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Pharmakokinetik: einfachere Formulierung

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[[Datei:Thiocyanate-ion-2D.png|mini|200px|Thiocyanat-Anion]]
Als '''Thiocyanate''' (veraltet auch '''Rhodanide''') werden die [[Salze]] und die [[Ester]] der unbeständigen [[Thiocyansäure]] (''Rhodanwasserstoffsäure'') HSCN bezeichnet. Der Name „Rhodanid“ leitet sich von griechisch ''rhodos'' für „rot“ ab, da [[Eisen(III)-thiocyanat]] eine tiefrote Farbe besitzt. Die Salze lassen sich am einfachsten durch Schmelzen der entsprechenden [[Cyanide]] mit [[Schwefel]] herstellen.<ref name="Beyer">Beyer-Walter: ''Lehrbuch der Organischen Chemie.'' 23. Auflage. S. Hirzel Verlag, 1998.</ref>

'''Thiocyanat''' (auch '''Thiozyanat''' geschrieben) in ionischer Form (SCNˉ) ist ein physiologischer Bestandteil extrazellulärer Körperflüssigkeiten.<ref>{{Literatur |Autor=Eugene Grimley |Titel=A Review of: “Chemistry and Biochemistry of Thiocyanic Acid and Its Derivatives, Edited by A. A. Neman, Academic Press, New York, 1975, xiv + 351 pp, $31.00 (hardback)” |Sammelwerk=Synthesis and Reactivity in Inorganic and Metal-Organic Chemistry |Band=8 |Nummer=4 |Datum=1978-01 |Seiten=415–416 |DOI=10.1080/00945717808057430}}</ref> Die Ausscheidung über die Nieren erfolgt langsam mit Halbwertszeiten von etwa 3 Tagen.<ref name=":11" /> Im Zeitraum zwischen 1930 und 1950 war Thiocyanat in Form seiner Natrium- oder Kaliumsalze der meistverordnete Wirkstoff zur Behandlung der Bluthochdruckkrankheit.<ref name=":3" /><ref name=":6" />  

== Chemie ==
Das Thiocyanation (SCN−) kann als [[Ligand]] in [[Komplexchemie|Komplexen]] sowohl über das [[Stickstoff]]- als auch über das Schwefelatom an das Zentralatom koordinieren. In seinem chemischen Verhalten ähnelt es den [[Halogene]]n und wird daher seit 1925 zur Gruppe der [[Pseudohalogene]] gezählt. Maßgeblich für die biologische Aktivität von Thiocyanat-Ionen ist die Vielfalt der Anordnungs- und Verteilungsmöglichkeiten seiner 16 Elektronen, die neben ionischen Wechselwirkungen koordinative Bindungen über N-S-Ligatoratome in Form von ein- bis fünfzähnigen Verknüpfungen sowie eine kovalente oder koordinative Fixierung zu Rezeptoren und Bindungspartnern eingehen können.<ref name="Böhland">H. Böhland, V. M. Samoilenko: ''Thiocyanate Compounds.'' In: A. M. Golub, H. Köhler, V. V. Skopenkoe (Hrsg.): ''Chemistry of Pseudohalides''. Elsevier, Amsterdam 1986, S. 239–363.</ref>

[[Kaliumthiocyanat]] ist das bekannteste [[Salze|Salz]] und wird unter anderem für den Nachweis von Fe3+-Ionen verwendet, wobei das tiefrot gefärbte Eisen(III)-thiocyanat (Fe(SCN)3) entsteht.

Die Ester R−S−C≡N (R = organischer Rest, wie Alkylrest, Arylrest etc.) der Thiocyansäure werden Thiocyansäureester genannt und sind [[Isomer#Konstitutionsisomerie oder Strukturisomerie|Konstitutions-Isomere]] der [[Isothiocyanate|Isothiocyansäureester]] R-N=C=S. Sie riechen knoblauchartig und sind nur wenig beständig.<ref name="Beyer" />

Thiocyansäureester kann man aus [[Bunte-Salze]]n und Natriumcyanid in einer Stufe synthetisieren.<ref name="Hauptmann">Siegfried Hauptmann: ''Organische Chemie.'' 2., durchgesehene Auflage. Deutscher Verlag für Grundstoffindustrie, Leipzig 1985, ISBN 3-342-00280-8, S. 470.</ref>
[[Datei:Thiocyanate Synthesis V.2.png|600px|zentriert]]

