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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Timolol Structural Formula V2.svg|250px|alt=|Strukturformel von Timolol]]
| Freiname = Timolol
| Andere Namen = (−)-(''S'')-1-(''tert''-Butylamino)-3-(4-morpholino-1,2,5-thiadiazol-3-yloxy)propan-2-ol
| Summenformel = C13H24N4O3S
| CAS =
* {{CASRN|26839-75-8}}
* {{CASRN|26921-17-5|Q27108445}} (Monosalz der Maleinsäure)
| EG-Nummer = 248-032-6
| ECHA-ID = 100.043.651
| PubChem = 33624
| ChemSpider = 31013
| ATC-Code =
* {{ATC|C07|AA06}}
* {{ATC|S01|ED01}}
| DrugBank = DB00373
| Wirkstoffgruppe = [[Betablocker]]
| Wirkmechanismus = nichtselektiver [[Beta-Adrenozeptor|β-Adrenozeptor]]-[[Antagonist (Pharmakologie)|Antagonist]]
| Beschreibung = kristalliner Feststoff<ref name="Römpp">{{RömppOnline |ID=RD-20-01836 |Name=Timolol |Abruf=2014-12-28}}</ref>
| Molare Masse = 316,42 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1
| Aggregat = fest
| Dichte =
| Schmelzpunkt = 71,5–72,5 °C<ref name="Römpp" />
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| pKs = 9,4<ref>V. Martinez, M.I. Maguregui, R.M. Jimenez, R.M. Alonso: ''Determination of the pKa values of β-blockers by automated potentiometric titrations.'' In: ''[[Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis]]'', 2000, 23, S. 459–468, [[doi:10.1016/S0731-7085(00)00324-1]].</ref>
| Löslichkeit = löslich in Wasser<ref name="DrugBank" />
| Quelle GHS-Kz = <ref name="Sigma">{{Sigma-Aldrich|SIGMA|T6394|Name=Timolol maleate salt|Abruf=2021-06-07}}</ref>
| GHS-Piktogramme = Maleat {{GHS-Piktogramme-klein|07|08}}
| GHS-Signalwort = Achtung
| H = {{H-Sätze|302|361}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|201|301+312+330|308+313}}
| Quelle P = <ref name="Sigma" />
| MAK =
| ToxDaten = {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=oral |Wert=1028 mg·kg−1 |Bezeichnung=Maleat |Quelle=<ref name="DrugBank">{{DrugBank |DB00373 |Timolol |Abruf=2021-06-07}}</ref> }}
}}

'''Timolol''' ist ein [[Chiralität (Chemie)|chiraler]], enantiomerenreiner [[Arzneistoff]] aus der Gruppe der [[Betablocker]] und wird vor allem in Augentropfen zur Behandlung des [[Glaukom#Glaukomformen|Offenwinkelglaukoms]] (Grüner Star) eingesetzt.

== Pharmakologie ==
Timolol gehört zu der Gruppe der nichtselektiven Betablocker, da es nicht spezifisch an den [[Beta-Adrenozeptor|β1-Adrenozeptoren]] bindet. Es weist keine intrinsische sympathomimetische Aktivität ([[Intrinsische Aktivität|ISA]]) auf. Timolol hemmt die [[Β2-Adrenozeptor|β2-Adrenozeptoren]] des [[Ziliarkörper]]s des [[Auge]]s und senkt daher die Produktion des Kammerwassers. Durch die verminderte Kammerwasserbildung kommt es zur Senkung des Augeninnendruckes. Die relative Wirkstärke des Timolol im Vergleich zum [[Propranolol]] beträgt 6.

== Pharmakokinetik ==
Das fettlösliche Timolol wird nach oraler Aufnahme gut resorbiert, seine [[Bioverfügbarkeit]] beträgt etwa 50 bis 60 %. Die [[Plasmahalbwertszeit]] vom Timolol beträgt etwa 4 bis 5 Stunden. Es wird bis zu 80 % in der [[Leber]] [[Biotransformation|metabolisiert]]. Die [[Plasmaproteinbindung]] von Timolol beträgt 60 %, es wird über die Nieren zu 30 % ausgeschieden.

== Synthese ==
Es gibt mehrere Synthesewege für Timolol. Ausgehend von 3,4-Dichlor-1,2,5-thiadiazol und [[Morpholin]] wird in einem vierstufigen Verfahren zunächst [[Racemat|racemisches]] Timolol erzeugt. Im ersten Schritt wird in einer [[Nukleophile aromatische Substitution|nucleophilen Substitutionsreaktion]] die Morpholingruppe eingeführt. Nach der Umsetzung mit [[Natronlauge]] und [[Epichlorhydrin]] und Ringöffnung der Epoxyfunktion mit [[Tert-Butylamin|''tert''-Butylamin]] wird die racemische Zielverbindung erhalten. Die folgende [[Racematspaltung]] mit (+)-[[Weinsäure]] liefert dann (''S'')-Timolol, das als Arzneistoff eingesetzt wird. Alternativ kann [[enantiomer]]enreines Timolol auch aus D-[[Glycerinaldehyd]] – unter Vermeidung einer Racematspaltung – hergestellt werden.<ref name="Kleemann">[[Axel Kleemann]], Jürgen Engel, Bernd Kutscher, Dieter Reichert: ''Pharmaceutical Substances''. 4. Auflage. 2 Bände. Thieme, Stuttgart 2000, ISBN 3-13-558404-6, S. 2043–2045; seit 2003 online mit halbjährlichen Ergänzungen und Aktualisierungen.</ref><ref name="Agosti">A. Agosti, S. Panzeri, F. Gassa, M. Magnani, G. Forni, M. Quaroni, L. Feliciani, G. Bertolini: ''Continuous Safety Improvements to Avoid Runaway Reactions: The Case of a Chloro-Thiadiazole Intermediate Synthesis toward Timolol''. In: ''[[Org. Process Res. Dev.]]'', 2020, 24, S. 1032–1042; [[doi:10.1021/acs.oprd.0c00048]].</ref>

[[Datei:Timolol synthesis01.svg|rahmenlos|hochkant=2.4|zentriert|alt=|Synthese von Timolol]]

== Handelsnamen ==
'''[[Monopräparat]]e''' 
Arutimol (D), Betimol (A), Chibro-Timoptol (D), Dispatim (D), NyoGel (D), Nyolol (CH), zahlreiche Generika (D)

'''[[Kombinationspräparat]]e''' 
AZARGA (A), Combigan (D, CH), Cosopt (D, CH), DuoTrav (D, CH), Fotil (D), Ganfort (D, CH), TP-Ophtal (D), Xalacom (D, CH)

== Literatur ==
* T. Karow, R. Lang-Roth: ''Allgemeine und spezielle Pharmakologie und Toxikologie''. 2003, S. 62–66.
* G. Herold: ''Innere Medizin''. 2004.

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Thiadiazol]]
[[Kategorie:Morpholin]]
[[Kategorie:Beta-Aminoalkohol]]
[[Kategorie:Alkylarylether]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Betablocker]]

Timolol - Versionsgeschichte

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