https://wiki-de.moshellshocker.dns64.de/index.php?action=history&feed=atom&title=TianeptinTianeptin - Versionsgeschichte2026-06-07T04:59:39ZVersionsgeschichte dieser Seite in Wikipedia (Deutsch) – Lokale KopieMediaWiki 1.43.8https://wiki-de.moshellshocker.dns64.de/index.php?title=Tianeptin&diff=1782276&oldid=previmported>ChemoBot: Entferne Parameter „Suchfunktion“ aus {{Infobox Chemikalie}} und bereinige Leerzeilen2026-01-24T07:06:31Z<p>Entferne Parameter „Suchfunktion“ aus {{Infobox Chemikalie}} und bereinige Leerzeilen</p>
<p><b>Neue Seite</b></p><div>{{Infobox Chemikalie<br />
| Strukturformel = [[Datei:(±)-Tianeptine Structural Formulae V.1.svg|270px|alt=|Strukturformel von (''RS'')-Tianeptin]]<br />
| Strukturhinweis = [[(R)-Form|(''R'')-Form]] (oben) und [[(S)-Form|(''S'')-Form]] (unten)<br /><br />
1:1-Gemisch der Stereoisomere<br />
| Freiname = Tianeptin<br />
| Andere Namen =<br />
* (''RS'')-7-[(3-Chlor-6-methyl-6,11-dihydrodibenzo[''c,f''][1,2]thiazepin-11-yl)amino]heptansäure-''S'',''S''-dioxid <small>([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])</small><br />
* (±)-7-[(3-Chlor-6-methyl-6,11-dihydrodibenzo[''c,f''][1,2]thiazepin-11-yl)amino]heptansäure-''S'',''S''-dioxid<br />
* Tianeptinum <small>([[Latein]])</small><br />
| Summenformel = C<sub>21</sub>H<sub>25</sub>ClN<sub>2</sub>O<sub>4</sub>S<br />
| CAS =<br />
* {{CASRN|72797-41-2}} (Racemat)<br />
* {{CASRN|30123-17-2|Q60312243}} <small>(Tianeptin·[[Natriumsalz]])</small><br />
<!-- 66981-73-5 gelöscht --><br />
| EG-Nummer = 276-851-9<br />
| ECHA-ID = 100.069.844<br />
| PubChem = 68870<br />
| ChemSpider = 62102<br />
| ATC-Code = {{ATC|N06|AX14}}<br />
| DrugBank = DB09289<br />
| Wirkstoffgruppe = [[Antidepressivum|Antidepressiva]]<br />
| Wirkmechanismus = <br />
| Beschreibung = weißes bis gelbliches, sehr [[Hygroskopie|hygroskopisches]] Pulver <small>(Tianeptin·Natriumsalz)</small><ref name="Ph. Eur." /><br />
| Molare Masse = 436,95 [[Gramm|g]]·[[mol]]<sup>−1</sup><br />
| Aggregat = fest<br />
| Dichte = <br />
| Schmelzpunkt = 180 [[Grad Celsius|°C]] <small>(Tianeptin·Natriumsalz)</small><ref name="MERCK Index">''The Merck Index: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals.'' 14. Auflage. Merck & Co., Whitehouse Station NJ 2006, ISBN 0-911910-00-X.</ref><br />
| Siedepunkt = <br />
| Dampfdruck = <br />
| pKs = <br />
| Löslichkeit = leicht löslich in Wasser, [[Dichlormethan]] und [[Methanol]] <small>(Tianeptin·Natrium)</small><ref name="Ph. Eur.">{{EDQM|Y0000152|Name=Tianeptine sodium|Abruf=2009-10-15}}</ref><br />
| Quelle GHS-Kz = <ref name="Sigma">{{Sigma-Aldrich|SIGMA|T1692|Name=Tianeptine sodium salt|Abruf=2011-04-24}}</ref><br />
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme|-}}<br />
| GHS-Signalwort = <br />
| H = {{H-Sätze|-}}<br />
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}<br />