== Vorkommen, Geschichte und Biochemie ==
Thiocyanat ist in der belebten Natur [[Ubiquist|ubiquitär]] verbreitet mit der Besonderheit, dass es schon in der präbiotisch-chemischen Evolution vorhanden war und selbst im interstellaren Raum zahlreiche SCN-Atomgruppierungen nachgewiesen wurden.<ref name="Weuffen">W. Weuffen, A. Kramer, H. Below, H. Böhland, W. D. Jülich, B. Thürkow, U. Burth: ''Das Thiocyanation als physiologisch bedeutsamer Wirkstoff in der belebten Natur.'' In: ''[[Die Pharmazie]].'' Band 45, Nr. 1, 1990, S. 16–29.</ref> Ursache hierfür ist, dass [[Ammoniumthiocyanat]] aus [[Schwefelkohlenstoff]] und [[Ammoniak]] unter Druck und erhöhter Temperatur (110 °C) entsteht. Für die Bedeutung von Thiocyanat im Zellstoffwechsel (s. u.) dürfte die exogene und endogene Präsenz während der Evolution des Lebens Voraussetzung gewesen sein.<ref name="Weuffen2">W. Weuffen, A. Kramer, H. Ambrosius, V. Adrian, H. Below, W. D. Jülich, S. Koch, B. Thürkow, F. Verbeek: ''Zur Bedeutung des endogenen Wirkstoffs und Umweltfaktors Thiopcyanat für die unspezifische und spezifische Resistenz aus hygienischer Sicht.'' In: ''[[Zentralblatt für Hygiene und Umweltmedizin]].'' Band 189, 1990, S. 473–510.</ref>
1798 entdeckte der Chemiker Buchholz die Reaktion von Schwefel mit Cyaniden zu Thiocyanat. Porett (1809) bezeichnete die beim Kochen von [[Schwefelkalium]] und [[Berliner Blau]] entstehende Verbindung als Schwefelblausäure. 1814 beschrieb [[Gottfried Reinhold Treviranus]] die Rotfärbung des Speichels bei Zugabe einer gesättigten Eisen(III)-salzlösung in [[Salpetersäure|Salpeter-]] oder [[Schwefelsäure]]. Tiedemann und Gmelin (1826) führten diese Reaktion auf KSCN zurück; damit war das natürliche Vorkommen von SCN- im Speichel entdeckt. 1829 wurde von [[Friedrich Wöhler]] erstmals freie Rhodanwasserstoffsäure synthetisiert. Die Untersuchungen von Hofmeister 1888 waren der Beginn der zielgerichteten Untersuchung des Einflusses von SCN− und anderen im Organismus vorkommenden Anionen auf physiologische Vorgänge.<ref name="Kramer">A. Kramer, H. Böhland, H. Below: ''Anorganische Thiocyanate.'' In: A. Kramer, O. Assadian (Hrsg.): ''Wallhäusers Praxis der Sterilisation, Desinfektion, Antiseptik und Konservierung''. Thieme, Stuttgart 2008, S. 891–894.</ref>
Vor allem die menschlichen Leberzellen erzeugen Thiocyanat durch Entgiftung von im Zellstoffwechsel entstehenden Cyaniden durch das in den [[Mitochondrien]] lokalisierte und von Lang entdeckte Enzym [[Rhodanase]] (Thiosulfat: Cyanid-Sulfurtransferase).<ref name="Lang">K. Lang: ''Die Rhodanbildung im Tierkörper.'' In: ''Biochem Z.'' Band 259, 1933, S. 243–256.</ref> Sowohl in den Mitochondrien als auch im [[Cytoplasma]] von Leber, Nieren, Gehirn und [[Myokard]] existiert noch ein weiteres für den Cyanidabbau verantwortliches Enzym, die [[3-Mercaptopyruvat-Cyanid-Sulfuryltransferase]].<ref name="Nagahara">N. Nagahara, T. Ito, M. Minami: ''Mercaptopyruvate sulfurtransferase as a defense against cyanide toxication: molecular properties and mode of detoxification.'' In: ''Histol Histopathol.'' Band 14, Nr. 4, 1999, S. 1277–1286.</ref> Aus einigen Nahrungsmitteln, wie Kohl, können Thiocyanate aus den darin enthaltenen [[Senfölglykoside]]n, wie etwa [[Glucobrassicin]], enzymatisch freigesetzt werden, andere Nahrungsmittel enthalten das Thiocyanat direkt. Vor allem mit lacto-vegetabiler Kost wird reichlich Thiocyanat aufgenommen.<ref name="Thürkow">B. Thürkow, W. Weuffen, A. Kramer, H. Below, D. Johnson: ''Zur Bedeutung von Thiocyanat für die gesunde Ernährung des Menschen.'' In: ''Dt Lebensmittel-Rundschau.'' Band 88, Nr. 10, 1992, S. 307–313.</ref>

