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{{Infobox Protein
| Name = Thyreotropin, beta-Untereinheit
| Bild =
| Bild_legende = 
| PDB = 
| Groesse = 92 + 112 = 204 Aminosäuren (α + β)
| Kofaktor =
| Precursor = (118 Aminosäuren)
| Struktur = TSH = TSH-α + TSH-β
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| HGNCid = 7252
| Symbol = TSHB
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| OMIM = 188540
| UniProt = P01222
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| CAS = {{CASRN|9002-71-5}}
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| ATC-Code = {{ATC|H01|AB01}} {{ATC|V04|CJ01}}
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| Homolog_fam = LH-beta
| Taxon = [[Wirbeltiere]]
| Taxon_Ausnahme =
| Orthologe =
}}

'''Thyreotropin''' (auch '''Thyrotropin'''), auch '''thyreotropes Hormon''' ('''TTH''') oder '''Thyreoidea-stimulierendes Hormon''' ('''TSH''') genannt, ist ein [[Hormon]], das von den basophilen Zellen des [[Adenohypophyse|Hypophysenvorderlappens]] produziert sowie [[Sekretion|abgesondert]] wird und stimulierend auf das Wachstum, die [[Iodid|Iodaufnahme]] und die Hormonbildung der [[Schilddrüse]] wirkt. Geregelt wird die TSH-Produktion der thyreotropen Zellen des Hypophysenvorderlappens zum einen von der Schilddrüse über die Konzentration der [[Schilddrüsenhormone]] ([[negative Rückkopplung]]), zum anderen vom [[Hypothalamus]], einem bestimmten [[Zwischenhirn]]-Areal.

== Struktur ==
Das [[Glykoprotein]] TSH besteht aus zwei Untereinheiten, der α-Untereinheit ([[Glykoproteinhormon-Untereinheit A|TSH-α]]) mit 92 [[Aminosäuren]] und der β-Untereinheit (TSH-β) mit 112 Aminosäuren.<ref>{{UniProt|P01222}}</ref> Die β-Untereinheit ist spezifisch für das TSH. Die α-Untereinheit enthält drei N-terminale Aminosäuren weniger als die alpha-Untereinheit in den Hormonen [[humanes Choriongonadotropin]] (hCG), [[follikelstimulierendes Hormon]] (FSH) und [[luteinisierendes Hormon]] (LH). Außerdem enthält die alpha-Untereinheit fünf Disulfidbrücken und zwei getrennte Kohlenhydratanteile.

== Physiologie ==
[[Datei:Thyroid hormone feedback.png|mini|Der thyreotrope Regelkreis oder die Hypothalamisch-Hypophysär-Thyreotrope Achse (vereinfachte Darstellung). Die Endprodukte T4 und T3 hemmen sowohl die TRH- als auch die TSH-Bildung.]]
Mit Hilfe des [[Releasing-Hormone|Releasing-Hormons]] [[Thyreoliberin]] (TRH), das im Hypothalamus, einem bestimmten Hirnareal, produziert wird und danach durch ein besonderes [[Hypophysenpfortader|Portalgefäßsystem]] in hoher Konzentration zum Hypophysenvorderlappen gelangt, stimuliert der Hypothalamus die Produktion und [[pulsatile Ausschüttung]] von TSH aus den thyreotropen Zellen. TSH gelangt über den Blutweg zur Schilddrüse und bewirkt in den Schilddrüsenzellen eine beschleunigte Teilung, eine vermehrte Iodaufnahme und eine gesteigerte Bildung der iodhaltigen Schilddrüsenhormone [[Thyroxin]] (T4) und [[Triiodthyronin]] (T3); zudem fördert es in der Peripherie die Umwandlung von T4 in das wirksamere T3. Umgekehrt hemmen die Schilddrüsenhormone durch [[Negative Rückkopplung|negatives Feedback]] im Rahmen des [[Thyreotroper Regelkreis|thyreotropen Regelkreises]] die Produktion und Ausschüttung von TRH aus dem Hypothalamus und von TSH aus dem Hypophysenvorderlappen. Auf diese Weise werden konstante und bedarfsadaptierte Blutkonzentrationen der Schilddrüsenhormone erreicht.

=== TSH-Mangel, TSH-Überproduktion ===
Fehlt TSH oder kann es nicht ausreichend produziert werden, dann hat die Schilddrüse keinen Anreiz mehr zu wachsen, [[Iod]] aufzunehmen und Schilddrüsenhormone zu produzieren, so dass sie immer kleiner wird und verkümmert. Es resultiert eine sogenannte hypophysäre [[Hypothyreose]] (sekundäre Schilddrüsenunterfunktion).

