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2025-03-16T17:55:51Z

deutschsprachiger Beleg

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'''Thujone''' ('''Absinthol''', '''Tanaceton''') sind farblose Flüssigkeiten und bilden eine Gruppe bicyclischer [[Monoterpen]]-[[Ketone]] mit [[menthol]]artigem Geruch. Als Bestandteil ihrer [[Ätherisches Öl|ätherischen Öle]] sind Thujone unter anderem in [[Thuja]], [[Thymian]], [[Wermutkraut|Wermut]],<ref name="ZNaturf1981-370" /> [[Rainfarn]], [[Rosmarin]], [[Beifuß]] und im [[Echter Salbei|Echten Salbei]] enthalten.

Die Struktur wurde im Jahr 1900 von [[Friedrich Wilhelm Semmler]] aufgeklärt.

== Vertreter ==
Bei den Thujonen handelt es sich um die [[Isomer#Stereoisomerie|Stereoisomere]] des 1-Isopropyl-4-methylbicyclo[3.1.0]hexan-3-ons.

{| class="wikitable" style="text-align:center; font-size:90%;"
|-
| class="hintergrundfarbe6" colspan="5" | '''Thujone'''
|-
| class="hintergrundfarbe5" align="left" | Name
| (+)-α-Thujon || (−)-α-Thujon || (+)-β-Thujon || (−)-β-Thujon
|-
| class="hintergrundfarbe5" align="left" | Strukturformel
| [[Datei:(+)-alpha-Thujon.svg|100px|(+)-α-Thujon]]
| [[Datei:(-)-alpha-Thujon.svg|100px|(−)-α-Thujon]]
| [[Datei:(+)-beta-Thujon.svg|100px|(+)-β-Thujon]]
| [[Datei:(-)-beta-Thujon.svg|100px|(−)-β-Thujon]]
|-
| class="hintergrundfarbe5" align="left" | [[IUPAC]]-Name
| (1''R'',4''S'',5''S'')-4-Methyl- 1-(propan-2-yl)- bicyclo[3.1.0]hexan-3-on
| (1''S'',4''R'',5''R'')-4-Methyl- 1-(propan-2-yl)- bicyclo[3.1.0]hexan-3-on
| (1''S'',4''S'',5''R'')-4-Methyl- 1-(propan-2-yl)- bicyclo[3.1.0]hexan-3-on
| (1''R'',4''R'',5''S'')-4-Methyl- 1-(propan-2-yl)- bicyclo[3.1.0]hexan-3-on
|-
| class="hintergrundfarbe5" align="left" | Andere Namen
| colspan="4" |
1-Isopropyl-4-methylbicyclo[3.1.0]hexan-3-on 
Absinthol 
3-Isothujon 
3-Thujanon 
DL-Thujon
|-
| class="hintergrundfarbe5" align="left" rowspan="2" | [[CAS-Nummer]]
| colspan="2" | {{CASRN|546-80-5|Q421838}}
| colspan="2" | {{CASRN|471-15-8|Q27121861}}
|-
| colspan="4" | {{CASRN|1125-12-8}}
|-
| class="hintergrundfarbe5" align="left" | [[PubChem]]
| {{PubChem|12304612}} || {{PubChem|261491}} || {{PubChem|91456}} || {{PubChem|6553876}}
|-
| class="hintergrundfarbe5" align="left" | [[Summenformel]]
| colspan="4" | C10H16O
|-
| class="hintergrundfarbe5" align="left" | [[Molare Masse]]
| colspan="4" | 152,24 g·[[mol]]−1
|-
| class="hintergrundfarbe5" align="left" | [[Aggregatzustand]]
| colspan="4" | flüssig
|-
| class="hintergrundfarbe5" align="left" | Kurzbeschreibung
| colspan="4" | hellgelbe Flüssigkeit<ref name="SIGMA" />
|-
| class="hintergrundfarbe5" align="left" | [[Siedepunkt]]
| colspan="2" | 201 [[Grad Celsius|°C]]<ref name="CRCHandbook">{{CRC Handbook |Auflage=85 |Kapitel=3 |Startseite=532}}</ref>
| colspan="2" |
|-
| class="hintergrundfarbe5" align="left" | [[Dichte]]
| colspan="2" | 0,91 g·cm−3 (20 °C)<ref name="CRCHandbook" />
| colspan="2" |
|-
| class="hintergrundfarbe5" align="left" | Löslichkeit
| colspan="4" |
sehr schlecht in Wasser<ref name="CRCHandbook" /> 
löslich in [[Ethanol]],<ref name="CRCHandbook" /> [[Diethylether]]<ref name="EROWID">[http://www.erowid.org/chemicals/absinthe/absinthe_info3.shtml Erowid]</ref> und [[Chloroform]]<ref name="EROWID" />
|-
| class="hintergrundfarbe5" align="left" | [[Global harmonisiertes System zur Einstufung und Kennzeichnung von Chemikalien|GHS- Kennzeichnung]]<ref name="SIGMA">{{Sigma-Aldrich|ALDRICH|89231|Name=(−)-α-Thujone|Abruf=2017-05-19}}</ref>
| {{GHS-Piktogramme|/}}
| {{GHS-Piktogramme|07}}Achtung
| {{GHS-Piktogramme|/}}
| {{GHS-Piktogramme|/}}
|-
| class="hintergrundfarbe5" align="left" rowspan="3" | [[H- und P-Sätze]]
| {{H-Sätze|/}}
| {{H-Sätze|302|KeineKat=ja}}
| {{H-Sätze|/}}
| {{H-Sätze|/}}
|-
| {{EUH-Sätze|/}}
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|-
| {{P-Sätze|/}}
| {{P-Sätze|-}}
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| {{P-Sätze|/}}
|-
| class="hintergrundfarbe5" align="left" | [[LD50|LD50]]
| colspan="2" | 500 mg·kg−1 (Ratte, oral)<ref name="SIGMA" />
| colspan="2" |
|-
|}