Thiocyanat hemmt in höheren Konzentrationen die Aufnahme von Jodid in die Schilddrüse und damit die Bildung der Hormone Thyroxin und Trijodthyronin.<ref name=":0">{{Literatur |Autor=M. Herbert Barker, Howard A. Lindberg, Maurice H. Wald |Titel=Further Experiences With Thiocyanates |Sammelwerk=Journal of the American Medical Association |Band=117 |Nummer=19 |Datum=1941-11-08 |Seiten=1591 |DOI=10.1001/jama.1941.02820450015004}}</ref><ref name=":1">{{Literatur |Autor=V. Schulz, W. Döhring, P. Rathsack |Titel=Thiozyanat-Vergiftung bei der antihypertensiven Therapie mit Natriumnitroprussid |Sammelwerk=Klinische Wochenschrift |Band=56 |Nummer=7 |Datum=1978-04 |Seiten=355–361 |DOI=10.1007/bf01477396}}</ref> Bei alimentärer Aufnahme in physiologischen Bereichen 4–8 mg SCN−/d dürfte der thyreostatische Effekt aber gering sein.<ref name="Kramer2">A. Kramer, W. Meng, D. Reinwein, W. Weuffen, H. Below, U. Ermisch, W.-D. Jülich, S. Koch, R. Kellner, S. Meng, O. Schibille, A. Straßenberg, K. Bauch, W. Straube, F. E. Ulrich, M. Ventz: ''Experimentelle und epidemiologische Untersuchungen zu Wechselbeziehungen von Thiocyanat und Schilddrüsenfunktion.'' In: ''Z ges Hyg.'' Band 36, 1990, S. 383–387.</ref> Mit dem Rauchen zugeführtes Cyanid wird ebenfalls zu Thiocyanat entgiftet, so dass über diesen Weg früher der Tabakkonsum nachgewiesen wurde.<ref name="Foss">O. P. Foss, P. G. Lund-Larsen: ''Serum thiocyanate and smoking: interpretation of serum thiocyanate levels observed in a large health study.'' In: ''Scand J Clin Lab Invest.'' Band 46, Nr. 3, 1986, S. 245–251.</ref>

Die Thiocyanatbildung erfolgt im sog. [[Thiocyanat-Cyanid-Zyklus]], in dem ein zum Thiocyanat verschobenes Gleichgewicht zu Cyanid besteht. Bei Abfall des Thiocyanat-Serumspiegels kommt es zu einer Aktivierung; an der Bildung sind die beiden [[Transferase]]n und die [[Thiosulfatreduktase]] beteiligt.<ref name="Wood">J. L. Wood: ''Biochemistry.'' In: A. A. Newman (Hrsg.): ''Chemistry and Biochemistry of Thiocyanic Acid and Its Derivatives.'' Academic Press, London 1975, S. 156–221.</ref> Andererseits reagieren Thiocyanat und Wasserstoffperoxid mittels der Enzyme [[Lactoperoxidase]], [[Myeloperoxidase]] und [[Eosinophile Peroxidase|eosinophiler Peroxidase]] zu [[Hypothiocyanit]]<ref group="S">{{Substanzinfo|Name=Hypothiocyansäure |CAS=64253-39-0|Wikidata= Q82006717|ECHA-ID=|EG-Nummer=|ZVG=|PubChem= 124985}}</ref> und höheren Oxidationsprodukten.<ref name="Ihalin">R. Ihalin, V. Loimaranta, J. Tenovuo: ''Origin, structure, and biological activities of peroxidases in human saliva.'' In: ''Arch Biochem Biophys.'' Band 445, Nr. 2, 2006, S. 261–268.</ref>