Produziert die Hypophyse beispielsweise wegen eines TSH-produzierenden [[Adenom]]s zu viel TSH, wird die Schilddrüse ständig zu einem beschleunigten Wachstum, einer vermehrten Iodaufnahme und einer gesteigerten Schilddrüsenhormonproduktion angehalten, so dass eine Schilddrüsenüberfunktion resultiert, die als hypophysäre [[Hyperthyreose]] oder ''sekundäre Hyperthyreose'' bezeichnet wird. Diese sekundären Schilddrüsenfunktionsstörungen wegen eines TSH-Mangels oder einer TSH-Überproduktion sind im Vergleich zu primären Schilddrüsenfunktionsstörungen, die durch eine Veränderung im Bereich der Schilddrüse selbst zustande kommen, äußerst selten.

Durch Störungen der TRH-Produktion und -Sekretion von Seiten des [[Hypothalamus]] oder der Signalübermittlung im hypothalamo-hypophysären Portalgefäßsystem ([[Pickardt-Syndrom]]) kann es ebenfalls zu einem TSH-Mangel oder einem TSH-Überschuss und damit zu den sehr seltenen ''tertiären Hypo- oder Hyperthyreosen'' kommen, da der Hypothalamus über das TRH die TSH-Produktion im [[Hypophysenvorderlappen]] mit steuert.

Ein sehr seltenes Krankheitsbild ist das '''Syndrom der inadäquaten TSH-Sekretion''', bei dem manchmal nur eine nach Labordaten scheinbare Hyperthyreose vorliegt.<ref>{{Literatur |Autor=Kenji Ohba |Titel=An Update on the Pathophysiology and Diagnosis of Inappropriate Secretion of Thyroid-Stimulating Hormone |Sammelwerk=International Journal of Molecular Sciences |Band=22 |Nummer=12 |Datum=2021-06-21 |ISSN=1422-0067 |DOI=10.3390/ijms22126611 |PMC=8234149 |PMID=34205543 |Seiten=6611}}</ref><ref name="PMID33827995">T. Tagami: ''An overview of thyroid function tests in subjects with resistance to thyroid hormone and related disorders.'' In: ''Endocrine journal.'' Band 68, Nummer 5, Mai 2021, S. 509–517, {{DOI|10.1507/endocrj.EJ21-0059}}, PMID 33827995 (Review), [https://www.jstage.jst.go.jp/article/endocrj/68/5/68_EJ21-0059/_pdf PDF].</ref>

=== Autoantikörper ===
[[Immunglobulin]]e, welche vom Immunsystem beim [[autoimmun]]en [[Morbus Basedow]] sowie bei der autoimmunen [[Hashimoto-Thyreoiditis]] produziert werden, können Veränderungen der Hormonproduktion in der Schilddrüse hervorrufen. Die Antikörper des Morbus Basedow, die sogenannten [[Thyreoidea-Rezeptor-Autoantikörper|TSH-Rezeptor-Antikörper]] (TRAK) vom Typ IgG, blockieren die [[TSH-Rezeptor]]en der Schilddrüse und stimulieren selbstständig und ungeregelt das Wachstum, die Jodaufnahme und die Hormonproduktion der Schilddrüse. Eine [[Hyperthyreose]] ist die Folge. Die [[Thyreoperoxidase-Antikörper|Antikörper der Hashimoto-Thyreoiditis]] führen zu einer Zerstörung des Schilddrüsengewebes und dadurch zu einer Größenabnahme und einem Funktionsverlust der Schilddrüse, was zu einer [[Hypothyreose]] führen kann.

