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{{Infobox Protein
| Name =
| Bild =
| Bild_legende = 
| PDB = {{PDB2|1ftt}}
| Groesse = 371 Aminosäuren; 38,6 kDa
| Kofaktor =
| Precursor =
| Struktur = Homöobox (161-220)
| Isoformen = 2
| HGNCid = 11825
| Symbol = NKX2-1
| AltSymbols = TTF1, TITF1
| OMIM = 600635
| MGIid = 108067
| CAS =
| CASergänzend =
| ATC-Code = 
| DrugBank =
| Wirkstoffklasse =
| EC-Nummer =
| Kategorie =
| Reaktionsart =
| Substrat =
| Produkte =
| Homolog_fam = HBG006689
| Taxon = [[Chordatiere]]
| Taxon_Ausnahme =
| Orthologe = {{Protein Orthologe
| Spezies1 = Mensch
| Spezies2 = Maus
| S1_EntrezGene = 7080
| S1_Ensembl = ENSG00000136352
| S1_RefseqProtein = NP_001073136
| S1_RefseqmRNA = NM_001079668
| S1_GenLoc_db =
| S1_GenLoc_chr = 14
| S1_GenLoc_start = 36055357
| S1_GenLoc_end = 36059167
| S1_Uniprot = P43699
| S2_EntrezGene = 21869
| S2_Ensembl = ENSMUSG00000001496
| S2_RefseqmRNA = NM_009385
| S2_RefseqProtein = NP_033411
| S2_GenLoc_db =
| S2_GenLoc_chr = 12
| S2_GenLoc_start = 57449968
| S2_GenLoc_end = 57454920
| S2_Uniprot = Q6PFE0
}}
}}Der '''Thyroidale Transkriptionsfaktor 1''', abgekürzt '''TTF1''', ist ein [[Protein]], das als [[Transkriptionsfaktor]] unter anderem die [[Transkription (Biologie)|Transkription]] von bestimmten Genen in der [[Schilddrüse]] kontrolliert. TTF1 wird vom [[Homöobox]]-[[Gen]] '''NK2 homeobox 1''', abgekürzt '''''NKX2-1''''', [[Genetischer Code|codiert]] und ist nicht nur im Menschen, sondern auch in einer Vielzahl von Tierarten nachgewiesen worden.

== Struktur und Funktion ==
Das beim Menschen 371 [[Aminosäuren]] lange, im [[Zellkern]] lokalisierte Protein enthält in seiner [[Aminosäuresequenz]] eine 60 Aminosäuren lange [[Homöodomäne]], über die TTF1 an spezifische [[Desoxyribonukleinsäure|DNA]]-Sequenzabschnitte binden kann. Diese DNA-Bindung ist Voraussetzung für die Steuerung der Transkription anderer Gene. TTF1 ist im Zusammenspiel mit dem Transkriptionsfaktor [[Paired-Box-Protein 8|PAX8]] für die Expression von [[Thyreoglobulin]] und [[Thyreoperoxidase]] in der erwachsenen Schilddrüse essentiell.<ref>D. Christophe: ''The control of thyroid-specific gene expression: what exactly have we learned as yet?'' In: ''Mol Cell Endocrinol.'' 223(1-2), 31 Aug 2004, S. 1–4. PMID 15358049</ref> Darüber hinaus soll TTF1 die Expression von [[Surfactant]]-Proteinen in der Lunge steuern.

TTF1 spielt nicht nur im erwachsenen Organismus, sondern auch während der [[Organogenese]] der Schilddrüse, der [[Lunge]] und des [[Gehirn]]s eine wichtige Rolle. Im Embryo ist TTF1 schon frühzeitig sowohl im [[Vorderhirn]] als auch in Teilen des [[Vorderdarm]]es nachweisbar, und zwar noch bevor die [[entoderm]]alen Gewebe im Vorderdarm als Lungenknospe beziehungsweise als Schilddrüsenanlage morphologisch erkennbar sind. TTF1 zählt damit neben PAX8, [[FOXE1]] und HHEX zu den frühesten molekularen Marker für die Schilddrüsenentwicklung.<ref>M. De Felice, R. Di Lauro: ''Thyroid development and its disorders: genetics and molecular mechanisms.'' In: ''[[Endocrine Reviews]].'' 25(5), Oct 2004, S. 722–746. PMID 15466939</ref>

[[Knockout-Maus|Knockout-Mäuse]], in denen TTF1 inaktiv ist, sterben bei der Geburt und haben weder eine Schilddrüse noch Lungenparenchym. Außerdem fehlen in diesen Mäusen Teile des Vorderhirns und die [[Hypophyse]].<ref>S. Kimura, Y. Hara, T. Pineau, P. Fernandez-Salguero, C. H. Fox, J. M. Ward, F. J. Gonzalez: ''The T/ebp null mouse: thyroid-specific enhancer-binding protein is essential for the organogenesis of the thyroid, lung, ventral forebrain, and pituitary.'' In: ''Genes Dev.'' 10(1), 1 Jan 1996, S. 60–69. PMID 8557195</ref>