== Mutmaßliche biologische Wirkungen ==
Lange Zeit galt Thiocyanat nur als Entgiftungsprodukt von Cyanid ohne eigene physiologische bzw. biochemische Bedeutung. Auf Grund der ubiquitären Präsenz von Thiocyanat in allen Zellen und Körperflüssigkeiten von Mensch und Säugetier, der beobachteten Konzentrationsänderungen im menschlichen Organismus z. B. bei Immunisierung, Infektion, Stress, toxischer Belastung, [[UV-Strahlung]] und bestimmten Erkrankungen<ref name="Weuffen" /> und dem erstmals 1968 geführten Nachweis der Stimulierung der [[Humorale Immunantwort|humoralen Immunantwort]]<ref name="Weuffen3">W. Weuffen, L. Behounkova, H. Maruschka: ''Untersuchungen zur Beeinflussbarkeit der Pferdeserumanaphylaxie des Meerschweinchens durch verschiedene Pharmaka''. 1. In: ''Mitt. Acta biol med germ.'' Band 21, 1968, S. 127–130.</ref> setzte eine intensive Erforschung weiterer Wirkungen dieses bioaktiven Anions ein. In deren Ergebnis konnten folgende Wirkungen bei physiologischen Dosierungen im Rahmen der physiologischen Regelbreite gesichert werden: Stimulierung von Wundheilung, [[Phagozytose]], [[Spermiogenese]], Haarbildung und [[Interferon]]produktion sowie der Chemofusion bei [[Protoplast]]en.<ref name="Weuffen" /> Die Stimulation ist besonders ausgeprägt bei SCN−-Mangel oder bei erhöhtem Bedarf. Außerdem wirkt Thiocyanat [[antiphlogistisch]] und protektiv bei infektiöser, allergischer, toxischer, irritativer und mutagener Belastung.<ref name="Weuffen" /> Die antiinfektiöse Schutzwirkung beruht sowohl auf der Förderung der Kolonisationsresistenz als auch indirekt durch Bildung von Hypothiocyanit. Bei der Pflanze werden die vegetative Entwicklung, der Ertrag und die Resistenz gegen Mikroorganismen gefördert und eine Schutzwirkung bei toxischer Belastung erreicht.<ref name="Weuffen" /> Die durch Oxidation entstehenden Hypothiocyanite sind antimikrobiell hochwirksam und essenziell für die mikrobielle Abwehr in der Mundhöhle,<ref name="Ihalin" /> den Atemwegen, der Tränenflüssigkeit, der Milch und im Vaginalsekret.<ref name="Kramer" />

Durch Thiocyanat wird die Konformation sogenannter konformationslabiler Proteine in Abhängigkeit von der Art des [[Ligand]]en der [[Eisenporphyrine]] geändert. Auf einer Konformationsänderung beruht offenbar auch die in physiologischen Thiocyanatkonzentrationen aktivitätssteigernde Wirkung auf eine Reihe Arzneimittel metabolisierender und weiterer Enzyme, z. B. Kollagenase, Lysozym, Na+-, K+-, Mg2+- und anionensensitive [[ATPase]] (Myelo- und Lactoperoxidase), [[Phosphodiesterase]]; über Letztere kann Thiocyanat über den „Second Messenger“ [[Cyclisches Adenosinmonophosphat|cAMP]] Wachstums- und Teilungsprozesse beeinflussen. Weitere Wirkungen auf molekularer Ebene sind die Verschiebung thermodynamischer Gleichgewichte, der Schutz von SH-Gruppen, die Lockerung von H-Brücken-Bindungen mit [[Entropie]]zunahme, die Beeinflussung der Hydratation und Affinität von Biomakromolekülen (z. B. bei [[Antikörper]]n und [[Hormonrezeptor]]en), von Kationen- und Anionentransportprozessen, der Anstieg des Transmembranpotenzials mit damit verbundener Stabilisierung der Zellmembran und der Modulation von Transportvorgängen, die Hemmung der Bildung freier Radikale, die Stabilisierung der DNA und die Hemmung des oxidativen Metabolismus. Über Wechselwirkungen mit den Wasserstoffperoxid-Peroxidase-Systemen ist Thiocyanat in physiologische Kreisprozesse mit konzentrationsabhängig unterschiedlichen Auswirkungen eingebunden, z. B. Beeinflussung von [[Glykolyse]] und [[Glucosetransport]], Immunregulation, zytolytischer Lymphozytenaktivität mit Hemmung von Entzündungsreaktionen und Verminderung der DR-Antigene auf der Zelloberfläche. In vitro haben Thiocyanat-Ionen signifikante Effekte auf Glukokortikoidrezeptoren. Offenbar beruht die biologische Aktivität von Thiocyanat-Ionen nicht auf einem einheitlichen Wirkungsmechanismus, sondern ist als Summe verschiedener Teileffekte aufzufassen.<ref name="Kramer" />

