imported>SchlurcherBot: Bot: http → https

2026-02-15T21:11:13Z

Bot: http → https

Neue Seite

{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Tetrazepam 200.svg|Strukturformel von Tetrazepam]]
| Freiname = Tetrazepam
| Andere Namen = 7-Chlor-5-(cyclohex-1-enyl)-1-methyl-1,3-dihydro-2''H''-1,4-benzodiazepin-2-on ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
| Summenformel = C16H17ClN2O
| CAS = {{CASRN|10379-14-3}}
| EG-Nummer = 233-837-7
| ECHA-ID = 100.030.749
| PubChem = 25215
| ChemSpider = 23551
| DrugBank = DB13324
| ATC-Code = {{ATC|M03|BX07}}
| Wirkstoffgruppe = [[Benzodiazepine]], [[Muskelrelaxans|Muskelrelaxantien]]
| Wirkmechanismus =
| Beschreibung = gelbbraune Kristalle<ref>{{RömppOnline |ID=RD-20-01029 |Name=Tetrazepam |Abruf=2014-07-07}}</ref>
| Molare Masse = 288,77 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1
| Aggregat = fest
| Dichte =
| Schmelzpunkt = 144 [[Grad Celsius|°C]]<ref name="ChemIDplus">{{ChemID |CAS=10379-14-3 |Name=Tetrazepam |Abruf=}}</ref>
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| pKs =
| Löslichkeit = schlecht in Wasser: 26,4 mg·l−1 (bei 25 °C)<ref name="ChemIDplus" />
| Quelle GHS-Kz = <ref>{{CL Inventory |ID=99104 |Name=Tetrazepam |Abruf=2020-07-12}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|09|07}}
| GHS-Signalwort = Achtung
| H = {{H-Sätze|317|336|411}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|?}}
| Quelle P =
| MAK =
| ToxDaten = {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=intraperitoneal |Wert=415 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="ChemIDplus" />}}
}}
'''Tetrazepam''' ist ein [[Arzneistoff]] aus der Gruppe der [[Benzodiazepine]] mit [[Muskelrelaxans|muskelrelaxierender]], angstdämpfender und sedierender Wirkung. Tetrazepam ist bei schmerzreflektorischer Muskelverspannung angezeigt, insbesondere als Folge von Erkrankungen der [[Wirbelsäule]] und der achsennahen [[Gelenk (Anatomie)|Gelenke]] und bei [[Spastik|spastischen]] [[Syndrom]]en, die auf eine krankhaft gesteigerte Muskelspannung zurückzuführen sind. Ein zweites Anwendungsfeld sind [[Angststörungen]] und [[Panikattacke]]n.

Tetrazepam darf wegen seines ungünstigen Nutzen-Risiko-Profils nicht mehr vermarktet werden. Es war nur in wenigen europäischen Ländern, unter anderen in Deutschland und Österreich, eingeführt worden.

== Pharmakologie ==
=== Anwendungsgebiete ===
Tetrazepam wurde als [[Muskelrelaxans]] bei schmerzreflektorischer Muskelverspannung und bei spastischen Syndromen angewendet, die auf eine krankhaft gesteigerte Muskelspannung zurückzuführen sind, sowie bei neurogenen Kontrakturen und Muskelhypertonus.

=== Pharmakokinetik ===
Die [[Bioverfügbarkeit]] beträgt 90–100 %, maximale [[Plasmaspiegel|Plasmakonzentrationen]] werden nach 1,5–2 Stunden erreicht, [[Proteinbindung|Plasmaproteinbindung]] ca. 70 %, [[Plasmahalbwertszeit]] 12–18 Stunden, [[Fließgleichgewicht|Steady-state-Konzentrationen]] nach circa drei Tagen, die Elimination erfolgt nach hepatischem Metabolismus in Glukuronide überwiegend renal, Äquivalenzdosis (= 10 mg Diazepam) 50 mg.<ref>{{Literatur |Autor=Christian Madler, Karl Werdan, Johannes Siegrist |Titel=Akutmedizin – Die ersten 24 Stunden: Das NAW-Buch, S. 783 |Verlag=Elsevier, Urban & Fischer Verlag |Ort=München |Datum=2009 |ISBN=978-3-437-22511-6 |Online={{Google Buch |BuchID=F5IzQaz-9eAC |Seite=783}}}}</ref>