=== Normwerte im Blutserum ===
* Gesunde Erwachsene allgemein: 0,4 – 4,5 mU/l

:* Schwangerschaft - 1. Drittel: 0,4 – 2,5 mU/l

:* Schwangerschaft - 2. Drittel: 0,4 – 3,0 mU/l

:* Schwangerschaft - 3. Drittel: 0,4 – 3,5 mU/l

Die Werte sind allgemeine Richtwerte aus den Leitlinien maßgeblicher medizinischer Fachgesellschaften.<ref>O. Okosieme, J. Gilbert, P. Abraham, K. Boelaert, C. Dayan, M. Gurnell, G. Leese, C. McCabe, P. Perros, V. Smith, G. Williams, M. Vanderpump: ''Management of primary hypothyroidism: statement by the British Thyroid Association Executive Committee.'' In: ''Clinical endocrinology.'' Band 84, Nr. 6, 2016, S. 799–808, [[doi:10.1111/cen.12824]]. PMID 26010808, (Review), [http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/cen.12824/pdf PDF] (abgerufen am 21. März 2016).</ref><ref>J. R. Garber, R. H. Cobin, H. Gharib, J. V. Hennessey, I. Klein, J. I. Mechanick, R. Pessah-Pollack, P. A. Singer, K. A. Woeber: ''Clinical practice guidelines for hypothyroidism in adults: cosponsored by the American Association of Clinical Endocrinologists and the American Thyroid Association.'' In: ''Thyroid : official journal of the American Thyroid Association.'' Band 22, Nummer 12, Dezember 2012, S. 1200–1235, [[doi:10.1089/thy.2012.0205]]. PMID 22954017, (freier Volltext).</ref><ref>Association of Clinical Biochemistry, British Thyroid Association and British Thyroid Foundation: ''UK guidelines for the use of thyroid function tests (2006).'' ([http://www.btf-thyroid.org/images/documents/tft_guideline_final_version_july_2006.pdf PDF]; abgerufen am 21. März 2016)</ref> In der Praxis sollen ferner die Referenzwerte des untersuchenden Labors beachtet werden – allerdings nur dann, wenn sie zuvor wissenschaftlich und nachvollziehbar begründet wurden.<ref>[[DEGAM]]-Leitlinie Nr. 18: ''Erhöhter TSH-Wert in der Hausarztpraxis'', 2016, [http://www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/053-046l_S2k_erhoehter_TSH_Wert_2017-04.pdf (PDF)], S. 7.</ref>

Der obere Wert des TSH-Normalbereichs nimmt bei Erwachsenen mit dem Alter stetig zu, und zwar – nach einer Analyse einer umfangreichen Datensammlung in den USA – zwischen den Altersklassen 20–29 und 80+ von 3,5 auf 7,5 mU/l.<ref name="PMID17911171">M. I. Surks, J. G. Hollowell: ''Age-specific distribution of serum thyrotropin and antithyroid antibodies in the US population: implications for the prevalence of subclinical hypothyroidism.'' In: ''The Journal of clinical endocrinology and metabolism.'' Band 92, Nummer 12, Dezember 2007, S. 4575–4582, [[doi:10.1210/jc.2007-1499]]. PMID 17911171 (freier Volltext).</ref><ref name="PMID24106641">N. Aggarwal, S. Razvi: ''Thyroid and aging or the aging thyroid? An evidence-based analysis of the literature.'' In: ''Journal of thyroid research.'' Band 2013, S. 481287, [[doi:10.1155/2013/481287]]. PMID 24106641, {{PMC|3782841}} (Review).</ref><ref name="PMID26200184">J. V. Hennessey, R. Espaillat: ''Diagnosis and Management of Subclinical Hypothyroidism in Elderly Adults: A Review of the Literature.'' In: ''Journal of the American Geriatrics Society.'' Band 63, Nummer 8, August 2015, S. 1663–1673, [[doi:10.1111/jgs.13532]]. PMID 26200184 (Review) ([http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/jgs.13532/epdf freier Volltext: PDF]).</ref>

Der TSH-Wert wird durch Analyse des Serums ermittelt.<ref>L. Grasso, L. Bartalena, C. Mammoli, E. Martino, A. C. Kessler, A. Pinchera: ''Serum TSH measurements by a sensitive enzyme immunoassay discriminate euthyroid from hyperthyroid subjects and avoid the need for TRH test during suppressive therapy with L-thyroxine.'' In: ''Clin Biochem.'' 20(3), Jun 1987, S. 197–200. PMID 3115625</ref> Bei der primären [[Schilddrüsenunterfunktion]] ist er erhöht. Bei der primären [[Schilddrüsenüberfunktion]] ist er vermindert.

=== TSH-Spiegel unter 0,1 mU/l ===
Dieser Befund ist nicht selten, auch bei Personen, die eigentlich beschwerdefrei sind. Ein erniedrigter TSH-Spiegel kann mehrere Ursachen haben:

# Man nimmt Schilddrüsenhormone ein. Dann bekommt die Hypophyse die Meldung, dass bereits genügend oder gar zu viele Schilddrüsenhormone im Blut sind, und die Hypophyse bremst ihre TSH-Produktion. In diesem Falle sollte die Dosis der einzunehmenden Hormone angepasst werden, außer bei dringlicher Notwendigkeit dieser Dosis für das Wohlbefinden (insbesondere bei Therapie unter Zusatz von T3 und normalem freien T3).
# TSH ist erniedrigt, freies T3 und freies T4 aber normal. Hier kann eine beginnende Schilddrüsenüberfunktion vorliegen, muss aber nicht.
# TSH ist erniedrigt, freies T3 und freies T4 sind erhöht. Es liegt eine Schilddrüsenüberfunktion ([[Hyperthyreose]]) vor.
# Sehr selten kann ein erniedrigter TSH-Spiegel auch auf einem echten TSH-Mangel der Hypophyse beruhen. Meist sind dann auch freies T3 und freies T4 erniedrigt.

