Nummer = 687-471-1
| ECHA-ID = 100.213.372
| PubChem = 60700
| ChemSpider = 54705
| ATC-Code = {{ATC|L01|CE01}}
| DrugBank = DB01030
| Wirkstoffgruppe = [[Zytostatikum]]
| Wirkmechanismus = [[Topoisomerase I|Topoisomerase-I]]-Hemmer
| Molare Masse = 421,45 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1
| Aggregat = fest
| Dichte =
| Schmelzpunkt = 213–218 [[Grad Celsius|°C]] (Topotecan·[[Hydrochlorid]])<ref>{{RömppOnline|ID=RD-20-02187|Name=Topotecan|Abruf=2014-10-01}}</ref>
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| pKs =
| Löslichkeit = gering in Wasser (1 mg·ml−1)<ref name="DrugBank">{{DrugBank|DB01030|Topotecan|Abruf=2021-06-07}}</ref>
| Quelle GHS-Kz = <ref name="Sigma">{{Sigma-Aldrich|SIGMA|T2705|Name=Topotecan hydrochloride hydrate|Abruf=2021-06-07}}</ref>
| GHS-Piktogramme = Hydrochlorid-Hydrat {{GHS-Piktogramme-klein|08}}
| GHS-Signalwort = Achtung
| H = {{H-Sätze|341}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|201|308+313}}
| Quelle P = <ref name="Sigma" />
| MAK =
}}

'''Topotecan''' (INN; Handelsname ''Hycamtin''; Hersteller ''[[Novartis]]'') ist ein [[Arzneistoff]], der halbsynthetisch als Abkömmling ([[Derivat (Chemie)|Derivat]]) des Pflanzeninhaltsstoffes [[Camptothecin]] hergestellt wird. Camptothecin ist ein [[Alkaloid]] und wird aus der Pflanze ''[[Camptotheca acuminata]]'' gewonnen.

Topotecan ist ein leicht gelblich bis grünliches Pulver und wird als [[Zytostatikum|Chemotherapeutikum]] zur Behandlung von [[Krebs (Medizin)|Krebserkrankungen]] eingesetzt. Topotecan gehört zu der Zytostatika-Gruppe der [[Zytostatika#Topoisomerase-Hemmer|Topoisomerase-Hemmer]].

== Wirkungsmechanismus ==
Topotecan (wie auch Camptothecin) ist ein Hemmer der DNA-[[Topoisomerase]] I. Die DNA-[[Topoisomerase I]] hat die physiologische Funktion, Scherungsstress des [[DNA-Doppelstrang]]s durch Verursachung von DNA-Einzelstrangbrüchen abzubauen. Topotecan lagert sich dem Komplex aus Topoisomerase I und DNA an und verhindert den Wiederverschluss des zuvor erfolgten DNA-[[Einzelstrangbruch]]s. Nach gegenwärtigem Wissensstand verursacht die [[Replikation]] von DNA durch die entsprechenden Enzyme wie [[DNA-Polymerase]]n bei Kontakt mit dem Komplex aus Topotecan, DNA und DNA-Topoisomerase I einen [[Doppelstrangbruch]] der DNA und somit einen Abbruch der [[DNA-Replikation]]. Säugetierzellen besitzen keine ausreichend effizienten [[DNA-Reparatur]]mechanismen, um solche DNA-Doppelstrangbrüche zu reparieren. 
Bemessen am [[Zellzyklus]] ist Topotecan nur in der [[Zellzyklus#Phasen|S-Phase]] des Zellzyklus ([[Replikation|DNA-Synthese]]) wirksam. [[Ruhende Zelle]]n (gesunde und krankhafte), welche nicht DNA synthetisieren und somit nicht in der S-Phase des Zellzyklus sind, werden durch Topotecan nicht geschädigt. 
Verwandte Substanzen mit gleichem Wirkungsmechanismus sind [[Irinotecan]] und [[Camptothecin]]. [[Etoposid]] (VP16) und [[Teniposid]] (VM26) sind zwar auch Topoisomerase-Hemmer; sie hemmen aber die DNA-Topoisomerase II.

== Metabolisierung ==
Topotecan ist wie Irinotecan wasserlöslich. Im Gegensatz zu Irinotecan ist Topotecan jedoch kein [[Prodrug]].

== Anwendungsgebiet(e) ==
=== Ovarialkarzinom, metastasiert und therapierefraktär ===
In der Bundesrepublik Deutschland ist Topotecan zur Behandlung von [[Metastase|metastasierten]] (gestreuten) [[Ovarialkarzinom]]en (Eierstockkrebs) zugelassen, wenn das Ovarialkarzinom auf eine primäre (1st line) Behandlung nicht oder nur unzureichend angesprochen hat (wörtlich: ''Versagen einer Primär- oder Folgetherapie'').

