https://wiki-de.moshellshocker.dns64.de/index.php?action=history&feed=atom&title=TemozolomidTemozolomid - Versionsgeschichte2026-06-03T14:55:32ZVersionsgeschichte dieser Seite in Wikipedia (Deutsch) – Lokale KopieMediaWiki 1.43.8https://wiki-de.moshellshocker.dns64.de/index.php?title=Temozolomid&diff=1152835&oldid=previmported>NadirSH: HC: Entferne Kategorie:Harnstoff; Ergänze Kategorie:Cycloharnstoff2026-02-03T18:22:10Z<p><a href="/index.php?title=WP:HC&action=edit&redlink=1" class="new" title="WP:HC (Seite nicht vorhanden)">HC</a>: Entferne <a href="/index.php/Kategorie:Harnstoff" title="Kategorie:Harnstoff">Kategorie:Harnstoff</a>; Ergänze <a href="/index.php?title=Kategorie:Cycloharnstoff&action=edit&redlink=1" class="new" title="Kategorie:Cycloharnstoff (Seite nicht vorhanden)">Kategorie:Cycloharnstoff</a></p>
<p><b>Neue Seite</b></p><div>{{Infobox Chemikalie<br />
| Strukturformel = [[Datei:Temozolomide.svg|200px|Struktur von Temozolomid]]<br />
| Freiname = Temozolomid<br />
| Andere Namen = 4-Methyl-5-oxo-2,3,4,6,8-pentazabicyclo[4.3.0]nona-2,7,9-trien-9-carboxamid<br />
| Summenformel = C<sub>6</sub>H<sub>6</sub>N<sub>6</sub>O<sub>2</sub><br />
| CAS = {{CASRN|85622-93-1}}<br />
| EG-Nummer = 630-358-9<br />
| ECHA-ID = 100.158.652<br />
| PubChem = 5394<br />
| ChemSpider = 5201<br />
| DrugBank = DB00853<br />
| ATC-Code = {{ATC|L01|AX03}}<br />
| Wirkstoffgruppe = [[Zytostatikum]]<br />
| Wirkmechanismus = <br />
| Molare Masse = 194,15 [[Gramm|g]]·[[mol]]<sup>−1</sup><br />
| Dichte = <br />
| Schmelzpunkt = <br />
| Siedepunkt = <br />
| Dampfdruck = <br />
| pKs = <br />
| Löslichkeit = <br />
| Quelle GHS-Kz = <ref name="sigma">{{Sigma-Aldrich|SIGMA|T2577|Name=Temozolomide|Abruf=2011-04-23}}</ref><br />
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|07|08}}<br />
| GHS-Signalwort = Gefahr<br />
| H = {{H-Sätze|302|315|319|335|350|360}}<br />
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}<br />
| P = {{P-Sätze|201|261|305+351+338|308+313}}<br />
| Quelle P = <ref name="sigma" /><br />
| MAK = <br />
}}<br />
<br />
'''Temozolomid''' ist ein [[Arzneistoff]], der zur Behandlung von [[Hirntumor]]en eingesetzt wird, vor allem bei [[Glioblastom]]en. Es kann in einer [[Kapsel (Medikament)|Kapsel]] geschluckt werden oder als Infusionslösung in eine Vene verabreicht werden.<br />
<br />
== Wirkung und Pharmakokinetik ==<br />
Das [[Alkylanzien|alkylierende]] [[Zytostatikum]] wirkt antineoplastisch, indem in der [[Tumorzelle]] die [[DNA-Replikation]] gestört wird.<br />
<br />
Die Substanz ist eine [[Prodrug]], die erst im Körper durch Verstoffwechselung aktiviert wird. Temozolomid wird spontan hydrolytisch gespalten, so dass 5-(3-''N''-Methyltriazen-1-yl)-imidazol-4-carboxamid (MTIC) entsteht. MTIC ist ebenfalls sehr instabil und zerfällt in saurer Lösung rasch in die Produkte 5-Aminoimidazol-4-carboxamid (AIC) und [[Diazomethan]], welches nach Protonierung methylierend wirkt.<ref>{{Literatur |Autor=Newlands, E. S.; Stevens, M. F. G.; Wedge, S. R.; Wheelhouse, R. T.; Brock, C. |Titel=Temozolomide: a review of its discovery, chemical properties, pre-clinical development and clinical trials. |Sammelwerk=Cancer Treatment Reviews |Band=32 |Verlag=W. B. Saunders Company Ltd. |Datum=1997 |Seiten=35–61 |DOI=10.1016/s0305-7372(97)90019-0}}</ref> Diazomethan methyliert dann Basen der DNA. Liegt diese Base in einer Promotorregion eines Gens, führt die Methylierung zu einer Inaktivierung des Gens, das dann also nicht mehr exprimiert wird. Auf diesem Weg wird in den meisten Fällen der Zelltod herbeigeführt. Manche Tumorzellen besitzen allerdings einen Reparaturmechanismus, wodurch sie resistent gegenüber diesem Wirkstoff werden.<br />
<br />
Der Vorteil von Temozolomid gegenüber dem älteren Wirkstoff [[Dacarbazin]] (DTIC) liegt darin, dass die Aktivierung bis hin zum Diazomethan vollkommen spontan abläuft. Dacarbazin muss dagegen durch [[Enzym]]e aktiviert werden.<br />