| P = {{P-Sätze|-}}<br />
| Quelle P = <br />
| MAK = <br />
| ToxDaten = {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=oral |Wert=144 mg·kg<sup>−1</sup> |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="Ph. Eur." /> }}<br />
}}<br />
<br />
'''Tianeptin''' ist ein [[Arzneistoff]], der als [[Antidepressivum]] eingesetzt wird. Es ist ein [[Racemat|racemisches]] Gemisch zweier tricyclischer synthetischer [[Chemische Verbindung|chemischer Verbindungen]], welche zu den [[Aromaten]], [[Carbonsäuren]] und [[Amine]]n zählen. Tianeptin ist u.&nbsp;a. durch Modulation [[Glutaminsäure|glutamerger]] [[Synapse]]n [[Therapeutische Wirksamkeit|therapeutisch wirksam]].<ref name="mp09" /><br />
<br />
== Indikation ==<br />
Tianeptin ist in Deutschland zur Behandlung von leichten, mittelschweren und schweren Depressionen zugelassen.<ref name="Beipack" /> Es kann außerdem [[Off-Label-Use|Off-Label]] zur Behandlung von [[Angststörung]]en sowie [[Zwangsstörung]]en eingesetzt werden, da Hinweise zur Wirksamkeit von Tianeptin bei der Behandlung dieser vorliegen.<br />
<br />
Die Wirksamkeit wurde in zwei placebokontrollierten Studien anhand der Werte in der Montgomery-Åsberg Depressionsskala (MADRS) überprüft. In beiden Studien war Tianeptin signifikant wirksamer als Placebo. Die Wirksamkeit im Vergleich zu [[Amitriptylin]] (50 bis 100&nbsp;mg/Tag), [[Clomipramin]] (100 bis 200&nbsp;mg/Tag), [[Dosulepin]] (150 bis 225&nbsp;mg/Tag), [[Imipramin]] (100 bis 200&nbsp;mg/Tag), [[Maprotilin]] (75&nbsp;mg/Tag) und [[Mianserin]] (30 bis 80&nbsp;mg/Tag) wurde ebenfalls in Studien überprüft. Tianeptin erwies sich dabei in einer Dosierung von 25 bis 50&nbsp;mg/Tag hinsichtlich der antidepressiven und [[anxiolytisch]]en Wirkung gegenüber den tri- und tetrazyklischen Antidepressiva als ebenbürtig.<ref name="PZ_49_12" /><br />
<br />
Eine fünf Studien umfassende Metaanalyse untersuchte die Wirksamkeit (MADRS-Scores) im Vergleich zu [[Serotonin-Wiederaufnahmehemmer|SSRI]]. Tianeptin war auch bei schwer depressiven Patienten ebenso effektiv wie die Vergleichs-SSRI [[Fluoxetin]], [[Paroxetin]] und [[Sertralin]].<ref>Kasper, Olié: ''A meta-analysis of randomized controlled trials of tianeptine versus SSRI in the short-term treatment of depression.'' European Psychiatry, 2002, Volume 17, S. 331–340. [[doi:10.1016/S0924-9338(02)00651-X]].</ref><br />
<br />
== Wirkmechanismus ==<br />
=== Pharmakodynamik ===<br />
Tianeptin ist ein Partial-[[Agonist (Pharmakologie)|Agonist]] des [[Opioidrezeptor#Rezeptoren|μ-Opioid-Rezeptors]] mit atypischer Wirkung.<ref>M. M. Gassaway u.&nbsp;a.: [http://www.nature.com/tp/journal/v4/n7/full/tp201430a.html ''The atypical antidepressant and neurorestorative agent tianeptine is a μ-opioid receptor agonist.''] In: ''Translational Psychiatry.'' Band 4, 2014, S. e411. [[doi:10.1038/tp.2014.30]].