== Pharmakokinetik ==
Thiocyanat ist ein physiologischer Bestandteil im Blutserum. Es wird aus verschiedenen Vorprodukten mit der Nahrung aufgenommen. Daneben entsteht es im Körper bei der enzymatischen Entgiftung von Cyanid.<ref>{{Literatur |Autor=K. Lang |Titel=Die Rhodanbildung im Tierkörper |Sammelwerk=Biochem Z |Band=259 |Datum=1933 |Seiten=243-256}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Williamina A. Himwich, Jack P. Saunders |Titel=ENZYMATIC CONVERSION OF CYANIDE TO THIOCYANATE |Sammelwerk=American Journal of Physiology-Legacy Content |Band=153 |Nummer=2 |Datum=1948-05-01 |Seiten=348–354 |DOI=10.1152/ajplegacy.1948.153.2.348}}</ref> Thiocyanat verteilt sich im Körper ähnlich wie Chlorid und wird wie dieses in den Magen sezerniert. Es dringt kaum in die Zellen ein und wurde deshalb zur Ermittlung des extrazellulären Flüssigkeitsvolumens verwendet.<ref>{{Literatur |Autor=Lathan A. Crandall, Milford X. Anderson |Titel=Estimation of the state of hydration of the body by the amount of water available for the solution of sodium thiocyanate |Sammelwerk=American Journal of Digestive Diseases and Nutrition |Band=1 |Nummer=2 |Datum=1934-04 |Seiten=126–131 |DOI=10.1007/bf02998796}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=Magnus I. Gregersen, John D. Stewart |Titel=Simultaneous Determination of the Plasma Volume with T-1824, and the "Available Fluid" Volume with Sodium Thiocyanate |Sammelwerk=American Journal of Physiology-Legacy Content |Band=125 |Nummer=1 |Datum=1938-12-31 |Seiten=142–152 |DOI=10.1152/ajplegacy.1938.125.1.142}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=J. D. Steward, G. M. Rourke |Titel=Simultaneous measurement of the plasma volume with thiocyanate and body fluid analysis in 33 normal individuals. |Sammelwerk=J Lab Clin Med |Band=26 |Datum=1940 |Seiten=1383-1387}}</ref> Zwecks Messung der Konzentration im Blutserum wird es zunächst mit elementarem Chlor (aus Chloramin T) in Chlorcyan umgewandelt, das einem Pyridin-Barbitursäure-Mischreagenz unter Bildung eines Polymethinfarbstoffes reagiert. Dessen Extinktion wird photometrisch bei 578 nm gemessen.<ref>{{Literatur |Autor=E. Asmus, H. Garschagen |Titel=Über die Verwendung der Barbitursäure für die photometrische Bestimmung von Cyanid und Rhodanid |Sammelwerk=Fresenius’ Zeitschrift für analytische Chemie |Band=138 |Nummer=1 |Datum=1953-01 |Seiten=414–422 |DOI=10.1007/bf00461093}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=R. B Bruce, J. W. Howard, R. F. Hanzal |Titel=Determination of Cyanide, Thiocyanate, and Alpha-Hydroxynitriles in Plasma or Serum |Sammelwerk=Analytical Chemistry |Band=27 |Nummer=8 |Datum=1955-08-01 |Seiten=1346–1347 |DOI=10.1021/ac60104a044}}</ref> Die Konzentration wird meist in Mikromol Thiocyanat pro Liter (µmol/L; 1 µmol = 58 µg SCNˉ) angegeben. Die physiologischen Spiegel bei Gesunden betragen 50–250 µmol/L.

