https://wiki-de.moshellshocker.dns64.de/index.php?action=history&feed=atom&title=TinzaparinTinzaparin - Versionsgeschichte2026-06-08T14:27:15ZVersionsgeschichte dieser Seite in Wikipedia (Deutsch) – Lokale KopieMediaWiki 1.43.8https://wiki-de.moshellshocker.dns64.de/index.php?title=Tinzaparin&diff=1198979&oldid=previmported>Benff: WP:RMLL Pkt. H2025-04-04T18:54:49Z<p><a href="/index.php?title=WP:RMLL&action=edit&redlink=1" class="new" title="WP:RMLL (Seite nicht vorhanden)">WP:RMLL</a> Pkt. H</p>
<p><b>Neue Seite</b></p><div>{{Infobox Polymer<br />
| Polymertyp = 3<br />
| Strukturformel = [[Datei:Tinzaparin.svg|300px|Struktur von Tinzaparin]]<br />
| Strukturhinweis = n = 1 bis 25, R = H oder SO<sub>3</sub>Na, R<sup>1</sup> = H, SO<sub>3</sub>Na oder COCH<sub>3</sub>, R<sup>2</sup> = H und R<sup>3</sup> = COONa oder R<sup>2</sup> = COONa und R<sup>3</sup> = H<ref name="rxlist" /><br />
| Andere Namen = <br />
| Summenformel = unspezifisch<br />
| CAS = * {{CASRN|9005-49-6|Q0}} ([[Heparin]])<br />
* {{CASRN|9041-08-1|Q0}} ([[Natriumsalz]])<br />
| PubChem = <br />
| ATC-Code = {{ATC|B01|AB10}}<br />
| DrugBank = <br />
| Wirkstoffgruppe = <br />
| Wirkmechanismus = <br />
| Molare Masse = 6500 [[Dalton (Einheit)|Dalton]] (Tinzaparin·Natrium, Durchschnitt)<ref>''European Pharmacopoeia, 6th Edition, 2008''.</ref><br />
| Beschreibung = <br />
| Bausteine = substituiertes Disaccharid<br />
| Dichte = <!--g·[[Meter|cm]]<sup>−3</sup>--><br />
| Schmelzpunkt = <!--[[Grad Celsius|°C]]--><br />
| Löslichkeit = <br />
| Quelle GHS-Kz = <ref name="Sigma">{{Sigma-Aldrich|SIAL|H3393|Name=Heparin sodium salt from porcine intestinal mucosa|Abruf=2017-07-30}}</ref><br />
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme|-}}<br />
| GHS-Signalwort = <br />
| H = {{H-Sätze|-}}<br />
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}<br />
| P = {{P-Sätze|-}}<br />
| Quelle P = <br />
| ToxDaten = {{ToxDaten|Typ=LDLo |Organismus=Mensch |Applikationsart=i.v. |Wert=550.000 IE/24h (= 7.930 IE/kg/24h)|Bezeichnung=|Quelle=<ref>H. A. Spiller: ''Heparin and Low-Melecular-Weight Heparins.'' In R. C. Dart: ''Medical toxicology.'' 3. Auflage. Lippincott Williams & Wilkins, 2004, ISBN 0-7817-2845-2, S.&nbsp;618ff.</ref>}}<br />
}}<br />
<br />
'''Tinzaparin''' (Freiname für das arzneilich verwendete Natriumsalz: '''Tinzaparin-Natrium''') ist ein [[Blutgerinnung]]shemmer und gehört zu der Gruppe der niedermolekularen [[Heparin]]e.<br />
Es wird zur Vorbeugung und Behandlung von tiefen [[Venenthrombose]]n und [[Lungenembolie]]n eingesetzt und durch eine [[subkutan]]e Injektion verabreicht. Tinzaparin wird zudem zur [[Hämodialyse]] im extrakorporalen Kreislauf eingesetzt.<br />
<br />
Tinzaparin-Natrium ist das Natriumsalz der Wirksubstanz, die durch enzymatische [[Depolymerisation]] (= Aufspaltung) von unfraktionierten Heparinketten mittels [[Heparinase]] gewonnen wird. Heparinase wird von dem Bakterium ''Flavobacterium heparinum'' gewonnen. Tinzaparin-Natrium wird vom dänischen Unternehmen [[LEO Pharma]] in Europa hergestellt und als Injektionslösung weltweit unter dem Handelsnamen ''innohep'' vermarktet. Tinzaparin-Natrium ist in Deutschland [[Verschreibungspflicht|verschreibungspflichtig]].<ref name="amvv-anl1">{{Internetquelle |url=https://www.gesetze-im-internet.de/amvv/anlage_1.html |titel=Anlage 1 AMVV - Einzelnorm |werk=gesetze-im-internet.de |datum= |abruf=2024-04-25}}</ref><br />
<br />
