https://wiki-de.moshellshocker.dns64.de/index.php?action=history&feed=atom&title=TopiramatTopiramat - Versionsgeschichte2026-06-05T02:33:14ZVersionsgeschichte dieser Seite in Wikipedia (Deutsch) – Lokale KopieMediaWiki 1.43.8https://wiki-de.moshellshocker.dns64.de/index.php?title=Topiramat&diff=394330&oldid=previmported>ChemoBot: Entferne Parameter „Suchfunktion“ aus {{Infobox Chemikalie}} und bereinige Leerzeilen2026-01-23T23:06:47Z<p>Entferne Parameter „Suchfunktion“ aus {{Infobox Chemikalie}} und bereinige Leerzeilen</p>
<p><b>Neue Seite</b></p><div>{{Infobox Chemikalie<br />
| Strukturformel = [[Datei:Topiramate.svg|150px|alt=|Struktur von Topiramat]]<br />
| Freiname = Topiramat<br />
| Andere Namen = <br />
* 2,3:4,5-Bis-''O''-(1-methylethyliden)-β-<small>D</small>-fructopyranose-sulfamat<br />
* {{INCI|Name=TOPIRAMATE|ID=90620|Abruf=2020-12-28}}<br />
| Summenformel = C<sub>12</sub>H<sub>21</sub>NO<sub>8</sub>S<br />
| CAS = {{CASRN|97240-79-4}}<br />
| EG-Nummer = 619-263-3<br />
| ECHA-ID = 100.129.713<br />
| PubChem = 5284627<br />
| ChemSpider = 4447672<br />
| DrugBank = DB00273<br />
| ATC-Code = {{ATC|N03|AX11}}<br />
| Wirkstoffgruppe = [[Antiepileptikum]]<br />
| Wirkmechanismus = <br />
| Molare Masse = 339,4 [[Gramm|g]]·[[mol]]<sup>−1</sup><br />
| Dichte = <br />
| Schmelzpunkt = <br />
| Siedepunkt = <br />
| Dampfdruck = <br />
| pKs = <br />
| Löslichkeit = <br />
| Quelle GHS-Kz = <ref name="sigma">{{Sigma-Aldrich|SIGMA|T0575|Name=Topiramate|Abruf=2011-04-24}}</ref><br />
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|07}}<br />
| GHS-Signalwort = Achtung<br />
| H = {{H-Sätze|315|319|335}}<br />
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}<br />
| P = {{P-Sätze|261|305+351+338}}<br />
| Quelle P = <ref name="sigma" /><br />
| MAK = <br />
| ToxDaten = {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=intraperitoneal |Wert=>1500 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="sigma" /> }}<br />
}}<br />
<br />
'''Topiramat''' (Handelsname: ''Topamax'') ist ein [[Arzneistoff]] gegen [[Epilepsie]] und [[Migräne]]. Einzelberichte beschreiben einen positiven Effekt von Topiramat in der [[Cluster-Kopfschmerz]]-Prophylaxe.<ref name="DG">{{AWMF|https://www.awmf.org/leitlinien/detail/ll/030-036.html|Clusterkopfschmerz und trigeminoautonome Kopfschmerzen|S1|Deutschen Gesellschaft für Neurologie (DGN)|2015}}.</ref> Es wurde in Deutschland bis zum Patentablauf 2009 nur von [[Johnson & Johnson|Janssen-Cilag]] vertrieben.<br />
<br />
== Wirkmechanismus ==<br />
Topiramat wirkt über verschiedene Mechanismen, die eine übermäßige Erregung von Nervenzellen verhindern. Topiramat blockiert die (verstärkend wirkende) [[Glycin]]-Bindungsstelle am erregenden glutamatergen [[AMPA-Rezeptor]]<ref>H. Lüllmann, K. Mohr, L. Hein: ''Pharmakologie und Toxikologie.'' Thieme, 2006.</ref> und verstärkt durch Bindung an [[GABA-Rezeptor]]en deren hemmenden Effekt. Außerdem inaktiviert Topiramat den spannungsabhängigen [[Natriumkanal]], wodurch die Zelle gehindert wird, schnell aufeinanderfolgende [[Aktionspotential]]e zu generieren. Des Weiteren wirkt es modulierend auf bestimmte spannungsabhängige [[Calciumkanal|Calciumkanäle]] und bewirkt eine schwache [[Carboanhydrasehemmer|Hemmung]] gewisser [[Isoenzym]]e der [[Α-Carboanhydrasen|Carboanhydrase]].<br />
<br />
== Pharmakokinetik ==<br />