In Humanversuchen wurde Thiocyanat nach oraler Applikation von 540–1800 mg SCNˉ als Einzeldosis nahezu vollständig resorbiert. Das Verteilungsvolumen errechnete sich bei sieben gesunden Probanden auf etwa 0,25 L/kg Körpergewicht und bei acht niereninsuffizienten Patienten auf 0,36 L/kg. Die Ausscheidung erfolgte bei den Gesunden fast vollständig mit dem Urin. Die Eliminationshalbwertzeit im Blutserum betrug bei den Gesunden im Mittel 2,7 Tage, bei den Niereninsuffizienten im Mittel neun Tage. Die Eliminationskonstanten nahmen dabei proportional mit der Kreatinin-Clearance zu und betrugen bei einer renalen Clearance von 0 ml/min ([[Glomeruläre Filtrationsrate|GFR]]=0) nur noch etwa 15 % des Wertes bei einer Clearance von 120 ml/min. Bei wiederholter Anwendung reichert sich Thiocyanat deshalb im Körper an. Das gilt in besonderem Maße für Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion. Bei therapeutischer Anwendung von Thiocyanat als Antihypertensivum, aber auch im Rahmen der Infusionstherapie mit [[Nitroprussid]], kam es in diesem Zusammenhang zu folgenschweren Vergiftungen.<ref name=":2">{{Literatur |Autor=C. A. Domzalski, L. C. Kolb, E. A. Hines |Titel=Delirious reactions secondary to thiocyanate therapy of hypertension. |Sammelwerk=Proc Mayo Clin |Band=28 |Datum=1953 |Seiten=272-280}}</ref><ref name=":1" /><ref>{{Literatur |Autor=V. Schulz, R. Bonn, J. Kindler |Titel=Kinetics of elimination of thiocyanate in 7 healthy subjects and in 8 subjects with renal failure |Sammelwerk=Klinische Wochenschrift |Band=57 |Nummer=5 |Datum=1979-03 |Seiten=243–247 |DOI=10.1007/bf01477493}}</ref><ref name=":11">{{Literatur |Autor=V. Schulz |Titel=Clinical Pharmacokinetics of Nitroprusside, Cyanide, Thiosulphate and Thiocyanate |Sammelwerk=Clinical Pharmacokinetics |Band=9 |Nummer=3 |Datum=1984 |Seiten=239–251 |DOI=10.2165/00003088-198409030-00005}}</ref>

== Thiocyanat als Antihypertensivum ==
Thiocyanat in Form seiner Natrium- und Kaliumsalze war seit etwa 1930 für 2 Jahrzehnte das meist verordnete Arzneimittel zur Behandlung von Patienten mit arterieller Hypertonie.<ref name=":3">{{Literatur |Autor=James Clarke Healy |Titel=Therapeutics and Toxicology of the Sulphocyanates |Sammelwerk=New England Journal of Medicine |Band=205 |Nummer=12 |Datum=1931-09-17 |Seiten=581–583 |DOI=10.1056/nejm193109172051206}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=William Goldring |Titel=Thiocyanate Therapy In Hypertension |Sammelwerk=Archives of Internal Medicine |Band=49 |Nummer=2 |Datum=1932-02-01 |Seiten=321 |DOI=10.1001/archinte.1932.00150090151015}}</ref><ref name=":4">{{Literatur |Autor=M. Herbert Barker |Titel=The Blood Cyanates In The Treatment Of Hypertension |Sammelwerk=Journal of the American Medical Association |Band=106 |Nummer=10 |Datum=1936-03-07 |Seiten=762–767 |DOI=10.1001/jama.1936.02770100010004}}</ref><ref name=":5">{{Literatur |Autor=L. F. Blaney, A. J. Geiger, R. G. Ernst |Titel=Potassium thiocyanate in the treatment of hypertension |Sammelwerk=Yale J. Biol. Med. |Band=13 |Datum=1941 |Seiten=493-508}}</ref> Erst um das Jahr 1950 wurde es in dieser Indikation von Rauwolfia-Extrakten beziehungsweise Reserpin abgelöst. Kaliumthiocyanat wurde langfristig in Dosierungen bis zu 1 g täglich eingenommen. Nach heutigen Maßstäben war die blutdrucksenkende Wirkung des die glatte Muskulatur erschlaffenden Protoplasmagiftes<ref>[[Paul Martini (Mediziner)|Paul Martini]]: ''Über das Wesen und die Behandlung des essentiellen Hochdrucks.'' In: ''Münchener Medizinische Wochenschrift.'' Band 95, Nr. 1, 2. Januar 1953, S. 33–42 ([[Otto von Bollinger|O. Bollinger]]-Vorlesung, gehalten in München am 11. Dezember 1952), hier S. 36.</ref> dennoch nur schwach ausgeprägt.<ref name=":6">{{Literatur |Autor=Arthur Ruskin, W. Frank McKinley |Titel=Comparative study of potassium thiocyanate and other drugs in the treatment of essential hypertension |Sammelwerk=American Heart Journal |Band=34 |Nummer=5 |Datum=1947-11 |Seiten=691–701 |DOI=10.1016/0002-8703(47)90347-5}}</ref> Die therapeutische Breite war sehr gering.<ref name=":7">{{Literatur |Autor=Maurice H. Wald, Howard A. Lindberg, M. Herbert Barker |Titel=The Toxic Manifestations Of The Thiocyanates |Sammelwerk=Journal of the American Medical Association |Band=112 |Nummer=12 |Datum=1939-03-25 |Seiten=1120-1124 |DOI=10.1001/jama.1939.02800120006002}}</ref>