== Vorkommen ==
[[Datei:Artemisia vulgaris.jpeg|mini|[[Beifuß]] (''[[Artemisia vulgaris]]'') ist ein weitverbreitetes [[Wildkraut]], dessen ätherisches Öl Thujone enthält.]]
[[Datei:Artemisia absinthium 0002.JPG|mini|[[Wermutkraut]] (''[[Artemisia absinthium]]''), [[Blütenstand]]]]
In der [[Wermutkraut|Wermutpflanze]] (''Artemisia absinthium'') kommen α- und β-Thujone vor.<ref>{{Carl Roth|9540|Name=α- und β-Thujon (Isomerengemisch)|Abruf=2010-12-14}}</ref> Bei der Herstellung von [[Absinth]] werden Thujone aus den Blättern des Wermutkrauts (''Folia absinthii'') oder der ganzen Pflanze (''Herba absinthii'') extrahiert. Thujone finden sich daneben auch in vielen anderen [[Artemisia (Pflanze)|Artemisien]] und z. B. auch mit einem Anteil von bis zu 60 % in den ätherischen Ölen des Echten Salbeis (''Salvia officinalis'') und ebenfalls in der getrockneten Form des weißen Salbeis (''Salvia apiana''), welcher u. a. zum Räuchern verwendet wird. Thujaöl enthält 40 % (−)-α-Thujon, Rainfarnöl 58 % (+)-β-Thujon.<ref>{{RömppOnline|ID=RD-20-01650|Name=Thujone|Abruf=2014-04-29}}</ref>

== Wirkungen ==
Thujone sind [[Nervengift]]e, die in höherer Dosierung Verwirrtheit und [[Epilepsie|epileptische]] [[Krampf|Krämpfe]] (Konvulsionen) hervorrufen können. Auch andere [[Symptom]]e, wie [[Vertigo|Schwindel]], [[Halluzination]]en und [[Wahnvorstellung]]en, die nach Einnahme thujonhaltiger [[Alkoholisches Getränk|alkoholischer Getränke]] beobachtet werden konnten, wurden diesen Wirkstoffen zugeschrieben. Ebenso werden diese Getränke, insbesondere der [[Absinth]], wegen einer angeblichen euphorisierenden und aphrodisierenden Wirkung beworben. Da der zulässige Thujongehalt in alkoholischen Getränken auf maximal 35 mg je kg begrenzt wurde und auch bei historischen Absinthen keine höheren Werte nachgewiesen werden konnten, wird die Wirkung des Absinthkonsums heutzutage eher dem Alkohol zugeschrieben.<ref>R. W. Olsen: ''Absinthe and γ-aminobutyric acid receptors.'' In: ''Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.'' Band 97, 2000, S. 4417–4418.</ref> Die Symptome des chronischen Absinthkonsums ([[Absinthismus]]) sind identisch mit denen eines [[Alkoholismus]].<ref>S. A. Padosch, D. W. Lachenmeier, L. U. Kröner: ''Absinthism: a fictitious 19th century syndrome with present impact.'' In: ''Subst. Abuse Treat. Prev. Policy.'' Band 1, 2006, S. 14.</ref> Eine Studie<ref>D. Lachenmeier, D. Nathan-Maister, T. Breaux, E.-M. Sohnius, K. Schoeberl, T. Kuballa: ''Chemical Composition of Vintage Preban Absinthe with Special Reference to Thujone, Fenchone, Pinocamphone, Methanol, Copper, and Antimony Concentrations.'' In: ''J. Agric. Food Chem.'' 56 (9), 2008, S. 3073–3081.</ref> im Jahr 2008 wies in Proben aus der Zeit vor dem Verbot nur Konzentrationen von durchschnittlich 25 mg/l nach. Eine psychotrope Wirkung ist bei diesen Werten äußerst unwahrscheinlich.