=== Wirkmechanismus ===
Die durch [[Γ-Aminobuttersäure|GABA]] vermittelte synaptische Hemmung wird gefördert (freigesetzte GABA wirkt effektiver), vermehrter Cl-Einstrom, Reduktion der Erregbarkeit der Neuronenmembran, Hemmung der mono- und polysynaptischen Reflexbögen, Dämpfung des Muskeltonus, zusätzlich spannungs-, erregungs-, angstdämpfende, sedierende, hypnotische und antikonvulsive Effekte.

=== Nebenwirkungen ===
Als charakteristische [[Nebenwirkung]]en von Tetrazepam können Müdigkeit, verlangsamte Reaktionen, Halluzinationen und, seltener, eine auf [[Muskelhypotonie|Muskelschwäche]] zurückzuführende [[Gangstörung|Gangunsicherheit]] sowie depressive Verstimmungen auftreten. Gerade in den ersten Behandlungstagen sollte daher auf (aktives) Autofahren oder das Arbeiten mit gefährlichen Maschinen verzichtet werden (Reaktionsverlangsamung). Daneben können häufig Bewegungs- und [[Dysarthrie|Artikulationsstörungen]], [[Benommenheit]], [[Übelkeit]] und [[Erbrechen]] beobachtet werden (1–10 %). Es besteht zudem die Möglichkeit der [[Wirkungsumkehr]], das heißt, es können beispielsweise akute Erregungszustände (Angst, [[Suizidalität]], Schlafstörungen, Wutanfälle oder Muskelkrämpfe) eintreten.

Ferner kann es zur Ausbildung [[Anterograde Amnesie|anterograder Amnesien]] kommen, welche prinzipiell bei allen [[Benzodiazepin]]en auftreten können.<ref>Aktories u. a.: ''Allgemeine und Spezielle Pharmakologie und Toxikologie'' 9. Aufl., S. 336, 337.</ref>

Tetrazepam kann schwere Hautreaktionen auslösen: So wurde das Auftreten des [[Stevens-Johnson-Syndrom]]s (SJS), der [[Lyell-Syndrom|toxischen epidermalen Nekrolyse]] (TEN), des [[Erythema exsudativum multiforme|Erythema multiforme]] sowie des [[DRESS-Syndrom]]s (''drug rash with eosinophilia and systemic symptoms'') beobachtet. Aufgrund einer Entscheidung der europäischen Kommission ruht die Zulassung tetrazepamhaltiger Medikamente, bis das Nutzen-Risiko-Verhältnis geklärt ist.

=== Abhängigkeitspotenzial ===
Der Wirkstoff Tetrazepam kann schon nach kurzer Einnahme zur [[Missbrauch und Abhängigkeit|Abhängigkeit]] führen. Bei Beendigung der [[Therapie]] mit Tetrazepam sollte die [[Dosis]] langsam verringert werden, da sonst schwere [[Entzugssyndrom]]e sowohl [[Psyche|psychisch]] als auch [[Somatisch|physisch]] eintreten können. Wird das Mittel abrupt abgesetzt, kann dies nach 2–4 Tagen Schlaflosigkeit zu vermehrtem Träumen führen. Darüber hinaus können sich Angst, Spannungszustände oder [[Depressionen]] verstärkt wieder einstellen.