== Pharmakologie ==<br />
Tinzaparin wirkt hemmend auf verschiedene [[Gerinnungsfaktor]]en in der [[Hämostase|Gerinnungskaskade]]. Dabei werden über [[Antithrombin III|Antithrombin]] der [[Stuart-Prower-Faktor|Gerinnungsfaktor X]] sowie der [[Thrombin|Gerinnungsfaktor II]] gehemmt. Zudem wird der [[Gewebefaktor]] über die Freisetzung von ''Tissue Factor Pathway Inhibitor (TFPI)'' gehemmt. Folglich wird weniger [[Thrombin]] hergestellt und dadurch wird die Produktion eines Fibrinnetzes gehemmt. Das Resultat ist eine herabgesetzte Blutgerinnung.<br />
<br />
Die Wirkstärke von Tinzaparin wird anhand der Anti-[[Stuart-Prower-Faktor|Faktor-Xa]]-Bestimmung ermittelt und in Anti-Xa [[Internationale Einheit|Internationalen Einheiten]] (IE) angegeben.<br />
<br />
Die Gesamtwirkung eines niedermolekularen Heparins kann nicht direkt gemessen werden. Anti-Xa- und Anti-IIa-Messungen werden bei niedermolekularen Heparinen als primäre [[Surrogatmarker|Surrogatbiomarker]] aushilfsweise verwendet. Eine Messung der Anti-Xa-Spiegel wird im klinischen Alltag zumeist nicht durchgeführt, da diese Messung nicht direkt mit der Wirkung im Körper korreliert.<br />
<br />
Die durchschnittliche [[molare Masse]] liegt zwischen 5.500 und 7.500 Dalton (Medianwert = 6.500 Dalton).<br />
<br />
Die Tabelle fasst die anhand von Anti-Xa-Messungen ermittelten pharmakokinetischen Eigenschaften von Tinzaparin zusammen (abgegeben sind jeweils Mittelwert und Standardabweichung):<ref name="rxlist">[https://www.rxlist.com/innohep-drug.htm Tinzaparin Full Prescribing Information USA].</ref><br />
<br />
{| class="wikitable float-left"<br />
|+ | Pharmakokinetische Eigenschaften<br />
|- class="hintergrundfarbe8"<br />
! rowspan="2"| Parameter (Einheit) || colspan="2" width="50%" | Mehrfachdosierung (n=21) || width="25%" | Einfachdosierung (n=14)<br />
|- class="hintergrundfarbe8"<br />
! | Tag 1<br />175 IE/kg || Tag 5<br />175 IE/kg || 4.500 IE <sup>*</sup><br />
|-<br />
|align="left" | C <sub>max</sub> (IE/ml) || align="center" |0,87 (0,15)|| align="center" |0,93 (0,15) || align="center" |0,25 (0,05)<br />
|-<br />
|align="left" | T <sub>max</sub> (h) || align="center" |4,4 (0,7)|| align="center" |4,6 (1,0) || align="center" |3,7 (0,9)<br />
|-<br />
| align="left" | AUC <sub>0-∞</sub> (IE h/ml) || align="center" |9,0 (1,1)|| align="center"| 9,7 (1,4) || align="center" | 2,0 (0,5)<br />
|-<br />
| align="left" | T <sub>1/2</sub> (h) || align="center" |3,3 (0,8)|| align="center" |3,5 (0,6)|| align="center" |3,4 (1,7)<br />
|}<br />
<div style="clear:left;"></div><br />
:<small><sup>*</sup> entsprechend durchschnittlich 64,3 IE/kg</small><br />
<br />
== Klinische Anwendung ==<br />
In allen Anwendungsgebieten wird Tinzaparin nur 1 × täglich subkutan appliziert. Dies gilt insbesondere auch für die Anwendung im therapeutischen Bereich.<br />
<br />
Tinzaparin kumuliert nicht bei älteren Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion und führt – im Vergleich zur aPTT adjustierten unfraktionierten Heparin-Verabreichung – nicht zu einer erhöhten Blutungsneigung.<br />
Eine Dosisanpassung ist bei diesen Patienten deshalb nicht notwendig. Dadurch wird einem möglichen Wirksamkeitsverlust von Tinzaparin vorgebeugt. Allerdings wird der Einsatz von Tinzaparin bei einer fortgeschrittenen Einschränkung der Nierenfunktion nicht empfohlen (siehe unten (Kontraindikationen)).<br />
<br />
=== Anwendungsgebiete ===<br />