Für die beschriebenen konvulsiven Wirkungen der Thujone werden insbesondere [[GABA-Rezeptor|GABAA-Rezeptoren]] verantwortlich gemacht. Als [[Antagonist (Pharmakologie)|Antagonisten]] und [[Modulator]]en dieser [[Rezeptor (Biochemie)|Rezeptoren]] hemmen Thujone die antikonvulsive Wirkung der [[Gamma-Aminobuttersäure|γ-Aminobuttersäure]] (GABA), wenngleich mit schwacher Potenz.<ref>K. M. Hold, N. S. Sirisoma, T. Ikeda, T. Narahashi, J. E. Casida: ''α-thujone (the active component of absinthe): γ-aminobutyric acid type A receptor modulation and metabolic detoxification.'' In: ''Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.'' Band 97, 2000, S. 3826–3831.</ref> Als GABAA-Rezeptor Antagonisten ähneln sie in ihrer Wirkung den [[Liste giftiger Pflanzen|Pflanzengiften]] [[Bicucullin]] der [[Herzblumen]] und dem [[Picrotoxin]] der [[Scheinmyrte]]. Auch eine Desensibilisierung von [[5-HT-Rezeptor|5-HT3-Rezeptoren]] kann an den beobachteten Effekten beteiligt sein.<ref>T. Deiml, R. Haseneder, W. Zieglgänsberger, G. Rammes, B. Eisensamer, R. Rupprecht, G. Hapfelmeier: ''α-Thujone reduces 5-HT3 receptor activity by an effect on the agonist-reduced desensitization.'' In: ''[[Neuropharmacology]]''. Band 46, 2004, S. 192–201.</ref> Ein möglicher gemeinsamer Wirkmechanismus mit dem [[Cannabis als Rauschmittel|Cannabis]]-Wirkstoff [[Tetrahydrocannabinol]] über eine Aktivierung von [[Cannabinoid-Rezeptor]]en, der auf Grund entfernter Analogien der Molekülstruktur und klinischen Wirkungen vermutet wurde,<ref>J. del Castillo, M. Anderson, G. M. Rubottom: ''Marijuana, absinthe and the central nervous system.'' In: ''Nature.'' Band 253, 1975, S. 365–366.</ref> konnte hingegen nicht bestätigt werden.<ref>J. P. Meschler, A. C. Howlett: ''Thujone exhibits low affinity for cannabinoid receptors but fails to evoke cannabimimetic responses.'' In: ''[[Pharmacol Biochem Behav]].'' Band 62, 1999, S. 473–480.</ref> Für den bitteren Geschmack der Thujone wird eine Aktivierung des [[Geschmacksrezeptor]]s TAS2R14 verantwortlich gemacht.<ref>M. Behrens, A. Brockhoff, C. Kuhn, B. Bufe, M. Winnig, W. Meyerhof: ''The human taste receptor hTAS2R14 responds to a variety of different bitter compounds.'' In: ''Biochem. Biophys. Res. Commun.'' Band 319, 2004, S. 479–485. PMID 15178431.</ref>