</ref> Die Substanz hat eine modulierende Wirkung auf [[Glutaminsäure|glutamerge]] [[NMDA-Rezeptor|NMDA-]] und [[AMPA-Rezeptoren]] und scheint stressbedingte Veränderungen im Hippocampus und präfrontalen Cortex zu verhindern bzw. rückgängig machen zu können.<ref name="mp09" /> Tianeptin verstärkt außerdem zumindest in der Anfangsphase einer Behandlung die Wiederaufnahme von [[Serotonin]] aus dem [[Synaptischer Spalt|synaptischen Spalt]] in Teilen des Gehirns und erhöht die extrazelluläre [[Dopamin]]-Konzentration im [[Nucleus accumbens]] des [[Vorderhirn]]s.<ref>Brink u.&nbsp;a.: ''Tianeptine: a novel atypical antidepressant that may provide new insights into the biomolecular basis of depression.'' In: ''Recent patents on CNS drug discovery.'' 1/2006, S. 29–41. PMID 18221189.</ref><ref>R. Invernizzi u.&nbsp;a.: [http://www.tianeptine.com/dopamine-nacc.html ''Tianeptine increases the extracellular concentrations of dopamine in the nucleus accumbens by a serotonin-independent mechanism.''] In: ''Neuropharmacology'', 3, 1992, S. 211–217.</ref> Daher wurde es in der Vergangenheit als Gegensatz zu den [[Serotonin-Wiederaufnahmehemmer]]n (Selective-Serotonin-Reuptake-Inhibitor, ''SSRI'') auch als Serotonin-Wiederaufnahmeverstärker (Serotonin-Reuptake-Enhancer, ''SRE'') bezeichnet. Es ist unklar, wie diese serotonergen und dopaminergen Effekte ausgelöst werden, da Tianeptin selbst keine Affinität zu serotonergen und dopaminergen Rezeptoren, oder den [[Serotonintransporter|Serotonin-]] und [[Dopamintransporter]]n aufweist.<ref name="mp09" /> Eine Erklärung könnte eine Beteiligung der A1-[[Adenosinrezeptor]]en sein.<ref name="A1" /><br />
<br />
=== Pharmakokinetik ===<br />
Der maximale [[Plasmaspiegel]] wird nach einer Stunde erreicht. Die [[Plasmahalbwertszeit]] beträgt 1,4–3,6&nbsp;Stunden. Der aktive [[Metabolit]] MC5 hat eine Halbwertszeit von 7,6&nbsp;Stunden, ein [[Fließgleichgewicht|Steady-State-Spiegel]] tritt daher innerhalb einer Woche ein.<ref>Stuart A. Montgomery, Uriel Halbreich: ''Pharmacotherapy for Mood, Anxiety, and Cognitive Disorders.'' American Psychiatric Publishing, 2000, ISBN 0-88048-885-9, S. 217 f.</ref> Tianeptin unterliegt keinem erkennbaren [[First-Pass-Effekt|First-pass-Metabolismus]]. Die Einnahme zur Mahlzeit verzögert die [[Resorption]]sdauer um eine halbe Stunde, die [[Bioverfügbarkeit]] vermindert sich hierbei um 25&nbsp;Prozent.<ref>Sheldon H. Preskorn, Christina Y. Stanga, John P. Feighner, Ruth Ross: ''Antidepressants: Past, Present and Future.'' Springer 2004, ISBN 3-540-43054-7, S. 305.</ref><br />
<br />
== Einnahme ==<br />
Tianeptin muss (im Gegensatz zu den meisten anderen Antidepressiva) aufgrund der kurzen Halbwertszeit – bzw. auch da keine Retardform erhältlich ist – üblicherweise über drei Einnahmen auf den Tag verteilt werden.<ref>{{Internetquelle |url=https://www.deutsche-apotheker-zeitung.de/daz-az/2012/daz-50-2012/serotonin-reuptake-enhancer-tianeptin-bei-depression |titel=Paradoxes Prinzip? |datum=2012-12-13 |abruf=2023-03-05}}</ref><br />