Topiramat wird vom Körper gut aufgenommen und wird als Tablette verabreicht. Die [[Halbwertszeit]] beträgt zwischen 20 und 30 Stunden. Topiramat wird überwiegend unverändert über die Niere ausgeschieden. Daher muss bei verminderter Nierenleistung die Dosis des Arzneimittels gesenkt werden. Durch die Antiepileptika [[Carbamazepin]] und [[Phenytoin]] wird der Topiramatspiegel im Blut gesenkt. Bei Therapiekombination mit diesen muss die Topiramatdosis angepasst werden.<br />
<br />
== Anwendung ==<br />
Topiramat wird in Dosen von 25 bis 200&nbsp;mg als Antiepileptikum eingesetzt. Es wird bei Erwachsenen und Jugendlichen als Zusatzmedikament bei fokalen und generalisierten Anfällen sowie beim [[Lennox-Gastaut-Syndrom]] eingesetzt. Des Weiteren ist Topiramat für die Prophylaxe von Migräne-Anfällen zugelassen. Zur Migräne-Prophylaxe werden in der Regel 50 bis maximal 100&nbsp;mg des Wirkstoffes eingesetzt.<ref>[https://www.glenmark.de/files/user_upload/Topiramat_FI_25_50_100_200_mg_2014-05_01.pdf Herstellerinformation Glenmark] (pdf)</ref><br />
<br />
Manche Patienten profitieren auch von 200&nbsp;mg Topiramat pro Tag zur Migräne-Prophylaxe.<ref>{{Internetquelle |autor=Gelbe Liste Online |url=https://www.gelbe-liste.de/wirkstoffe/Topiramat_27387 |titel=Topiramat - Anwendung, Wirkung, Nebenwirkungen {{!}} Gelbe Liste |sprache=de |abruf=2023-03-15}}</ref><ref>{{Internetquelle |url=https://www.kopfwww.ch/wp-content/uploads/2006-02.pdf |titel=Topiramat-Fachinformation |datum=2006-01-01 |abruf=2023-03-15}}</ref><br />
<br />
Nach den Empfehlungen der [[Deutsche Migräne- und Kopfschmerz-Gesellschaft|Deutschen Migräne- und Kopfschmerz-Gesellschaft]] kann Topiramat auch zur vorbeugenden Behandlung von [[Cluster-Kopfschmerz]]en verwendet werden.<ref name="DMKG">A. May, S. Evers, G. Brössner, T. Jürgens, A. R. Gantenbein, V. Malzacher, A. Straube: ''Leitlinie zur Diagnostik, Therapie und Prophylaxe von Cluster-Kopfschmerz, anderen trigemino-autonomen Kopfschmerzen, schlafgebundenem Kopfschmerz und idiopathisch stechenden Kopfschmerzen.'' Überarbeitete Therapieempfehlungen der Deutschen Migräne- und Kopfschmerzgesellschaft in Zusammenarbeit mit der DGN, ÖKSG, SKG. In: {{Webarchiv |url=http://www.schattauer.de/de/magazine/uebersicht/zeitschriften-a-z/nervenheilkunde/inhalt/archiv/issue/2320/manuscript/25610/show.html |text=''Nervenheilkunde.'' |wayback=20160820183835}} 35(3), 2016, S. 137–151; [https://www.dmkg.de/files/dmkg.de/patienten/Empfehlungen/2016-Cluster-Leitlinie-Nervenheilkunde.pdf DMKG.de] (PDF; 328&nbsp;kB)</ref> In letzter Zeit wird Topiramat auch in Bezug auf die Behandlung der chronifizierten PTBS ([[Posttraumatische Belastungsstörung]]) getestet. Hier werden erste ermutigende Ergebnisse berichtet.<ref name="BMC Topi">{{Literatur |Autor=Jeffrey L. Berlant |Titel=Prospective open-label study of add-on and monotherapy topiramate in civilians with chronic nonhallucinatory posttraumatic stress disorder |Sammelwerk=BMC Psychiatry |Band=4 |Nummer=1 |Datum=2004-08 |Seiten=24 |Online=https://bmcpsychiatry.biomedcentral.com/articles/10.1186/1471-244X-4-24 |DOI=10.1186/1471-244X-4-24}}</ref><br />
Topiramat ist [[verschreibungspflichtig]].<br />
<br />
Topiramat wird auch beim [[Visual-Snow-Syndrom]] eingesetzt,<ref>{{Literatur |Autor=Christoph J. Schankin, Farooq H. Maniyar, Kathleen B. Digre, Peter J. Goadsby |Titel=‘Visual snow’ – a disorder distinct from persistent migraine aura |Sammelwerk=Brain |Band=137 |Nummer=5 |Datum=2014-05 |DOI=10.1093/brain/awu050 |Seiten=1419–1428 }}</ref> die Anwendung ist jedoch (Stand 2024) eine [[Off-Label-Use|Off-Label-Therapie]].<br />