== Analytik ==
Die zuverlässige qualitative und quantitative Bestimmung in verschiedenen Untersuchungsmaterialien gelingt nach hinreichender [[Probenvorbereitung]] durch Koppelung der [[Gaschromatographie]] oder der [[HPLC]] mit der [[Massenspektrometrie]].<ref>B. Bach, M. Cleroux, M. Saillen, P. Schönenberger, S. Burgos, J. Ducruet, A. Vallat: ''A new chemical tool for absinthe producers, quantification of α/β-thujone and the bitter components in Artemisia absinthium.'' In: ''Food Chem.'' 213, 15. Dez 2016, S. 813–817. PMID 27451252</ref><ref>J. D. Williams, J. A. Yazarians, C. C. Almeyda, K. A. Anderson, G. R. Boyce: ''Detection of the Previously Unobserved Stereoisomers of Thujone in the Essential Oil and Consumable Products of Sage (Salvia officinalis L.) Using Headspace Solid-Phase Microextraction-Gas Chromatography-Mass Spectrometry.'' In: ''J Agric Food Chem.'' 64(21), 1. Jun 2016, S. 4319–4326. PMID 27181395</ref><ref>H. Hu, X. Zheng, H. Hu, R. Wang, Y. Wu: ''Study on gas chromatography-mass spectrometry fingerprint of Acanthopanax brachypus.'' In: ''J Chromatogr Sci.'' 52(8), Sep 2014, S. 759–765. PMID 24076562</ref> Auch für [[Stoffwechsel|Metabolismusstudien]] werden diese Verfahren eingesetzt.<ref>K. Abass, P. Reponen, S. Mattila, O. Pelkonen: ''Metabolism of α-thujone in human hepatic preparations in vitro.'' In: ''Xenobiotica.'' 41(2), Feb 2011, S. 101–111. PMID 21087116</ref>

== Gesetzliche Vorschriften ==
Durch die ehemalige Aromenverordnung<ref>{{Internetquelle |url=https://www.buzer.de/gesetz/7192/index.htm |titel=AromV Aromenverordnung |abruf=2024-01-19}}</ref> wird der Thujongehalt in [[Lebensmittel]]n begrenzt. In Getränken und anderen Lebensmitteln dürfen maximal 0,5 mg/kg enthalten sein. Lebensmittel, die Salbeizubereitungen enthalten, dürfen höchstens 25 mg/kg Thujone enthalten. Die Grenze in [[Ethanol|alkoholhaltigen]] Getränken (Sonderregelung) hängt von dem Alkoholgehalt der [[Spirituose]] ab:

Branntweine:
* maximal 5 mg/kg bei einem Alkoholgehalt bis zu 25 Vol.-%
* maximal 10 mg/kg bei einem Alkoholgehalt über 25 Vol.-%
Bitter-Spirituosen:
* maximal 35 mg/kg bei einem Alkoholgehalt über 25 Vol.-%

Außerhalb von Lebensmitteln fällt Thujon unter die Definition von § 2 Abs. 1 des [[Arzneimittelgesetz (Deutschland)|AMG]], sobald es für die Anwendung an Mensch oder Tier bestimmt ist. Somit ist Herstellung und Verkauf einer Substanz nach dem AMG reguliert, unabhängig davon in welcher Form die Substanz vorliegt, wenn sie in Bestimmung § 2 Abs. 1 erfüllt.<ref>Erwin Deutsch, Rudolf Ratzel, Hans-Dieter Lippert: ''Kommentar zum Arzneimittelgesetz (AMG).'' 3. Auflage. Gabler Wissenschaftsverlage, 2010, ISBN 978-3-642-01454-3, S. 64–66 ({{Google Buch |BuchID=e10TTssGmUkC |Seite=64}}).</ref><ref>''[https://www.gesetze-im-internet.de/amg_1976/BJNR024480976.html ArzneimittelG § 2 Abs. 1 Nr. 5 a. F., § 2 Abs. 1 Nr. 2a n. F., § 5, § 95 Abs. 1 Nr. 1.]'' Abgerufen am 16. Mai 2012.</ref> Der Verkauf und die Herstellung von Arzneimitteln ohne Genehmigung ist strafbar nach AMG § 2 Abs. 1 Nr. 5 a. F., § 2 Abs. 1 Nr. 2a n. F., § 5, § 95 Abs. 1 Nr. 1. Dies wurde in einem Urteil des [[Bundesgerichtshof]]s zu der frei verfügbaren Chemikalie [[γ-Butyrolacton]] (''GBL'') bestätigt, welche nach dem AMG als Arzneimittel eingestuft wird, sobald sie für den Konsum bzw. Gebrauch an Mensch oder Tier bestimmt ist.<ref>Martin Kämpf: ''[http://www.kanzlei-kaempf.net/component/content/article/46.html Strafrecht: Handel mit Gamma-Butyrolacton (GBL, liquid ecstasy) zu Konsumzwecken.]'' 25. Juli 2011.</ref><ref>''[http://lexetius.com/2009,3836 Das unerlaubte Inverkehrbringen von Gamma-Butyrolacton (GBL) zu Konsumzwecken ist nach dem Arzneimittelgesetz strafbar.]'' BGH-Urteil vom 8. Dezember 2009, 1 StR 277/09, LG Nürnberg-Fürth bei Lexetius.com/2009,3836.</ref>

Die [[Tabakverordnung (Deutschland)|deutsche Tabakverordnung]] verbietet den Zusatz von Thujon zu Tabakprodukten.