=== Bronchialkarzinom, kleinzellig, therapierefraktär ===
In den USA ist Topotecan zur Behandlung von kleinzelligen [[Bronchialkarzinom]]en (''SCLC''; small cell lung carcinoma) zugelassen, welche auf eine primäre (1st line) Behandlung nicht angesprochen haben und gegenüber Topotecan empfindlich sind. 
In der Bundesrepublik Deutschland ist Topotecan zugelassen für (Zitat) „Patientinnen und Patienten mit rezidiviertem kleinzelligen Bronchialkarzinom (SCLC), die für eine Wiederbehandlung mit dem in der Primärtherapie verwendeten Behandlungsschema nicht geeignet sind.“ (Fachinformation Hycamtin® 1 mg von 01/2006)

=== Kinder und Jugendliche ===
Bei Kindern und Jugendlichen wird Topotecan gegenwärtig im Rahmen klinischer Studien erprobt.
* in Kombination mit [[Cyclophosphamid]] und [[Etoposid]]: [[Neuroblastom]]
* in Kombination mit [[Cyclophosphamid]], [[Etoposid]] und [[Carboplatin]]: [[Rhabdomyosarkom]]
Nach gegenwärtigem Stand des Wissens ist Topotecan bei den zuvor genannten Tumorerkrankungen keine [[Standardtherapie]].

== Gegenanzeigen ==
Topotecan darf unter gar keinen Umständen verabreicht werden bei:
* Überempfindlichkeit gegen Topotecan, [[Irinotecan]] oder [[Campothecin]]
* Bestehender schwerer [[Myelosuppression|Knochenmarkdepression]]
* Während [[Schwangerschaft]] und [[Stillzeit]]

Eine Indikation unter striktester Nutzen-Risiko-Abwägung ist gegeben bei:
* stark eingeschränkter Nierenfunktion
* stark eingeschränkter Leberfunktion (infolge [[Leberzirrhose]] mit Serumbilirubinwerten > 10 mg/dl)
* mäßiggradiger Knochenmarkdepression

Topotecan ist bei Kindern nicht ausreichend getestet und folgerichtig auch nicht für Kinder und Jugendliche zugelassen. Die Behandlung von Kindern mit [[Krebserkrankung]]en unter Anwendung von Topotecan im Rahmen einer [[Chemotherapie]] sollte – wenn überhaupt – ausschließlich im Rahmen von [[Klinische Studie|Studien]] erfolgen.

== Nebenwirkungen ==
* [[Myelosuppression]] ([[Knochenmarktoxizität]]): Manifestiert sich [[Neutropenie]], [[Anämie]] und [[Thrombopenie]]. [[Blutbild]]kontrollen sind bei der Anwendung von Topotecan erforderlich. Die Verabreichung von [[G-CSF]] kann erfolgen, muss aber nicht.
* [[Alopezie]] möglich
* [[Lebertoxizität]] (Leberschädigung): manifestiert als [[Transaminasen]]erhöhung, [[Hyperbilirubinämie]] ([[Gelbsucht]]) bis zum [[Leberversagen]].
* [[Nierentoxizität]] (Nierenschädigung): manifestiert als [[Kreatinin]]anstieg, bisweilen aber auch Nierenversagen, vor allem bei gleichzeitigem Flüssigkeitsverlust durch Durchfall.
* Hypersensitivität ([[Allergie|Überempfindlichkeit]], allergische Reaktion)
* [[Kanzerogenität]] (Hervorrufen von [[Krebserkrankung]]en): Nach gegenwärtigem Stand des Wissens gibt es Hinweise darauf, dass der Einsatz bzw. Gebrauch von Topoisomerase-I-Hemmern wie Topotecan das Auftreten von [[Leukämie]]n begünstigen kann. Gesichert ist, dass der Einsatz von Topoisomerase-II-Hemmern wie [[Etoposid]] bei Überschreiten von bestimmten Schwellendosen das Auftreten von Leukämien begünstigt.

== Weblinks ==
* {{EPAR}}
* [https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2010/020671s016s017lbl.pdf Drug Prescription Information at FDA] (PDF; 267 kB) US-amerikanischer Beipackzettel zu Topotecan (Hycamtin®). Stand 26. März 2010, frei zugänglich.

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Zytostatikum]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Chinolin]]
[[Kategorie:Hydroxyaromat]]
[[Kategorie:Dimethylamin]]
[[Kategorie:Alpha-Hydroxycarbonsäureester]]
[[Kategorie:Pyridinon]]
[[Kategorie:Pyrrolin]]
[[Kategorie:Dihydropyran]]

Topotecan - Versionsgeschichte

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