<br />
=== Topiramat bei Alkohol- und Kokainabhängigkeit ===<br />
Die Dopaminfreisetzung im corticomesolimbischen System wird durch Topiramat reduziert, vermutlich könnte der Arzneistoff in der Therapie von Alkoholabhängigen eingesetzt werden. In einer [[Blindstudie|doppelblinden]], [[Randomisierte, kontrollierte Studie|randomisierten und placebokontrollierten Studie]] wurde diese Behandlungsoption genauer untersucht. Während 14&nbsp;Wochen erhielten 371&nbsp;Probanden entweder Topiramat in steigender Dosis (bis 300&nbsp;mg/Tag ab der fünften Woche) oder [[Placebo]]. Zusätzlich zur medikamentösen Therapie wurden wöchentlich kurze Einzelgespräche geführt.<br />
Werden die Tage mit starkem Alkoholkonsum betrachtet, so reduzierte sich dieser Anteil in der Topiramat-Gruppe von 81,5 % auf 43,8 % und in der Placebo-Gruppe von 82 % auf 51,8 %. In der Topiramat-Gruppe kam es häufiger zu Nebenwirkungen wie zum Beispiel [[Parästhesie]]n, Geschmacks- oder Konzentrationsstörungen.<br />
Die Autoren der Studie sehen in Topiramat eine vielversprechende Therapieoption bei Alkoholabhängigkeit. Es müssen noch verschiedene Parameter wie zum Beispiel Dosierung und Wirkdauer abgeklärt werden.<ref>[https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/209129 ''Topiramate for Treating Alcohol Dependence.''] In: ''JAMA.'' 298, 2007, S. 1641–1651.</ref><ref>{{Webarchiv |url=https://www.aerzteblatt.de/nachrichten/30107/Antiepileptikum-mildert-Alkoholabhaengigkeit |text=''Antiepileptikum mildert Alkoholabhängigkeit.'' |wayback=20170227062311}} auf: ''aerzteblatt.de'', 10. Oktober 2007.</ref><br />
<br />
Einer doppelblinden placebokontrollierten Studie der Universität von Pennsylvania zufolge erhöht Topiramat die Wahrscheinlichkeit, abstinent von Kokain zu bleiben, sowie die Wahrscheinlichkeit, eine dreiwöchige Abstinenzzeit zu erzielen, gegenüber Placebo deutlich.<ref>{{Literatur |Autor=K. M. Kampman, H. Pettinati, K. G. Lynch, C. Dackis, T. Sparkman, C. Weigley, C. P. O’Brien |Titel=A pilot trial of topiramate for the treatment of cocaine dependence |Sammelwerk=Drug Alcohol Depend |Band=75 |Nummer=3 |Datum=2004 |Seiten=233–240 |PMID=15283944}}</ref> Eine weitere Studie kam zum Schluss, dass Topiramat das Verlangen nach Kokain bei 25 % der Teilnehmer deutlich senken kann.<ref>{{Literatur |Autor=A. D. Reis, L. A. Castro, R. Faria, R. Laranjeira |Titel=Craving decrease with topiramate in outpatient treatment for cocaine dependence: an open label trial |Sammelwerk=Rev Bras Psiquiatr |Band=30 |Nummer=2 |Datum=2008 |Seiten=132–135 |PMID=18470406}}</ref><br />
<br />
== Anwendung in der Schwangerschaft und Stillzeit ==<br />
<br />
Topiramat hat bei Maus, Ratte und Kaninchen [[Teratogen|teratogene Wirkungen]] gezeigt. Daten aus Schwangerschaftsregistern (Nordamerikanisches Antiepileptika-Schwangerschaftsregister, NAAED, sowie das Epilepsie- und Schwangerschaftsregister des Vereinigten Königreichs) zeigten Fälle von schwerwiegenden [[Fehlbildung]]en des Kindes, wenn die Mutter im ersten Schwangerschafts[[trimenon]] Topiramat eingenommen hatte. Ebenso weisen präklinische Daten auf ein [[teratogen]]es Potential des Arzneistoffs hin. In Deutschland wurde ein [[Stufenplanverfahren (Arzneimittelgesetz)|Stufenplanverfahren]] eingeleitet.<ref>{{Webarchiv |url=http://www.bfarm.de/DE/Pharmakovigilanz/stufenplanverf/Liste/stp-topiramat.html |text=''Topiramat: Hinweise auf erhöhtes Risiko für Fehlbildungen bei Anwendung im ersten Trimenon.'' |archive-is=20130210}} [[Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte]] (BfArM), 16. Mai 2012.</ref> Für die Behandlung der Migräne darf Topiramat in der Schwangerschaft nicht eingenommen werden.<br />