=== Wechselwirkungen ===
Die Wirkung von anderen im [[Zentralnervensystem]] wirkenden Substanzen, insbesondere [[Ethanol|Alkohol]], kann bei gleichzeitiger Einnahme mit Tetrazepam verstärkt werden.

Zentral wirkende Medikamente; Alkohol (gegenseitige Wirkungsverstärkung); Muskelrelaxanzien (deren Wirkung verstärkt sich); [[Cimetidin]], [[Omeprazol]] (Tetrazepam-Wirkung wird gesteigert); [[Clozapin]] (Gefahr eines Atem-/Kreislaufversagens)

Da Tetrazepam über das [[Cytochrom-P450]]-[[Enzym]]system [[Cytochrom P450 3A4|CYP 3A4]] [[Stoffwechsel|metabolisiert]] wird, können Hemmstoffe dieses Enzymsystems, wie z. B. [[Cimetidin]] oder auch [[Grapefruit#Wechselwirkung mit Arzneimitteln|Grapefruitprodukte]], die Wirkung von Tetrazepam verstärken.

== Rechtsstatus ==
1967 in Frankreich auf den Markt gebracht, ist Tetrazepam nur in wenigen europäischen Ländern, unter anderen in Deutschland und Österreich, eingeführt worden, nicht aber in Großbritannien. Auch in den USA befand sich Tetrazepam nicht auf dem Markt.

Im Rahmen der [[Pharmakovigilanz]] wurde in Frankreich das Auftreten schwerer Hautreaktionen (siehe Abschnitt [[#Nebenwirkungen|Nebenwirkungen]]) nach der Einnahme von Tetrazepam beobachtet mit teilweise tödlichem Ausgang. Die französische Arzneimittelbehörde [[Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé|ANSM]] empfahl ein nationales Vermarktungsverbot und veranlasste im Dezember 2012 die Einleitung eines europäischen Risikobewertungsverfahren mit dem Ziel eines europaweiten Verbots.<ref name="Ärzteblatt">''[http://www.aerzteblatt.de/nachrichten/53044/Schwere-Hautreaktionen-unter-Tetrazepam Schwere Hautreaktionen unter Tetrazepam.]'' Deutsches Ärzteblatt, 15. Januar 2013.</ref><ref>[http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Referrals_document/Tetrazepam_containing_medicinal_products/Procedure_started/WC500137246.pdf Tetrazepam-containing medicines – Article-107i procedure – Rationale for triggering] (PDF; 93 kB) vom 14. Januar 2013, [[European Medicines Agency]] (EMA).</ref> Auf Empfehlung des in der [[Europäische Arzneimittel-Agentur|europäischen Arzneimittelagentur]] (EMA) angesiedelten Ausschusses zur Risikobewertung in der Pharmakovigilanz (''[[Pharmacovigilance Risk Assessment Committee]]'', PRAC)<ref>{{Internetquelle |url=https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/referrals/tetrazepam-containing-medicines |titel=Tetrazepam-containing medicines suspended across the EU |hrsg=European Medicines Agency |sprache=en |abruf=2024-09-11}}</ref> entschied die [[Europäische Kommission]] im Mai 2013, Zulassungen für tetrazepamhaltige Arzneimittel in den Mitgliedsstaaten bis August 2015 ruhen und das [[Nutzen-Risiko-Verhältnis]] klären zu lassen.<ref>[https://ec.europa.eu/health/documents/community-register/2013/20130529126025/dec_126025_de.pdf C(2013) 3344 final – Durchführungsbeschluss der Kommission vom 29. Mai 2013 betreffend die Zulassungen für die Humanarzneimittel mit dem Wirkstoff „Tetrazepam“ gemäß Artikel 107i der Richtlinie 2001/83/EG des Europäischen Parlaments und des Rates] (PDF; 50 kB).</ref><ref>{{Internetquelle |url=https://www.bfarm.de/SharedDocs/Risikoinformationen/Pharmakovigilanz/DE/RV_STP/s-z/tetrazepam.html |titel=Tetrazepamhaltige Arzneimittel (z. B. Musaril®): Anordnung des Ruhens der Zulassungen im Rahmen der Umsetzung der Kommissionsentscheidung |hrsg=[[Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte|BfArM]] |datum=2013-07-05 |abruf=2017-05-08}}</ref>