<br />
== Nebenwirkungen ==<br />
Bekannte [[Nebenwirkung]]en, die auftreten können, sind:<ref name="Beipack" /><br />
<br />
'''Häufig''' (weniger als 1 von 10, aber mehr als 1 von 100 Behandelten)<br />
Anorexie (Essstörungen), Albträume, Schlaflosigkeit, Schläfrigkeit, Benommenheit, Kopfschmerzen, Kreislaufkollaps, Zittern, eingeschränktes Sehvermögen, Hitzewallungen, schnelles oder unnatürliches Herzklopfen, Brustschmerz, Atembeschwerden, Mundtrockenheit, Darmträgheit, Bauchschmerzen, Übelkeit, Erbrechen, Blähungen, Durchfall, Sodbrennen, Rückenschmerzen, Muskelschmerzen, Schwächegefühl, Gefühl, einen Kloß im Hals zu haben.<br />
<br />
'''Gelegentlich''' (weniger als 1 von 100, aber mehr als 1 von 1 000 Behandelten)<br />
Juckreiz, Nesselsucht (Ausschlag).<br />
<br />
'''Selten''' (weniger als 1 von 1 000, aber mehr als 1 von 10 000 Behandelten)<br />
Arzneimittelmissbrauch und -abhängigkeit, besonders bei Patienten unter 50 Jahren, Alkohol- oder Drogenmissbrauch in der Vorgeschichte.<br />
<br />
'''Häufigkeit nicht bekannt'''<br />
Suizid und suizidales Verhalten.<br />
<br />
Verglichen mit anderen Trizyklika kam es mit Tianeptin laut Meta-Studie [[Statistische Signifikanz|statistisch signifikant]] seltener zu autonomen sowie ZNS-Nebenwirkungen, gastrointestinalen Störungen, einer Zunahme von Gewicht und Herzfrequenz oder Tremor. Verglichen mit SSRI kam es seltener zu sexuellen Funktionsstörungen, dafür trat Mundtrockenheit häufiger als unter Fluoxetin Behandlung auf. Verglichen mit Paroxetin war es signifikant verträglicher.<ref name="PZ_49_12" /><br />
<br />
== Struktur und Stereoisomerie ==<br />
Tianeptin hat einen zentralen, siebengliedrigen [[Heterocyclen|heterocyclischen]] Ring und weist strukturelle Gemeinsamkeiten mit den [[Benzodiazepine]]n auf. Strukturell, jedoch nicht bezüglich der Wirkung, wird Tianeptin zu den [[Trizyklisches Antidepressivum|Trizyklischen Antidepressiva]] gezählt. Tianeptin ist [[Chiralität (Chemie)|chiral]] und enthält ein Stereozentrum, es gibt also zwei [[Enantiomere]]:<br />
* (''R'')-7-[(3-Chlor-6-methyl-6,11-dihydrodibenzo[''c,f''][1,2]thiazepin-11-yl)amino]heptansäure-''S'',''S''-dioxid [= (''R'')-Form] und<br />
* (''S'')-7-[(3-Chlor-6-methyl-6,11-dihydrodibenzo[''c,f''][1,2]thiazepin-11-yl)amino]heptansäure-''S'',''S''-dioxid [= (''S'')-Form].<br />
Der Arzneistoff Tianeptin wird als [[Racemat]] [1:1-Gemisch aus (''R'')-Form und (''S'')-Form] eingesetzt. Es ist bekannt, dass die (''R'')- und die (''S'')-Form unterschiedlich wirken; im Tierversuch reduzierte allein das (''S'')-Enantiomer signifikant Effekte, welche durch verabreichtes [[Serotonin]] provoziert wurden.<ref>{{Literatur |Autor=A. O. Oluyomi, K. P. Datla, G. Curzon |Titel=Effects of the (+) and (–) enantiomers of the antidepressant drug tianeptine on 5-HTP-induced behaviour |Sammelwerk=[[Neuropharmacology]] |Band=36 |Nummer=3 |Datum=1997-03 |Seiten=383–387 |PMID=9175617}}</ref><br />
