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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Tiotropiumbromid.svg|250px|Struktur von Tiotropiumbromid]]
| Freiname = Tiotropiumbromid
| Andere Namen = * (1''α'',2''β'',4''β'',7''β'')-7-((Hydroxybis(2-thienyl)acetyl)oxy)-9,9-dimethyl-3-oxa-9-azoniatricyclo[3.3.1.02,4]nonanbromid ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
* Tiotropium
| Summenformel = C19H22BrNO4S2
| CAS = * {{CASRN|186691-13-4}} (unspez.)
* {{CASRN|136310-93-5|Q27162952}} (Anhydrat)
* {{CASRN|411207-31-3|Q27114833}} (Monohydrat)
| EG-Nummer = 807-116-8
| ECHA-ID = 100.234.575
| PubChem = 3086655
| ChemSpider = 19618474
| DrugBank = DB01409
| ATC-Code = {{ATC|R03|BB04}}
| Wirkstoffgruppe = [[Anticholinergika]]
| Wirkmechanismus =
| Molare Masse = 472,42 g·[[mol]]−1
| Dichte =
| Schmelzpunkt =
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| pKs =
| Löslichkeit =
| Quelle GHS-Kz = <ref name="SDS">{{Sigma-Aldrich|SIGMA|sml2008|Name=Tiotropium Bromide Monohydrate|Abruf=2022-12-26}}</ref>
| GHS-Piktogramme = Monohydrat {{GHS-Piktogramme-klein|-}}
| GHS-Signalwort =
| H = {{H-Sätze|-}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|-}}
| Quelle P = <ref name="SDS"/>
}}

'''Tiotropiumbromid''', kurz '''Tiotropium''', ist eine polycyclische [[Quartäre Ammoniumverbindungen|quartäre Ammoniumverbindung]], die als [[Anticholinergikum]] (''Antimuskarinikum'') und [[Bronchospasmolytikum]] für Patienten mit chronisch obstruktiver Lungenerkrankung ([[COPD]]) eingesetzt wird. Tiotropium wird zur Inhalation in zwei unterschiedlichen [[Inhalator]]en (HandiHaler, Respimat) zur Verfügung gestellt. Im Respimat kann Tiotropium neben der COPD auch für die Behandlung des Asthma bronchiale eingesetzt werden bei erwachsenen Patienten, die als Dauertherapie eine Kombination aus inhalativen Kortikosteroiden (≥ 800 μg Budesonid/Tag oder Äquivalent) und lang wirksamen Beta2-Agonisten erhalten, und die im Vorjahr mindestens eine schwere Exazerbation erfahren haben. Die Kurzbezeichnung lautet Tiotropium.

== Klinische Angaben ==
Tiotropiumbromid leitet sich strukturell vom [[Scopolamin]] ab und liegt wie [[Ipratropiumbromid]] als quartäres Ammoniumsalz vor. Hierdurch ergibt sich eine verringerte [[Blut-Hirn-Schranke]]n-Gängigkeit, wodurch die typischen zentralen Nebenwirkungen anticholinerger Wirkstoffe reduziert werden. Im Vergleich zu Ipratropiumbromid besitzt Tiotropiumbromid eine längere Halbwertszeit, wodurch eine einmalige tägliche Gabe möglich ist. Die Wirkung tritt etwa 30 Minuten nach der Inhalation ein. Tiotropiumbromid wird zu 20 bis 25 % metabolisiert; 75 bis 80 % werden unverändert [[Niere|renal]] ausgeschieden.<ref>J. C. Frölich: ''Praktische Arzneitherapie.'' Springer, 2003, ISBN 978-3-540-01025-8.</ref>

== Entwicklung ==
Tiotropiumbromid wurde 1991 von [[Boehringer Ingelheim]] entwickelt. 2005 erhielt es den Robert-Koch-Award, verliehen von der Fachzeitschrift [[MMW – Fortschritte der Medizin]].

== Nebenwirkungen ==
Typische Nebenwirkungen leiten sich von der anticholinergen Wirkung her. Häufig tritt Mundtrockenheit auf, deutlich seltener sind [[Glaukom]], Verdauungsstörungen und [[Harnverhalt]].