In Deutschland durften tetrazepamhaltige Arzneimittel daraufhin ab dem 1. August 2013 nicht mehr verschrieben und abgegeben werden.<ref>[http://www.deutsche-apotheker-zeitung.de/pharmazie/news/2013/06/24/kein-tetrazepam-ab-1-august-2013/10401.html Ruhen der Zulassung: Kein Tetrazepam ab 1. August 2013] – Mitteilung der Deutschen Apotheker Zeitung vom 24. Juni 2013.</ref> Tetrazepam war bis dahin in der Bundesrepublik Deutschland aufgrund seiner Aufführung in der Anlage 3 zum [[Betäubungsmittelgesetz (Deutschland)|Betäubungsmittelgesetz]] (BtMG) ein verkehrsfähiges und verschreibungsfähiges Betäubungsmittel. Das Ruhen der Zulassung wurde vom [[Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte|BfArM]] mehrmals jeweils um 2 Jahre verlängert, zuletzt befristet bis zum 31. Juli 2021.<ref>{{Internetquelle |url=https://www.deutsche-apotheker-zeitung.de/daz-az/2017/daz-47-2017/weiterhin-kein-tetrazepam |titel=Weiterhin kein Tetrazepam |werk=Deutsche Apothekerzeitung |datum=2017-11-23 |abruf=2021-07-24}}</ref><ref>{{Internetquelle |autor=Celine Müller |url=https://www.deutsche-apotheker-zeitung.de/news/artikel/2019/07/17/tetrazepam-ruht-weiter |titel=Tetrazepam: Zulassung ruht weiter |werk=Deutsche Apothekerzeitung |datum=2019-07-17 |abruf=2021-07-24}}</ref> Zum 15. Juli 2021 wurden in Deutschland die Zulassungen mit dem Wirkstoff Tetrazepam vom BfArM widerrufen.<ref>{{Internetquelle |url=https://www.bfarm.de/SharedDocs/Downloads/DE/Arzneimittel/Pharmakovigilanz/Risikoinformationen/RisikoBewVerf/s-z/tetrazepam_beschei_20210715.pdf?__blob=publicationFile |titel=Bescheid: Tetrazepamhaltige Arzneimittel - Negatives Nutzen-Risiko-Verhältnis wegen seltener aber schwerwiegender Hautreaktionen |hrsg=Bundesinstituf für Arzneimittel und Medizinprodukte |datum=2021-07-15 |format=PDF |abruf=2021-07-24}}</ref>

== Handelsnamen ==
[[Monopräparat]]e

Musaril (D), Rilex (D), diverse Generika (D, A)

== Siehe auch ==
* [[Missbrauch von Benzodiazepinen]]

== Literatur ==
* {{Literatur
|Autor=Detlev Schneider, Frank Richling
|Titel=Checkliste Arzneimittel A-Z
|Auflage=5.
|Verlag=Thieme
|Ort=Stuttgart
|Datum=2008
|ISBN=978-3-13-130855-9}}

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Zentrales Muskelrelaxans]]
[[Kategorie:Benzodiazepin]]
[[Kategorie:Chlorbenzol]]
[[Kategorie:Cyclohexen]]
[[Kategorie:Lactam]]
[[Kategorie:Psychotropes Benzodiazepin]]
[[Kategorie:Psychotroper Wirkstoff]]
[[Kategorie:Synthetische psychotrope Substanz]]
[[Kategorie:Betäubungsmittel (BtMG Anlage III)]]

Tetrazepam - Versionsgeschichte

imported>SchlurcherBot: Bot: http → https