Topiramat wird in der Milch säugender Ratten ausgeschieden. Begrenzte Beobachtungen beim Menschen weisen auf einen erheblichen Übertritt in die Muttermilch hin.<ref name="Kompendium">Fachinformation ''Topamax.'' Januar, Janssen-Cilag GmbH, Stand 2011.</ref> Im September 2022 hat der europäische Pharmakovigilanzausschuss (PRAC) auf Antrag Frankreichs mit einer Überprüfung Topiramat-haltiger Arzneimittel bezüglich des Risikos neurologischer Entwicklungsstörungen bei Kindern begonnen, deren Mütter in der Schwangerschaft Topiramat eingenommen haben.<ref>{{Internetquelle |url=https://www.ema.europa.eu/en/news/prac-starts-review-topiramate-use-pregnancy-women-childbearing-potential |titel=PRAC starts review of topiramate use in pregnancy and women of childbearing potential |abruf=2022-10-22}}</ref> Frankreich verschärfte 2022 die Verschreibungs- und Abgabebedingungen für Topiramat: Künftig muss die Erstverordnung von Topiramat für Mädchen und Frauen im gebärfähigen Alter durch einen Neurologen oder einen Kinderarzt erfolgen, die zudem mindestens einmal jährlich die Notwendigkeit der Behandlung überprüfen müssen. Dabei ist jedes Mal von den Fachärzten und den Frauen (bzw. bei Minderjährigen deren Erziehungsberechtigten) ein Aufklärungsbogen zu unterschreiben, der in der Apotheke bei jeder Rezepteinlösung vorgelegt werden muss. Im Falle einer Schwangerschaft darf Topiramat Frauen mit Epilepsie in Frankreich nur noch verordnet werden, wenn alle anderen Behandlungsoptionen nicht ausreichen oder nicht vertragen werden. Keinesfalls soll eine bestehende antiepileptische Therapie bei Kinderwunsch oder Schwangerschaft jedoch ohne ärztliche Rücksprache abgesetzt werden. Als Antiepileptika der Wahl in der Schwangerschaft werden in Deutschland sowie in Großbritannien Lamotrigin und Levetiracetam empfohlen.<ref name = "arznei-telegramm">{{Internetquelle |url=https://www.arznei-telegramm.de/html/2022_10/2210080_02.html |titel=CAVE TOPIRAMAT (TOPAMAX, GENERIKA) IN DER SCHWANGERSCHAFT ... Verordnungsbeschränkungen in Frankreich |sprache=de |abruf=2022-10-22}}</ref><br />
<br />
Im September 2023 hat der [[Ausschuss für Risikobewertung im Bereich der Pharmakovigilanz|Sicherheitsausschuss (PRAC) der Europäischen Arzneimittelagentur (EMA)]] weitere Empfehlungen zusammengestellt, um die Topiramat-Exposition ungeborener Kinder im Mutterleib zu verhindern. Für Frauen, die Topiramat zur Behandlung von Epilepsie verwenden, rät der PRAC nun, das Arzneimittel während der Schwangerschaft generell nicht anzuwenden, es sei denn, es steht keine andere geeignete Behandlung zur Verfügung. Gibt es bei Frauen im gebärfähigen Alter keine weiteren Optionen zur Pharmakotherapie, bleibt es – wie zuvor schon bekannt – dabei, mit verlässlichen Methoden zu verhüten.<ref name="PRAC">[https://www.ema.europa.eu/en/news/meeting-highlights-pharmacovigilance-risk-assessment-committee-prac-28-31-august-2023 Meeting highlights from the Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC) 28-31 August 2023], PM der EMA vom 1. September 2023, abgerufen am 4. September 2023</ref><br />
<br />
== Anwendung von Topiramat und Empfängnisverhütung ==<br />
<br />