== Evolution ==
TTF1 wurde ursprünglich in [[Säugetiere]]n identifiziert, es ist aber darüber hinaus in einer Reihe von Arten der [[Chordatiere]] bis hin zum [[Lanzettfischchen]] nachgewiesen worden.<ref>T. V. Venkatesh, N. D. Holland, L. Z. Holland, M. T. Su, R. Bodmer: ''Sequence and developmental expression of amphioxus AmphiNk2-1: insights into the evolutionary origin of the vertebrate thyroid gland and forebrain.'' In: ''Dev Genes Evol.'' 209(4), Apr 1999, S. 254–249. PMID 10079369</ref> Die Expression von AmphiNk2-1 im [[Endostyl]] des Lanzettfischchens unterstreicht, dass diese Struktur zur Schilddrüse der [[Wirbeltiere]] [[Homologie (Biologie)|homolog]] ist.

Das für TTF1 codierende ''NKX2-1''-Gen gehört zur Nk2.1-Untergruppe der Homöoboxgene.<ref>P. W. H. Holland, A. F. Booth, E. A. Bruford: ''Classification and nomenclature of all human homeobox genes'' In: ''BMC Biology.'' 5, 2007, S. 47. PMID 17963489</ref> In Säugetieren gibt es neben ''NKX2-1.'' ein weiteres, [[Homologie (Genetik)|paraloges]] Gen, ''NKX2-4'', das aber weder in der Schilddrüse noch in der Lunge, sondern ausschließlich im Vorderhirn aktiv ist. Namensgeber für die Nk2.1-Gruppe waren ursprünglich NK2-Homöoboxgene aus ''[[Drosophila melanogaster]]''. Das zur Nk2.1-Gruppe [[Orthologie|orthologe]] Gen in ''Drosophila'', ''scro'', ist ebenfalls im Gehirn und im vorderen Entoderm des Fliegenembryos aktiv.<ref>S. Zaffran, G. Das, M. Frasch: ''The NK-2 homeobox gene scarecrow (scro) is expressed in pharynx, ventral nerve cord and brain of Drosophila embryos.'' In: ''Mech Dev.'' 94(1-2), Jun 2000, S. 237–241. PMID 10842079</ref>

== Bedeutung in der Medizin ==
In der Humanmedizin ist das TTF1-Protein ein nützlicher Marker für die Identifizierung des Primärtumors von [[Metastase]]n. Der [[Immunhistochemie|immunhistochemische]] Nachweis von TTF1 weist auf einen [[Primärtumor]] im Bereich der Lunge hin.<ref>S. Y. Park, B. H. Kim, J. H. Kim, S. Lee, G. H. Kang: ''Panels of immunohistochemical markers help determine primary sites of metastatic adenocarcinoma.'' In: ''[[Arch Pathol Lab Med]].'' 131(10), Oct 2007, S. 1561–1567. PMID 17922593</ref>

Aus der [[Humangenetik]] gibt es Hinweise auf eine Verbindung zwischen TTF1 und dem [[Morbus Hirschsprung]]. Sowohl [[Einzelnukleotid-Polymorphismus|Einzelnukleotid-Polymorphismen]] (SNPs) im [[Promotor (Genetik)|Promotor]] des ''RET''-Gens als auch SNPs im ''NKX2-1''-Gen bei Hirschsprung-Patienten konnten mit verringerter Bindung des ''RET''-Promotors und Aktivierung von ''RET'' durch TTF1 korreliert werden.<ref>M. M. Garcia-Barceló, D. K. Lau, E. S. Ngan, T. Y. Leon, T. Liu, M. So, X. Miao, V. C. Lui, K. K. Wong, R. W. Ganster, D. T. Cass, G. D. Croaker, P. K. Tam: ''Evaluation of the NK2 homeobox 1 gene (NKX2-1) as a Hirschsprung's disease locus.'' In: ''Ann Hum Genet.'' 72(Pt 2), Mar 2008, S. 170–177. PMID 18081917.</ref> Verringerte ''RET''-Aktivität gilt als eine wesentliche Ursache, die zur Manifestierung des Morbus Hirschsprung führen kann.

[[Mutation]]en dieses Genes liegen der [[Benigne hereditäre Chorea|Benignen hereditären Chorea]] zugrunde.<ref>{{OMIM|118700|Chorea, hereditary benign}}</ref>

== Einzelnachweise ==
<references />

[[Kategorie:Transkriptionsfaktor]]
[[Kategorie:Schilddrüse]]
[[Kategorie:Codiert auf Chromosom 14 (Mensch)]]

Thyroidaler Transkriptionsfaktor 1 - Versionsgeschichte

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