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2026-04-01T18:32:12Z

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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Tolcapon.svg|200px|Strukturformel]]
| Freiname = Tolcapon
| Andere Namen = 3,4-Dihydroxy-4′-methyl-5-nitrobenzophenon
| Summenformel = C14H11NO5
| CAS = {{CASRN|134308-13-7}}
| EG-Nummer = 694-343-9
| ECHA-ID = 100.222.604
| PubChem = 4659569
| ChemSpider = 3848682
| DrugBank = DB00323
| ATC-Code = {{ATC|N04|BX01}}
| Wirkstoffgruppe = [[COMT-Hemmer]]
| Wirkmechanismus =
| Beschreibung =
| Molare Masse = 273,25 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1
| Aggregat = fest
| Dichte = 
| Schmelzpunkt = 144–145 [[Grad Celsius|°C]]<ref name="Sigma" />
| Siedepunkt =
| Dampfdruck = 
| pKs =
| Löslichkeit =
| Quelle GHS-Kz = <ref name="Sigma">{{Sigma-Aldrich|Sigma|SML0150|Name=Tolcapone, ≥ 98 % (HPLC)|Abruf=2012-02-07}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|09}}
| GHS-Signalwort = Achtung
| H = {{H-Sätze|400}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|273}}
| Quelle P = <ref name="Sigma" />
| MAK =
| ToxDaten = {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=oral |Wert=> 2000 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="Sigma" /> }}
}}

'''Tolcapon''' ist der [[Internationaler Freiname|internationale Freiname]] (INN) eines [[Wirkstoff]]es zur Behandlung der [[Parkinson-Krankheit]]. Chemisch gesehen handelt es sich bei dem Wirkstoff um ein substituiertes [[Benzophenon]]. Tolcapon wurde 1998 durch den PZ-Innovationspreis ausgezeichnet.<ref>{{Internetquelle|url=http://www.pharmazeutische-zeitung.de/index.php?id=33263 |titel=Pharmazeutische Zeitung online: Arzneimittelentwicklung: Tops und Flops der letzten 20 Jahre |autor=Govi-Verlag Pharmazeutischer Verlag |datum= |zugriff=2015-08-24}}</ref>

== Darstellung ==
Als Ausgangsverbindung dient ein Benzyl-[[Schutzgruppe|geschützter]] aromatischer Aldehyd. Dieser wird mit [[Butyllithium]] und 4-Bromtoluol umgesetzt. Der so erhaltene sekundäre [[Hydroxygruppe|Alkohol]] wird dann zunächst mit [[Pyridiniumchlorochromat|PCC]] oxidiert und dann der Benzylrest mit [[Bromwasserstoffsäure]] abgespalten. Eine Nitrierung mit [[Salpetersäure]] und Spaltung des Methylethers mit Bromwasserstoffsäure liefert das Tolcapon.<ref>Hermann Hager: ''Hagers Handbuch der Pharmazeutischen Praxis.'' Springer, 1999, ISBN 978-3-540-62646-6, S. 663 ({{Google Buch|BuchID=9vXLeczklTMC|Seite=663}}).</ref>

[[Datei:Tolcapon synthesis.svg|zentriert|390px|Strukturformel]]

== Wirkungsweise ==
Ursache für die Parkinson-Krankheit ist der Untergang von dopaminergenen Zellen der ''[[Substantia nigra]]'', der einen Dopaminmangel und damit einen überwiegend cholinergenen und glutaminergenen Erregungsmechanismus in den [[Basalganglien]] auslöst. Das fehlende Dopamin als Medikament zu verabreichen führt nicht zum Ziel, weil es die Blut-Hirn-Schranke nicht überwinden kann. Das gelingt jedoch mit der Dopamin-Vorstufe ([[Prodrug]]) [[L-Dopa]] (Dihydroxyphenylalanin), für die es in der Blut-Hirn-Schranke einen aktiven Transporter gibt. L-Dopa wird allerdings durch die enzymatische Reaktion von [[Catechol-O-Methyltransferase|Catechol-''O''-Methyltransferase]] (COMT) rasch zu [[3-O-Methyldopa|3-''O''-Methyldopa]] (3-OMD) verstoffwechselt.