Tinzaparin-Natrium ist in Deutschland dosisabhängig für mehrere Anwendungsgebiete bei Erwachsenen zugelassen:<br />
<br />
* Alle Stärken kommen zur Gerinnungshemmung im extrakorporalen Kreislauf während der Hämodialyse und [[Hämofiltration]] bei Erwachsenen zur Anwendung.<br />
<br />
* ''3.500 Anti-Xa I.E./Tag'' sind zur Vorbeugung (Prophylaxe) vor venösen [[Thromboembolie]]n mit mittlerem thromboembolischen Risiko (d.&nbsp;h. chirurgische und nicht-chirurgische Patienten, die wegen einer akuten internistischen Erkrankung immobilisiert sind) zugelassen.<ref name=":0">[https://mc-df05ef79-e68e-4c65-8ea2-953494-cdn-endpoint.azureedge.net/-/media/gdm/innohep-germany/service/fachinformationen/fachinformation-innohep-3500-anti-xa-ie-injektionsloesung-fertigspritze.pdf?rev=bc11b24fba95476eb1f35079b8c2b882 Fachinformation innohep® 3.500 u. innohep® multi Stand 12/2019]</ref><ref name=":1">''[https://mc-df05ef79-e68e-4c65-8ea2-953494-cdn-endpoint.azureedge.net/-/media/gdm/dermaworld/germany/innohep/innohep-multi-dez2019.pdf?rev=fb5de9d42acc4d0dbf6629cc18bb2dbb Fachinformation innohep® multi 10.000 Anti-Xa I.E./ml Stand 12/2019]''</ref><br />
<br />
* ''4.500 Anti-Xa I.E./Tag'' dienen der Prophylaxe venöser Thromboembolien bei Patienten mit höherem Risiko. Dazu zählen chirurgische Patienten, die sich einer Operation unterziehen, insbesondere einer orthopädischen, allgemeinchirurgischen oder onkologischen Operation. Ferner gehören dazu nicht-chirurgische Patienten, die wegen einer akuten internistischen Erkrankung immobilisiert sind, also etwa durch akutes Herzversagen, akutes Atemversagen, eine schwere Infektion, aktive Tumorerkrankung oder der Verschlechterung rheumatischer Erkrankungen.<ref name=":1" /><ref name=":2">[https://mc-df05ef79-e68e-4c65-8ea2-953494-cdn-endpoint.azureedge.net/-/media/gdm/innohep-germany/service/fachinformationen/fachinformation-innohep-4500-anti-xa-ie-injektionsloesung-fertigspritze.pdf?rev=62586435641840fbb6256deac5db637c Fachinformation innohep® 4.500 u. innohep® multi Stand 12/2019]</ref><br />
<br />
* ''8.000 Anti-Xa I.E bis 18.000 Anti-Xa I.E./Tag'' sind für die Behandlung von [[Venenthrombose]]n und thromboembolischen Erkrankungen vorgesehen, etwa bei der Behandlung von tiefen Venenthrombosen und Lungenembolien sowie bei der Langzeitbehandlung venöser Thromboembolien und der [[Rezidivprophylaxe]] bei Patienten mit aktiver Tumorerkrankung. Bei bestimmten Patienten mit [[Lungenembolie]]n (z.&nbsp;B. Patienten mit schwerer hämodynamischer Instabilität) kann eine alternative Behandlung wie z.&nbsp;B. eine Operation oder [[Thrombolyse]] angezeigt sein.<ref name=":3">[https://mc-df05ef79-e68e-4c65-8ea2-953494-cdn-endpoint.azureedge.net/-/media/gdm/innohep-germany/service/fachinformationen/fachinformation-innohep-injektionsloesung-8000-12000-anti-xa-ie-fertigspritzen-therapie.pdf?rev=55415cc5749f4d50bd052dffa0225766 ''Fachinformation innohep® 8.000/10.000/12.000/14.000/16.000/18.000 Anti-Xa I.E./ 0,4/0,5/0,6/0,7/0,8/0,9 ml Inj.lsg. FS Stand 12/2019'']</ref><ref name=":4">''[https://mc-df05ef79-e68e-4c65-8ea2-953494-cdn-endpoint.azureedge.net/-/media/gdm/dermaworld/germany/innohep/innohep-20000-antixa-ieml-durchstechflaschen-dez2019.pdf?rev=39d43b24b1a64bebaabe0f02e9390fa8 Fachinformation innohep® 20.000 Anti-Xa I.E./ml Durchstechflaschen Inj.lsg. Stand 12/2019]''</ref><br />
<br />
=== Gegenanzeigen und Anwendungsbeschränkungen ===<br />