Im Jahr 2008 wurde aufgrund von Beobachtungen, die darauf hindeuten, dass durch die Einnahme von tiotropiumbromid-haltigen Medikamenten die Entstehung von [[Herzinfarkt]]en und [[Schlaganfall|Schlaganfällen]] begünstigen könnte, eine Metaanalyse erstellt. Die Autoren dieser Untersuchung zogen die Schlussfolgerung, dass das relative Risiko für derartige Nebenwirkungen um 50 % erhöht würde.<ref>Sonal Singh, Yoon K. Loke, Curt D. Furberg: ''Inhaled Anticholinergics and Risk of Major Adverse Cardiovascular Events in Patients With Chronic Obstructive Pulmonary Disease'', ''[[Journal of the American Medical Association|JAMA]]'', 2008; 300(12): 1439–1450. {{DOI|10.1001/jama.300.12.1439}}.</ref> Die Ergebnisse der Metaanalyse wurden in der Fachwelt teilweise angezweifelt unter Hinweis auf angebliche methodische Mängel.<ref>Stephen J. Senn: ''Overstating the evidence – double counting in meta-analysis and related problems'', ''[[BioMed Central|BMC]] Med Res Methodol'', 2009; 9: 10, {{DOI|10.1186/1471-2288-9-10}}; {{PMC|2653069}}.</ref> Eine Woche nach Veröffentlichung dieser retrospektiven Beobachtung wurden die Ergebnisse durch die bislang größte prospektive Studie zu Tiotropium relativiert.<ref>D.P. Tashkin, B. Celli, S. Senn, D. Burkhart, S. Kesten, S. Menjoge, M. Decramer: ''A 4-Year Trial of Tiotropium in Chronic Obstructive Pulmonary Disease'', ''[[New Engl. J. Med.]]'', 2008, 359, 1543–1554, {{DOI|10.1056/NEJMoa0805800}} (freier Volltext).</ref> In der insgesamt 4 Jahre dauernden UPLIFT-Studie (Understanding Potential Long-term Impacts on Function with Tiotropium) wurde der primäre Endpunkt nicht erreicht, eine Verlangsamung der Krankheitsprogression unter Tiotropium nachzuweisen. Unter regelmäßiger Anwendung des Medikamentes gab es hier aber keine vermehrten kardiovaskulären Ereignisse. Diese Studie wurde jedoch ausschließlich von Angestellten der Herstellerfirma durchgeführt, die statistische Auswertung lag ebenfalls allein bei der Herstellerfirma. Ein Interessenkonflikt ist deshalb wahrscheinlich. 2011 wurde erneut eine Metaanalyse publiziert, die eine erhöhte kardiovaskuläre Mortalität bei Inhalation über Respimat zeigte. Eine Überdosierung mit dieser Inhalationstechnik wurde als Ursache der erhöhten Mortalität vermutet, da eine höhere Wirkstoffkonzentration sowohl in den Atemwegen als auch im Blut erreicht wurde.<ref name="PMID21672999">S. Singh, Y. K. Loke u. a.: ''Mortality associated with tiotropium mist inhaler in patients with chronic obstructive pulmonary disease: systematic review and meta-analysis of randomised controlled trials'', ''[[British Medical Journal|BMJ]] (Clinical research ed.)'', Band 342, 2011, S. d3215, PMID 21672999. {{PMC|3114950}}.</ref><ref name='Ärzteblatt'>{{cite journal | title = Kardiale Risiken der COPD-Therapie mit Respimat-Inhalator | journal = aerzteblatt.de | date = 2011-06-15 | url = http://www.aerzteblatt.de/nachrichten/46253 | accessdate = 2012-08-23 | archiveurl = https://web.archive.org/web/20130118033512/http://www.aerzteblatt.de/nachrichten/46253 | archivedate = 2013-01-18}}</ref> Die Verträglichkeit der Substanz bei Inhalation mittels Respimat wurde in einer 2013 publizierten Studie an 17.135 Patienten mit COPD untersucht.<ref>Robert A. Wise, Antonio Anzueto, Daniel Cotton, Ronald Dahl, Theresa Devins, Bernd Disse, Daniel Dusser, Elizabeth Joseph, Sabine Kattenbeck, Michael Koenen-Bergmann, Gordon Pledger, Peter Calverley: ''Tiospir: Tiotropium Respimat Inhaler and the Risk of Death in COPD'', ''[[New Engl. J. Med.]]'', 2013, 369, 1491–1501, {{DOI|10.1056/NEJMoa1303342}} (freier Volltext).</ref> In der zugelassenen Dosierung von 5 µg täglich zeigte der Respimat ein mit dem HandiHaler vergleichbares Sicherheitsprofil bei gleicher Wirksamkeit.

== Nutzenbewertung ==
Das deutsche [[Institut für Qualität und Wirtschaftlichkeit im Gesundheitswesen]] (IQWiG) sieht als belegt an, dass Tiotropium gegenüber der Gruppe der langwirksamen [[Beta-Adrenozeptoren|β-Adrenozeptoragonisten]] einen Zusatznutzen aufweist sowohl hinsichtlich der Häufigkeit von [[Exazerbation]]en als auch der Notwendigkeit von durch Exazerbationen verursachten Krankenhausaufenthalten.<ref>[https://www.iqwig.de/de/presse/pressemitteilungen/2015/tiotropium-olodaterol-bei-copd-nachteile-bei-schwerer-erkrankten-vorteile-fuer-manche-patientinnen.7059.html Tiotropium hat Vorteile für Patientinnen und Patienten mit COPD], 22. August 2012.</ref>

== Handelsnamen ==
Srivasso (D)<ref>apotheke-adhoc.de : [https://www.apotheke-adhoc.de/nachrichten/detail/pharmazie/spiriva-srivasso-boehringer-pharma-teva-apotheke-generika/ Srivasso = Spiriva ≠ Braltus], abgerufen am 13. November 2017.</ref>, Braltus (D), Spiriva (D), Spiolto (D).

== Einzelnachweise ==
<references/>

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Parasympatholytikum]]
[[Kategorie:Quartäre Ammoniumverbindung]]
[[Kategorie:Alpha-Hydroxycarbonsäureester]]
[[Kategorie:Thiophen]]
[[Kategorie:Epoxid]]
[[Kategorie:Bromid]]
[[Kategorie:Tropan]]

Tiotropiumbromid - Versionsgeschichte

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