In der Europäischen Union gelten nach Anhang III der [[Verordnung (EG) Nr. 1334/2008]] folgende Grenzwerte für Thujon:<ref name="EU2008">{{EUR-Lex-Rechtsakt|reihe=L|jahr=2008|amtsblattnummer=354|anfangsseite=34|endseite=50|format=PDF|titel=Verordnung (EG) Nr. 1334/2008 des Europäischen Parlaments und des Rates vom 16. Dezember 2008}}</ref>
* 0,5 mg/kg in mit ''[[Artemisia (Gattung)|Artemisia]]'' [[Spec.|spp.]] hergestellten alkoholfreien Getränken
* 10 mg/kg in alkoholischen Getränken, die nicht mit ''Artemisia'' spp. hergestellt werden
* 35 mg/kg in mit ''Artemisia'' spp. hergestellten alkoholischen Getränken

In den USA ist der Zusatz von Thujon zu Nahrungsmitteln nicht gestattet.<ref>{{Literatur |Autor=Laurie C. Dolan, Ray A. Matulka, George A. Burdock |Titel=Naturally Occurring Food Toxins |Sammelwerk=Toxins |Band=2 |Nummer=9 |Datum=2010 |Seiten=2289–2332 |DOI=10.3390/toxins2092289 |PMC=3153292 |PMID=22069686}}</ref> Nahrungsmittel und Getränke mit ''Artemisia sp.'' [[Abendländischer Lebensbaum]], [[Eichenmoos]], [[Rainfarn]], oder [[Gemeine Schafgarbe]] müssen unter 10 mg/l Thujon enthalten.<ref>[https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/CFRSearch.cfm?fr=172.510 FDA Regulation 21 CFR 172.510 – Food Additives Permitted for Direct Addition to Food for Human Consumption.] Food and Drug Administration (2003). Abgerufen am 28. Oktober 2006.</ref><ref name="ttb">{{Webarchiv|url=http://www.ttb.gov/industry_circulars/archives/2007/07-05.html |wayback=20140209141259 |text=Department of the Treasury Alcohol and Tobacco Tax and Trade Bureau Industry Circular 2007-5 }} Abgerufen am 17. Oktober 2007 (oder am 5. Mai 2009?).</ref> Andere Pflanzen mit Thujon sind nicht reguliert, z. B. sind Salbei und Salbeiöl (mit bis zu 50 % Thujon) als [[Generally Recognized As Safe]] (GRAS, unbedenklicher Stoff) klassifiziert.<ref>{{Webarchiv|url=http://www.cfsan.fda.gov/~lrd/fcf182.html |wayback=20051130204800 |text=Substances generally recognized as safe. }} Food and Drug Administration (2003). Abgerufen am 28. Oktober 2006.</ref>

In Kanada werden alkoholische Getränke von den Provinzen reguliert. In Alberta, Ontario, British Columbia und Nova Scotia sind bis zu 10 mg/kg Thujon erlaubt, in Quebec 15 mg/kg, in Manitoba 6–8 mg/L.

== Einzelnachweise ==
<references>
<ref name="ZNaturf1981-370">{{ZNaturforsch |Serie=C |Autor=Otto Vostrowsky, Thorolf Brosche, Helmut Ihm, Robert Zintl, Karl Knobloch |Titel=Über die Komponenten des ätherischen Öls aus Artemisia absinthium L. |Jahr=1981 |Startseite=369 |Endseite=377 |URL= }}</ref>
</references>

[[Kategorie:Nervengift]]
[[Kategorie:Stoffgruppe]]
[[Kategorie:Terpenoid| Thujone]]
[[Kategorie:Alkylcyclopropan| Thujone]]
[[Kategorie:Cyclopentanon| Thujone]]
[[Kategorie:Sekundärer Pflanzenstoff]]
[[Kategorie:Psychotroper Wirkstoff]]
[[Kategorie:Psychotropes Terpenoid]]
[[Kategorie:Aromastoff]]

Thujone - Versionsgeschichte

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