== Toxizität und Risiken ==
Die antihypertensive Therapie mit Thiocyanat hat ein umfangreiches Erkenntnismaterial zu dessen Toxizität, seinen Nebenwirkungen und Risiken hinterlassen. Als „therapeutischer Bereich“ galten Konzentrationen im Blutserum von 1400–2000 µmol/L.<ref name=":7" /><ref name=":0" /><ref name=":5" /><ref name=":6" /> Intoxikationen wurden in Einzelfällen aber auch schon bei niedrigeren Serumspiegeln beobachtet.<ref name=":5" /><ref name=":8">{{Literatur |Autor=Donald L. Kessler |Titel=Hazards Of Thiocyanate Therapy In Hypertension |Sammelwerk=Journal of the American Medical Association |Band=138 |Nummer=8 |Datum=1948-10-23 |Seiten=549–551 |DOI=10.1001/jama.1948.02900080007002}}</ref> Bei „therapeutischen Blutspiegeln“ waren Schwindel, Schwäche, Nervosität, Kopfschmerzen, Schläfrigkeit, Exantheme, Appetitlosigkeit und Übelkeit verbreitete Begleiterscheinungen.<ref name=":4" /><ref name=":7" /><ref name=":0" /><ref name=":5" /><ref name=":8" /><ref name=":6" />