<br />
== Handelsnamen ==<br />
* Stablon (Frankreich, Österreich)<br />
* Tianeurax (Deutschland)<br />
<br />
== Weblinks ==<br />
* [http://www.arznei-telegramm.de/html/2013_02/1302402_01.html Kritische Bewertung]<br />
<br />
== Einzelnachweise ==<br />
<references><br />
<ref name="mp09"><br />
{{Literatur<br />
|Autor=B. S. McEwen, S. Chattarji, D. M. Diamond, T. M. Jay, L. P. Reagan, P. Svenningsson, E. Fuchs<br />
|Titel=The neurobiological properties of tianeptine (Stablon): from monoamine hypothesis to glutamatergic modulation<br />
|Sammelwerk=Molecular Psychiatry<br />
|Band=15<br />
|Nummer=3<br />
|Datum=2010-03<br />
|Seiten=237–249<br />
|DOI=10.1038/mp.2009.80<br />
|PMC=2902200<br />
|PMID=19704408}}<br />
</ref><br />
<ref name="A1"><br />
{{Literatur<br />
|Autor=Tayfun I. Uzbay, Hakan Kayir, Mert Ceyhan<br />
|Titel=Effects of tianeptine on onset time of pentylenetetrazole-induced seizures in mice: possible role of adenosine A1 receptors<br />
|Sammelwerk=[[Neuropsychopharmacology]]: official publication of the American College of Neuropsychopharmacology<br />
|Band=32<br />
|Nummer=2<br />
|Datum=2007-02<br />
|Seiten=412–416<br />
|DOI=10.1038/sj.npp.1301143<br />
|PMID=16823386}}<br />
</ref><br />
<ref name="Beipack"><br />
{{Internetquelle<br />
|url=http://www.neuraxpharm.de/download-pil.php?pfad=GI_Tianeurax_12_5_mg_-_368_2.pdf<br />
|titel=Tianeurax® 12,5mg Gebrauchsinformation<br />
|hrsg=Neuraxpharm<br />
|seiten=2<br />
|datum=2013-03<br />
|format=PDF<br />
|offline=1<br />
|archiv-url=https://web.archive.org/web/20140213173554/http://www.neuraxpharm.de/download-pil.php?pfad=GI_Tianeurax_12_5_mg_-_368_2.pdf<br />
|archiv-datum=2014-02-13<br />
|abruf=2014-02-13}}<br />
</ref><br />
<ref name="PZ_49_12"><br />
{{Internetquelle<br />
|url=http://pharmazeutische-zeitung.de/index.php?id=44404<br />
|titel=Crizotinib, Decitabin und Tianeptin<br />
|werk=Pharmazeutische Zeitung<br />
|datum=2012-11<br />
|offline=1<br />
|archiv-url=https://web.archive.org/web/20130116000429/http://pharmazeutische-zeitung.de/index.php?id=44404<br />
|archiv-datum=2013-01-16<br />
|abruf=2014-02-13}}<br />
</ref><br />
</references><br />
<br />
{{Gesundheitshinweis}}<br />
<br />
[[Kategorie:Chlorbenzol]]<br />
[[Kategorie:Benzolsulfonamid]]<br />
[[Kategorie:Anelliertes Benzol]]<br />
[[Kategorie:Dihydroazepin]]<br />
[[Kategorie:Sultam]]<br />
[[Kategorie:Aminosäure]]<br />
[[Kategorie:Arzneistoff]]<br />
[[Kategorie:Antidepressivum]]<br />
[[Kategorie:Synthetische psychotrope Substanz]]<br />
[[Kategorie:Psychotroper Wirkstoff]]<br />
[[Kategorie:N-Alkylamid]]</div>imported>ChemoBot