Bei den drei letzten Konstellationen sind eine weitergehende Diagnostik (z. B. Schilddrüsen-Sonografie, [[Szintigrafie]], Laboruntersuchung auf [[TRAK]]) und gegebenenfalls eine entsprechende Therapie notwendig.

=== Sonstige Einflusskriterien auf den TSH-Wert ===
Medikamente und auch endogene Einflüsse können den TSH-Wert beeinflussen.

'''Medikamente'''<ref>[http://www.laborlexikon.de/ Laborlexikon - Facharztwissen für alle]</ref>

''TSH-Sekretion wird gesenkt durch:''
* Dopamin und Dopaminagonisten (L-Dopa, Bromocriptin, Lisurid, Apomorphin)
* Serotoninantagonisten (Metergolin)
* Somatostatin, Octreotid
* Morphin und Morphinderivate
* Glucocorticoide
* Heparin
* L-Thyroxin

''TSH-Sekretion wird gesteigert durch:''
* Dopaminantagonisten ([[Metoclopramid]], [[Chlorpromazin]], Sulpirid, Haloperidol)
* [[Clomifen]] (Männer)
* [[Lithium]]
* Carbamazepin
* [[Theophyllin]]
* [[Iodid]] in hohen Dosen

'''Chronobiologie:'''

Für die klinische Interpretation von Laborergebnissen ist es wichtig, zu berücksichtigen, dass TSH phasenweise ([[Pulsatile Ausschüttung|pulsatil]]) ausgeschüttet ([[Sekretion|sezerniert]]) wird,<ref>{{Literatur |Autor=S. L. Greenspan, A. Klibanski, D. Schoenfeld, E. C. Ridgway |Titel=Pulsatile secretion of thyrotropin in man |Sammelwerk=The Journal of clinical endocrinology and metabolism |Band=63 |Nummer=3 |Datum=1986-09 |Seiten=661-668 |PMID=3734036}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=G. Brabant, K. Prank, U. Ranft, T. Schuermeyer, T. O. Wagner, H. Hauser, B. Kummer, H. Feistner, R. D. Hesch, A. von zur Mühlen |Titel=Physiological regulation of circadian and pulsatile thyrotropin secretion in normal man and woman |Sammelwerk=The Journal of clinical endocrinology and metabolism |Band=70 |Nummer=2 |Datum=1990-02 |Seiten=403-409 |PMID=2105332}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=M. H. Samuels, J. D. Veldhuis, P. Henry, E. C. Ridgway |Titel=Pathophysiology of pulsatile and copulsatile release of thyroid-stimulating hormone, luteinizing hormone, follicle-stimulating hormone, and alpha-subunit. |Sammelwerk=The Journal of clinical endocrinology and metabolism |Band=71 |Nummer=2 |Datum=1990-08 |Seiten=425-432 |PMID=1696277}}</ref> so dass die Serumkonzentrationen [[circadian]]en und [[ultradian]]en Rhythmen unterliegen.<ref>{{Literatur |Autor=Rudolf Hoermann, John E. M. Midgley, Rolf Larisch, Johannes W. Dietrich |Titel=Homeostatic Control of the Thyroid–Pituitary Axis: Perspectives for Diagnosis and Treatment |Sammelwerk=Frontiers in Endocrinology |Band=6 |Datum=2015-11-20 |Seiten=177 |DOI=10.3389/fendo.2015.00177 |PMID=26635726}}</ref>

'''endogene Einflüsse:'''
* Mangelernährung
* Störung der Nebennierenrindenfunktion
* erhöhtes Histamin<ref>A. Falus, K. Meretey: ''Histamine: an early messenger in inflammatory and immune reactions.'' In: ''Immunology today.'' Vol. 13, No. 5, 1992, S. 154–156.</ref>

=== TRH-Test ===
Mittels des TRH-Stimulationstests kann die Stimulierbarkeit des TSH in der Hypophyse überprüft werden: TRH regt die TSH-Bildung übermäßig oder vermindert an.