Hier setzt die Wirkung von Tolcapon ein; es hemmt („inhibiert“) das Enzym COMT und ist der erste Wirkstoff, für den diese Wirkung beschrieben wurde. Dadurch hilft es, wie auch andere Therapieansätze, das Gleichgewicht der bei Parkinson-Patienten gestörten Erregungsübertragung wiederherzustellen. Tolcapon verhindert den Abbau von L-Dopa nicht nur peripher, sondern auch zentral, da es die [[Blut-Hirn-Schranke]] überwinden kann. Dadurch wird die Halbwertzeit von L-Dopa im [[Blutplasma|Plasma]] vervierfacht. Dies hat zur Folge, dass die Bioverfügbarkeit von [[Dopamin]] im [[Zentrales Nervensystem|zentralen Nervensystem]] (ZNS) und seine Konzentration im Gehirn ansteigen, jedoch nicht im peripheren Plasmaspiegel. Die Kombination mit L-Dopa als Comedikation verringert die motorischen Fluktuationen deutlich. In einem frühen Krankheitsstadium wird, in Kombination mit L-Dopa und einem [[Decarboxylasehemmer]], die komplikationsfreie Zeit deutlich verlängert. Es werden zwar auch zentrale Effekte diskutiert, wobei aber deren klinische Relevanz bis heute unklar sind.<ref>{{Internetquelle|url=http://www.pharmazeutische-zeitung.de/index.php?id=464 |titel=Pharmazeutische Zeitung online: Tolcapon–Tasmar®–70–1997 |autor=Govi-Verlag Pharmazeutischer Verlag |datum= |zugriff=2015-08-24}}</ref>

== Nebenwirkungen ==
Am häufigsten treten die folgenden unerwünschten Wirkungen auf: Dyskinesien (unwillkürliche Bewegungen), Mundtrockenheit, Übelkeit, Erbrechen, Bauchschmerzen, Schlafstörungen, verstärktes Schwitzen, verminderter Appetit, Durchfall, Ohnmachtsanfälle, Kopfschmerzen, Schwindelgefühl im Stehen, Verstopfung, Brustschmerzen, Atemwegsinfektionen, Schläfrigkeit, Verwirrtheit und Halluzinationen.
Leberfunktionsstörungen, in Einzelfällen wurde schwere [[Hepatitis]] beobachtet.<ref>Beipackzettel</ref>

== Zulassung ==
Im Jahr 1997 wurde Tolcapon von der Firma [[Hoffmann-La Roche]] als ''Tasmar'' europaweit zugelassen zur Behandlung der Parkinsonkrankheit. Nur ein Jahr später verfügte die europäische Zulassungsbehörde ein Ruhen der Zulassung, nachdem schwere hepatotoxische Nebenwirkungen aufgetreten waren. Seit 2004 ist Tasmar (pharmazeutisches Unternehmen [[Meda (Pharmaunternehmen)|Meda AB]]) unter strengen Auflagen (Leberfunktionskontrollen) jedoch wieder zugelassen, das Anwendungsgebiet ist die Zusatzbehandlung der Parkinsonschen Krankheit in Kombination mit L-Dopa/[[Benserazid]] oder L-Dopa/[[Carbidopa]].<ref name="universimed" />

Folgende Vorgehensweise des Lebermonitorings wird bei einer Behandlung mit Tolcapron gefordert:<ref name="universimed">{{Webarchiv|url=http://neurologie-psychiatrie.universimed.com/artikel/konsensusstatement-einsatz-von-comt-hemmern-der-parkinsontherapie-%E2%80%93- |wayback=20160304081251 |text=Universimed }}</ref>

{| class="wikitable"
|-
! !! [[Europäische Arzneimittelagentur|EMEA]] !! [[FDA]]
|-
|Lebermonitoring || Ein Jahr lang alle 2 Wochen, dann 6 Monate alle 4 Wochen, dann alle 8 Wochen || 6 Monate alle 2–4 Wochen, dann nach ärztlichem Ermessen
|-
|Aussetzen der Medikation || [[Glutamat-Oxalacetat-Transaminase|GOT]]/[[Alanin-Aminotransferase|GPT]]>ULN*|| GOT/GPT>2*ULN*
|}
*ULN=upper limit of normal (Obergrenze des Normbereichs)

== Handelsnamen ==
* Tasmar (D)<ref name="ROTE LISTE">[[Rote Liste (Arzneimittel)|ROTE LISTE]] 2017, Verlag Rote Liste Service GmbH, Frankfurt am Main, ISBN 978-3-946057-10-9, S. 222.</ref>

== Weblinks ==
* Francois Didereich, Christian Lerner: [http://www.ethz.ch/about/publications/globe/archive/archive_bulletin/eth_bulletin_01_09_molekuel.pdf ''Chemischer Baustein im Kampf gegen Parkinson.''] (PDF; 2,8 MB); In: ''Bulletin; Magazin der eidgenössischen technischen Universität Zürich.'' 282, 2001, S. 14–17.

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Parkinsonmittel]]
[[Kategorie:Benzophenon]]
[[Kategorie:Brenzcatechin]]
[[Kategorie:Nitrobenzol]]
[[Kategorie:Psychotroper Wirkstoff]]
[[Kategorie:Synthetische psychotrope Substanz]]
[[Kategorie:Toluol]]

Tolcapon - Versionsgeschichte

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