Tinzaparin darf, wie andere niedermolekulare Heparine auch, nicht angewendet werden bei Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff, bei Gerinnungsstörungen wie etwa dem Vorliegen einer verringerten Anzahl von Blutplättchen ([[Thrombozytopenie]]) oder einem Mangel an Gerinnungsfaktoren, bei Blutungsneigung etwa durch Geschwüre oder andere Organveränderungen und durch Verletzungen, sowie bei [[Sepsis|septischer]] [[Endokarditis]].<ref name=":0" /><ref name=":1" /><ref name=":2" /><ref name=":3" /><ref name=":4" /><br />
<br />
Therapeutische Dosen (175 I.E./kg) sind [[Kontraindikation|kontraindiziert]] bei Patienten, die eine [[Regionalanästhesie#Rückenmarksnahe Regionalanästhesieverfahren|Rückenmarks-Anästhesie]] erhalten. Das Medikament ist spätestens 24 Stunden vor solch einem geplanten Eingriff abzusetzen und die Verabreichung frühestens 4–6 Stunden nach der Anästhesie bzw. Entfernen des [[Katheter]]s fortzusetzen. Zudem ist auf eine entsprechende Pausierung vor der Durchführung einer [[Lumbalpunktion]] zu achten.<ref>{{Internetquelle |url=https://www.arznei-telegramm.de/html/1997_12/9712122_02.html |titel=WELCHES HEPARIN ZUR VORBEUGUNG UND BEHANDLUNG TIEFER VENENTHROMBOSEN? - arznei telegramm |sprache=de |abruf=2024-04-25}}</ref><ref>{{Internetquelle |url=https://www.arznei-telegramm.de/html/1998_01/9801012_01.html |titel=RÜCKENMARKSNAHE BLUTUNGEN UNTER NIEDERMOLEKULAREN HEPARINEN - arznei telegramm |sprache=de |abruf=2024-04-25}}</ref><br />
<br />
Die Anwendung von Tinzaparin bei Patienten mit einer fortgeschrittenen [[Niereninsuffizienz]] ([[Kreatinin-Clearance]] unter 30&nbsp;ml/min) wird nicht empfohlen, da für diese Patientengruppe keine Studien vorliegen. Die vorhandene Datenlage zeigt, dass bei einer Kreatinin-Clearance von 20&nbsp;ml/min oder höher keine Akkumulation des Wirkstoffs stattfindet. Bei Bedarf kann bei diesen Patienten die Behandlung mit Tinzaparin mit Vorsicht unter Anti-Xa-Überwachung erfolgen. Auch wenn die Anti-Xa-Überwachung, die mittels [[Chromogen-Assay]] erfolgt, zur Vorhersage eines Blutungsrisikos nur bedingt geeignet ist, ist sie dennoch am besten brauchbar zur Messung der pharmakodynamischen Wirkung. Falls erforderlich, ist die Dosis auf Basis der Anti-Faktor-Xa-Aktivität anzupassen.<ref name=":0" /><ref name=":1" /><ref name=":2" /><ref name=":3" /><ref name=":4" /><br />
<br />
== Entwicklung ==<br />
Die klinische Entwicklung von Tinzaparin führte 1994 zur Zulassung im Prophylaxebereich nach chirurgischen Eingriffen. 1997 wurde Tinzaparin in Deutschland, als der erste Vertreter niedermolekularer Heparine, zur Initialtherapie der tiefen Beinvenenthrombose, und 1999 zur Akuttherapie der Lungenembolie bei hämodynamisch stabilen Patienten (bis Beginn Stadium III) zugelassen.<br />
<br />
Die weitere klinische Entwicklung konzentrierte sich auf Patienten mit besonderen Risikokonstellationen wie z.&nbsp;B. Krebspatienten. Tinzaparin wurde im September 2016 für die Anwendung bei Krebspatienten mit aktiver Tumorerkrankung und in der verlängerten Sekundärprophylaxe akuter Beinvenenthrombose bzw. Lungenembolie (3–6 Monate und darüber hinaus) zugelassen.<br />
<br />
== Einzelnachweise ==<br />
<references /><br />
<br />
{{Gesundheitshinweis}}<br />
<br />
[[Kategorie:Antikoagulans]]<br />
[[Kategorie:Arzneistoff]]<br />
[[Kategorie:Polysaccharid]]<br />
[[Kategorie:Schwefelsäureester]]<br />
[[Kategorie:Carbonsäure]]<br />
[[Kategorie:Hydroxyoxan]]<br />
[[Kategorie:Dihydropyran]]</div>imported>Benff