== Geschichte ==
* 1929 Thyreotropin wird durch [[Max Aron]] und [[Leo Loeb]] entdeckt.<ref>Vgl. [https://www.researchgate.net/publication/314658367_Leo_Loeb_and_Max_Aron_1869-1959_1892-1974 A Biographical History of Endocrinology].</ref>
* 1932 Isolierung von Thyreotropin durch Karl Junkmann und [[Walter Julius Viktor Schoeller|Walter Schoeller]].<ref>K. Junkmann, W. Schöller: ''Über das thyreotrope Hormon des Hypophysenvorderlappens.'' In: ''Klinische Wochenschrift.'' Band 11, (Juli) 1932, S. 1176 f. ([[doi:10.1007/BF01766365]]).</ref>
* 1965 wird ein erster [[Radioimmunassay]] für TSH durch Odell beschrieben.<ref>W. D. Odell u. a.: ''Radioimmunoassay of thyrotropin in human serum.'' In: ''J. Clin. Endocrinol. Metab.'' Band 5 1965, S. 1179–1188. PMID 4157804.</ref>
* 1971 Rinder-TSH wurde zuerst 1971 sequenziert, menschliches TSH folgte 1977.<ref>T. H. Liao, J. G. Pierce: ''The Primary Structure of Bovine Thyrotropin II. The linear amino acid sequences of the reduced, S-Carboxymethyl α and β chains.'' In: ''J. Biol. Chem.'' 246, 1971, S. 850–865.</ref><ref>{{Literatur |Autor=M. R. Sairam, C. H. Li |Titel=Human pituitary thyrotropin. The primary structure of the alpha and beta subunits |Sammelwerk=Can. J. Biochem. |Band=55 |Nummer=7 |Datum=1977-07 |Seiten=755–760 |PMID=890569}}</ref>
* Seit Ende des 20. Jahrhunderts gibt es [[Rekombinantes Protein|rekombinantes]] (humanes) TSH ('''rhTSH''' oder '''rTSH'''), das bei der Therapie und Nachsorge des [[Schilddrüsenkrebs|Schilddrüsenkarzinoms]] eingesetzt wird.

== Literatur ==
=== Leitlinien ===
* O. Okosieme, J. Gilbert, P. Abraham, K. Boelaert, C. Dayan, M. Gurnell, G. Leese, C. McCabe, P. Perros, V. Smith, G. Williams, M. Vanderpump: ''Management of primary hypothyroidism: statement by the British Thyroid Association Executive Committee.'' In: ''Clinical endocrinology.'' Band 84, Nr. 6, 2016, S. 799–808, [[doi:10.1111/cen.12824]]. PMID 26010808, (Review), [http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/cen.12824/pdf PDF] (abgerufen am 21. März 2016).
* J. R. Garber, R. H. Cobin, H. Gharib, J. V. Hennessey, I. Klein, J. I. Mechanick, R. Pessah-Pollack, P. A. Singer, K. A. Woeber: ''Clinical practice guidelines for hypothyroidism in adults: cosponsored by the American Association of Clinical Endocrinologists and the American Thyroid Association.'' In: ''Thyroid : official journal of the American Thyroid Association.'' Band 22, Nummer 12, Dezember 2012, S. 1200–1235, [[doi:10.1089/thy.2012.0205]]. PMID 22954017, (freier Volltext).
* Association of Clinical Biochemistry, British Thyroid Association and British Thyroid Foundation: ''UK guidelines for the use of thyroid function tests (2006).'' [http://www.btf-thyroid.org/images/documents/tft_guideline_final_version_july_2006.pdf PDF] (abgerufen am 21. März 2016).
* [[DEGAM]]-Leitlinie Nr. 18: ''Erhöhter TSH-Wert in der Hausarztpraxis.'' 2016, [http://www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/053-046l_S2k_erhoehter_TSH_Wert_2017-04.pdf (PDF)]

=== Information für Patienten und Angehörige ===
* American Thyroid Association (ATA): ''Hypothyroidism - A Booklet for Patients and their Families.'' 2013. ([https://www.thyroid.org/wp-content/uploads/patients/brochures/Hypothyroidism_web_booklet.pdf PDF]; abgerufen am 21. März 2016)
* [[DEGAM]]-Patienteninformation "Erhöhter TSH-Wert in der Hausarztpraxis", 2016, [http://www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/053-046p_S2k_erhoehter_TSH_Wert_2017-04.pdf PDF] (abgerufen am 6. Dezember 2017).

== Weblinks ==
* Scientific Visualization Unit: ''[http://vimeo.com/30072649 TSH receptor on Red Blood cells]'' (Video: Realistische 3D-Simulation des Andockens von TSH an seinen Rezeptor)

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Peptidhormon]]
[[Kategorie:Hypophyse]]
[[Kategorie:Schilddrüse]]

Thyreotropin - Versionsgeschichte

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