Patientinnen, die neben Topiramat gleichzeitig orale Kombinationskontrazeptiva („[[Antibabypille]]“) einnehmen, müssen mit einer möglichen Verminderung der empfängnisverhütenden Wirksamkeit sowie mit verstärkten [[Durchbruchblutung]]en rechnen. Die Verhütungssicherheit der Antibabypille kann durch Topiramat auch beeinflusst werden, ohne dass es zu Durchbruchblutungen kommt.<ref name="Kompendium" /> Anders als bislang in deutschen (und in französischen) Fach- und Gebrauchsinformationen wird in der Risikoinformation explizit darauf hingewiesen, dass zur Empfängnisverhütung eine Methode zu bevorzugen ist, die von der Anwenderin nicht beeinflusst werden kann, beispielsweise ein Intrauterinpessar (IUP). Alternativ sind zwei verschiedene Kontrazeptiva zu verwenden, darunter eine Barrieremethode. In Großbritannien werden wegen möglicher enzyminduzierender Effekte von Topiramat ausschließlich Kupfer- oder Levonorgestrel-haltige IUPs sowie Depot-Medroxyprogesteronazetat plus Kondom empfohlen. Unbedingt auch die Ausführungen unter Schwangerschaft und Stillzeit (s.&nbsp;o.) beachten.<ref name = "arznei-telegramm"/><ref name="PRAC"/><br />
<br />
== Wirkung auf die Fahrtüchtigkeit und auf das Bedienen von Maschinen ==<br />
<br />
Topiramat wirkt auf das Zentralnervensystem. Es können Schläfrigkeit, Schwindel oder andere ähnliche Symptome auftreten. Dies kann insbesondere dann gefährlich werden, wenn die Patienten ein Fahrzeug lenken oder Maschinen bedienen müssen.<ref name="Kompendium" /><br />
<br />
== Nebenwirkungen ==<br />
Topiramat kann folgende [[Nebenwirkung]]en haben:<br />
* Verlust und fehlender Geschmackssinn, bis hin zu Entzündungen im Mundbereich.<br />
* Vermindertes Sehvermögen.<br />
* häufigste Nebenwirkung sind Kribbelempfindungen, besonders in Armen und Beinen (sogenannte [[Parästhesie]]n); diese verschwinden jedoch in der Regel nach einiger Zeit; eine [[kalium]]reiche Ernährung (Bananen, Trockenobst) kann die Parästhesien lindern<br />
* [[Ataxie]] (Koordinationsstörung, z.&nbsp;B. stark schwankender Gang) – kann gleichzeitig zu sehr langsamem Gehen trotz Gehhilfe (auch wenn vor Einnahme von Topiramat keine Gehilfe benötigt wurde) führen<br />
* Konzentrationsstörungen (mitten im Satz weiß man nicht mehr, was man sagen wollte. Suche nach Worten)<br />
* Kopfschmerzen<br />
* Gestörte Merkfähigkeit (betrifft sowohl das Kurz- als auch das Langzeitgedächtnis)<br />
* das Gefühl, Erlerntes nicht mehr zu können<br />
* erhöhte Reizbarkeit<br />
* ([[Depression]])<br />
* ([[Schlafstörung]]en,) [[Albtraum|Albträume]]<br />
* (Appetitsteigerung,) Appetitverminderung (wird daher auch bei [[Essstörung]]en eingesetzt)<br />
* (Zittern der Hände)<br />
* skandierende Sprache bzw. Redeweise, was vom Betroffenen nicht wahrgenommen wird<br />
* Auftreten von sogenannten dissoziativen Anfällen, Wutanfällen<br />
* [[Halluzination]]en<br />
Sollte der Verdacht bestehen, dass z.&nbsp;B. starke Gangstörungen die Wirkung von Topiramat sind, muss dies mittels geeigneter Tests geprüft werden.<br />
<br />
== Weblinks ==<br />
{{Commonscat|Topiramate}}<br />
<br />
== Einzelnachweise ==<br />
<references /><br />
<br />
{{Gesundheitshinweis}}<br />
<br />
[[Kategorie:Antikonvulsivum]]<br />
[[Kategorie:Arzneistoff]]<br />
[[Kategorie:Acetal]]<br />
[[Kategorie:Dioxolan]]<br />
[[Kategorie:Oxan]]<br />
[[Kategorie:Sulfamat]]<br />
[[Kategorie:Carboanhydrasehemmer]]<br />
[[Kategorie:Migränemittel]]<br />
[[Kategorie:Synthetische psychotrope Substanz]]<br />
[[Kategorie:Psychotroper Wirkstoff]]<br />
[[Kategorie:Cycloacetal]]</div>imported>ChemoBot