<br />
Nach der Einnahme erfolgt die Aufnahme ins Blut rasch, die maximale Wirkstoffkonzentration wird bereits nach etwa 20 Minuten erreicht. Die [[Plasmahalbwertszeit]] liegt bei 1,8 Stunden.<br />
<br />
Temozolomid kann die [[Blut-Hirn-Schranke]] überwinden, wodurch es sich zur Anwendung bei [[Hirntumor]]en eignet.<br />
<br />
== Indikation ==<br />
Zugelassen ist Temozolomid für Erwachsene mit einem erstdiagnostizierten [[Glioblastom]] zur [[Mittel der ersten Wahl|First-Line-Therapie]] mit adjuvanter [[Strahlentherapie]]. Des Weiteren gibt es die Zulassung für die Anwendung bei Kindern und Jugendlichen bei rezidivierendem oder nicht auf die Standardtherapie ansprechendem malignem [[Gliom]]. Einen Antrag auf die Zulassung zur Behandlung des [[Neuroblastom]]s bei Kindern empfahl die europäische Arzneimittelagentur im November 2024 abzulehnen, weil in einigen der vorgelegten Studien zu wenige Patienten auf die Behandlung angesprochen hatten, um einen Nutzen in diesem Anwendungsgebiet nachweisen zu können.<ref name="epar-Kizfizo">{{Internetquelle |url=https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/kizfizo |titel=Kizfizo |werk=ema.europa.eu |sprache=en |datum=2024-11-15 |abruf=2024-11-19}}</ref><br />
<br />
Eine Behandlung des [[Melanom|malignen Melanoms]] wird teilweise durchgeführt,<ref>M. R. Middleton, J. J. Grob, N. Aaronson, G. Fierlbeck, W. Tilgen, S. Seiter, M. Gore, S. Aamdal, J. Cebon, A. Coates, B. Dreno, M. Henz, D. Schadendorf, A. Kapp, J. Weiss, U. Fraass, P. Statkevich, M. Muller, N. Thatcher: ''Randomized phase III study of temozolomide versus dacarbazine in the treatment of patients with advanced metastatic malignant melanoma.'' In: ''J Clin Oncol.'' Band 18, 2000, S. 158–166.</ref> jedoch besteht dafür keine Zulassung ([[Off-Label-Use]]).<ref>{{Internetquelle |url=http://www2.klinikum-augsburg.de/2932/Chemotherapien.htm |titel=Chemotherapien für Melanompatienten mit inoperablen Metastasen |archiv-url=https://web.archive.org/web/20141107002311/http://www2.klinikum-augsburg.de/2932/Chemotherapien.htm |archiv-datum=2014-11-07 |archiv-bot= |abruf=2014-11-06}}</ref><br />
<br />
== Nebenwirkungen ==<br />
Als Nebenwirkung kann es zu einem Mangel an Blutplättchen ([[Thrombozytopenie]]) und neutrophilen Granulozyten ([[Neutropenie]]) auftreten.<br />
<br />
Zudem wurde über das Auftreten schwerer [[Hepatotoxizität|Leberschäden]] bis zum [[Leberversagen]] berichtet. Die Schädigung der Leber kann auch erst nach einigen Wochen nach Behandlungsbeginn und auch nach dem Absetzen erfolgen. Aufgrund dessen gibt es besondere Empfehlungen zur genauen Überwachung der Leberfunktion bei Behandlung mit Temozolomid.<ref>[http://www.bfarm.de/SharedDocs/Risikoinformationen/Pharmakovigilanz/DE/RHB/2013/rhb-temozolomid.pdf?__blob=publicationFile&v=3 Wichtige Informationen: Auftreten schwerer Lebertoxizität im Zusammenhang mit Temozolomid].</ref><br />
<br />
== Handelsnamen ==<br />
''Temodal'' (EU), ''Temodar'' (USA), [[Generikum|Generika]]<br />
<br />
== Literatur ==<br />
* R. Stupp u. a.: ''Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma.'' In: ''N Engl J Med.'' Band 352, Nr. 10, S. 987–996. [[doi:10.1056/NEJMoa043330]] (freier Volltext). PMID 15758009.<br />
* [https://www.ema.europa.eu/de/documents/product-information/temodal-epar-product-information_de.pdf Temodal Hartkapseln - Fachinformation]<br />
<br />
== Einzelnachweise ==<br />
<references /><br />
<br />
{{Gesundheitshinweis}}<br />
<br />
[[Kategorie:Arzneistoff]]<br />
[[Kategorie:Zytostatikum]]<br />
[[Kategorie:Aromatisches Carbonsäureamid]]<br />
[[Kategorie:Tetrahydroazin]]<br />
[[Kategorie:Imidazol]]<br />
[[Kategorie:Cycloharnstoff]]<br />
[[Kategorie:N-Alkylamid]]</div>imported>NadirSH