Schwere Nebenwirkungen, wie Muskel- und Thoraxschmerzen, Angina pectoris, Synkopen, hämorrhagische Gastritis, Erbrechen, Durchfälle und schließlich Parästhesien, Desorientiertheit Hör- und Schlafstörungen Aphasie, Paralyse der Extremitäten, halluzinatorische Psychose und Koma wurden bei Serumspiegeln über 2500 µmol/L beschrieben.<ref name=":7" /><ref name=":0" /><ref name=":5" /><ref name=":9">{{Literatur |Autor=William O. Russell, William C. Stahl |Titel=Fatal Poisoning From Potassium Thiocyanate Treatment Of Hypertension |Sammelwerk=Journal of the American Medical Association |Band=119 |Nummer=15 |Datum=1942-08-08 |Seiten=1177–1181 |DOI=10.1001/jama.1942.02830320023006}}</ref><ref name=":6" /><ref name=":8" /><ref name=":10">{{Literatur |Autor=James Christensen |Titel=Thiocyanate Psychosis Treated by Extracorporeal Hemodialysis |Sammelwerk=JAMA |Band=181 |Nummer=4 |Datum=1962-07-28 |Seiten=340 |DOI=10.1001/jama.1962.03050300060020b}}</ref> Nach mehrwöchigen Behandlungen wurden Hypothyreosen beobachtet.<ref name=":0" /> Tödliche Vergiftungen wurden bei Serumspiegeln über 3500 µmol/L beschrieben.<ref name=":3" /><ref>{{Literatur |Autor=Curtis F. Garvin |Titel=The Fatal Toxic Manifestations Of The Thiocyanates |Sammelwerk=Journal of the American Medical Association |Band=112 |Nummer=12 |Datum=1939-03-25 |Seiten=1125 |DOI=10.1001/jama.1939.02800120011003}}</ref><ref name=":9" /><ref>{{Literatur |Autor=James Solomon, Milton Greenblatt, Gaylord Palmer Coon |Titel=Toxic Psychosis and Death Associated with Potassium Thiocyanate Therapy |Sammelwerk=New England Journal of Medicine |Band=229 |Nummer=6 |Datum=1943-08-05 |Seiten=241–243 |DOI=10.1056/nejm194308052290603}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=V. Antonio del Solar |Titel=Fatal Poisoning From Potassium Thiocyanate Used In Treatment Of Hypertension |Sammelwerk=Archives of Internal Medicine |Band=75 |Nummer=4 |Datum=1945-04-01 |Seiten=241 |DOI=10.1001/archinte.1945.00210280029004}}</ref><ref name=":8" /><ref name=":2" /> Aus 43 bekanntgewordenen Fällen so genannter „Thiocyanat-Psychosen“ errechnete sich eine Mortalitätsrate von 23 %.<ref name=":2" /> Die Hämodialyse wurde als Methode der Wahl zur Behandlung von Thiocyanat-Intoxikationen beschrieben.<ref>{{Literatur |Autor=Lamont E. Danzig |Titel=Dynamics of Thiocyanate Dialyses |Sammelwerk=New England Journal of Medicine |Band=252 |Nummer=2 |Datum=1955-01-13 |Seiten=49–57 |DOI=10.1056/nejm195501132520203}}</ref><ref name=":10" /><ref name=":1" /> Am Rande sei erwähnt, dass seinerzeit unter der langfristigen Therapie mit Thiocyanat nicht über vermehrten Haarwuchs (Hypertrichose; Hirsutismus bei Frauen) berichtet wurde. Solche Nebenwirkungen sind aber sehr auffällig und entgehen weder Patient noch Arzt. Im Falle des Antihypertensivums Minoxidil wurden sie entsprechend früh erkannt und später für kosmetische Zubereitungen genutzt.<ref>{{Literatur |Autor=F. H. Leenen, D. L. Smith, W. P. Unger |Titel=Topical minoxidil: cardiac effects in bald man. |Sammelwerk=British Journal of Clinical Pharmacology |Band=26 |Nummer=4 |Datum=1988-10 |Seiten=481–485 |DOI=10.1111/j.1365-2125.1988.tb03410.x}}</ref>

== Verwendung als Kosmetikum ==
Als [[Natriumthiocyanat]] findet Thiocyanat kosmetische Anwendung als Haarwuchsmittel sowie zur Hautpflege bei Neurodermitis.<ref>{{Internetquelle |url=https://www.focus.de/gesundheit/experten/thiocyanat-so-wirkt-das-mittel-gegen-haarausfall_id_5754687.html |titel=Wundermittel gegen Haarausfall? Das bewirkt der Stoff Thiocyanat |hrsg=Focus Online |datum=2017-02-09 |abruf=2017-03-29}}</ref><ref>{{Internetquelle |url=https://www.thiocyanat.de/anwendung-von-thiocyanat/ |titel=Anwendung von Thiocyanat |hrsg=Thiocyn GmbH |abruf=2017-03-29}}</ref><ref>{{Patent |Land=EP |V-Nr=0336236 |Erfinder=[[Theodor Hiepe]], Stephan Koch, Axel Kramer, Hans Meffert, Siegfried Minnich, Bodo Thürkow, Marietta Völzke, Norbert Völzke, Wolfgang Weuffen, Hans Winetzka |Titel=Mittel und Verfahren zur qualitativen und quantitativen Förderung des Haarwuchses bei Mensch und Nutztier |V-Datum=1989-10-11}}</ref><ref>{{Patent |Land=DE |V-Nr=4100975 |Erfinder=Stefan Koch, Axel Kramer, Hans Meffert, Wolfgang Weuffen |Titel=Kosmetische oder pharmazeutische Zubereitungen zur Verbesserung der Haarqualität und Förderung des Haarwachstums |V-Datum=1992-07-16}}</ref>

== Weblinks ==
{{Wikibooks|Praktikum Anorganische Chemie/ Thiocyanat}}

== Einzelnachweise ==
<references />

== Externe Links zu erwähnten Verbindungen ==
<references group="S" />

[[Kategorie:Stoffgruppe]]
[[Kategorie:Thiocyanatverbindung| ]]

Thiocyanate - Versionsgeschichte

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