imported>ChemoBot: Entferne Parameter „Suchfunktion“ aus {{Infobox Chemikalie}} und bereinige Leerzeilen

2026-01-24T05:29:50Z

Entferne Parameter „Suchfunktion“ aus {{Infobox Chemikalie}} und bereinige Leerzeilen

Neue Seite

{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:(±)-Tegafur Structural Formulae V.1.svg|340px|Struktur von (''RS'')-Tegafur]]
| Strukturhinweis = 1:1-Gemisch aus (''R'')-Form (links) und (''S'')-Form (rechts)
| Freiname = Tegafur
| Andere Namen = * rac-5-Fluor-1-[(2''R'')-oxolan-2-yl]pyrimidin-2,4(1''H'',3''H'')-dion
* (''RS'')-5-Fluor-1-(tetrahydro-2-furyl)-uracil
* (±)-5-Fluor-1-(tetrahydro-2-furyl)-uracil
* DL-5-Fluor-1-(tetrahydro-2-furyl)-uracil
* ''rac''-5-Fluor-1-(tetrahydro-2-furyl)-uracil
| Summenformel = C8H9FN2O3
| CAS = {{CASRN|17902-23-7}}
| EG-Nummer = 241-846-2
| ECHA-ID = 100.038.027
| PubChem = 5386
| ChemSpider = 5193
| DrugBank = DB09256
| ATC-Code = {{ATC|L01|BC03}}
| Wirkstoffgruppe = [[Zytostatikum]]
| Molare Masse = 200,17 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1
| Dichte = * 1,52 g·cm−3 (α-Form)<ref name="Uchida" />
* 1,54 g·cm−3 (β-Form)<ref name="Uchida" />
* 1,52 g·cm−3 (γ-Form)<ref name="Uchida" />
* 1,53 g·cm−3 (δ-Form)<ref name="Uchida" />
| Schmelzpunkt = * 175 [[Grad Celsius|°C]] (γ-Form)<ref name="Uchida">T. Uchida, E. Yonemochi, T. Oguchi, K. Terada, K. Yamamoto, Y. Nakai: ''Polymorphism of Tegafur: Physico-chemical Properties of Four Polymorphs.'' In: ''Chem. Pharm. Bull.'' 41, 1993, S. 1632–1635.</ref>
* 165 [[Grad Celsius|°C]] (δ-Form)<ref name="Uchida" />
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| pKs =
| Löslichkeit =
| Quelle GHS-Kz = <ref name="sigma">{{Sigma-Aldrich|SIGMA|T7205|Name=Tegafur|Abruf=2011-04-23}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|06}}
| GHS-Signalwort = Gefahr
| H = {{H-Sätze|301|311|331}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|261|280|301+310|311}}
| Quelle P = <ref name="sigma" />
| ToxDaten = * {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=oral |Wert=930 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="Kleemann">[[Axel Kleemann|A. Kleemann]], J. Engel, B. Kutscher, D. Reichert: ''Pharmaceutical Substances – Synthesis, Patents, Applications.'' 4. Auflage. Thieme-Verlag Stuttgart 2000, ISBN 1-58890-031-2.</ref> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=i.v. |Wert=685 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="Kleemann" /> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=oral |Wert=775 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="Kleemann" /> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=i.v. |Wert=685 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="Kleemann" /> }}
* {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Hund |Applikationsart=oral |Wert=34 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="Kleemann" /> }}
}}

'''Tegafur''' ([[International Nonproprietary Name|Freiname]]) ist ein [[Arzneistoff]], der zur Chemotherapie von metastasiertem Krebs – besonders Magen-, Darm- und Brustkrebs – eingesetzt wird.<ref>N. I. Karev, N. G. Blokhina, E. K. Vozny, M. P. Pershin: ''Experience with ftorafur treatment in breast cancer.'' In: ''Neoplasma.'' 19, 1972, S. 347–350.</ref> Der Wirkstoff gehört chemisch zur Gruppe der [[Nucleosid]]-[[Analogon (Chemie)|Analoga]]. Tegafur ist ein [[Prodrug]], das in der [[Leber]] in das [[Zytostatikum|zytostatisch]] wirksame [[5-Fluoruracil]] (5-FU) umgewandelt wird. Anders als 5-FU kann Tegafur jedoch [[peroral]] verabreicht werden.

Tegafur wird auch in Kombination mit [[Uracil]], mit dem die Verbindung ein 1:1-Addukt bildet, gegeben. Das Uracil hemmt das 5-FU-abbauende Enzym [[Dihydropyrimidin-Dehydrogenase]] (DPD).

== Stereoisomerie ==
Tegafur enthält ein stereogenes Zentrum und ist somit [[Chiralität (Chemie)|chiral]], es gibt also zwei [[Enantiomere]], (''R'')-5-Fluor-1-(tetrahydro-2-furyl)-uracil und das spiegelbildliche (''S'')-5-Fluor-1-(tetrahydro-2-furyl)-uracil. Der [[Arzneistoff]] Tegafur wird als [[Racemat]] [1:1-Gemisch aus (''R'')-5-Fluor-1-(tetrahydro-2-furyl)-uracil und (''S'')-5-Fluor-1-(tetrahydro-2-furyl)-uracil] eingesetzt.

== Synthese ==
Die Synthese von Tegafur geht vom [[5-Fluoruracil]] aus, welches im ersten Schritt mittels [[Hexamethyldisilazan]] an den Amidfunktionen silyliert wird. Die Einführung der Tetrahydrofuranylgruppe erfolgt durch die Umsetzung mit [[2-Chlortetrahydrofuran]]. Das Zielmolekül wird dann durch Abspaltung der Trimethylsilylgruppe mittels [[methanol]]ischer [[Ammoniak]]lösung erhalten.<ref name="Kleemann" /><ref>E. Lukevits, A. Zablotskaya: ''Synthesis of Ftorafur (review).'' In: ''Chemistry of Heterocyclic Compounds.'' 27, 1992, S. 1271–1299, [[doi:10.1007/BF00515572]].</ref>

: [[Datei:Tegafur synthesis01.svg|700px]]

Bei einer zweiten Synthesvariante wird 5-Fluoruracil direkt mit [[2,3-Dihydrofuran]] in Gegenwart von [[Calciumchlorid]] und [[Pyridin]] zum Tegafur umgesetzt.<ref name="Kleemann" />

: [[Datei:Tegafur synthesis02.svg|350px]]

Beide Synthesesequenzen ergeben das [[Racemat]].

== Eigenschaften ==
Racemisches Tegafur tritt in vier [[Polymorphie (Stoffeigenschaft)|polymorphen]] Formen auf. Die α–, β– und δ–Formen können durch Lösungsmittelkristallisation erhalten werden. Die γ–Form bildet sich nach [[Enantiotropie|enantiotropen]] Umwandlungen aus der α– bzw. β–Form bei 162 °C bzw. 120 °C und schmilzt dann bei 175 °C. Die δ–Form zeigt einen Schmelzpunkt bei 165 °C.<ref name="Uchida" /> Für die α– und β–Form sind mittels Röntgeneinkristalluntersuchungen die Kristallstrukturen untersucht worden. Die α–Form kristallisiert in einem [[triklin]]en Kristallgitter mit der {{Raumgruppe|P1|lang}}.<ref>Y. Nakai, K. Yamamoto, K. Terada, T. Uchida, N. Shimizu, S. Nishigaki: ''The Crystal Structure of Ftorafur.'' In: ''[[Chem. Pharm. Bull.]]'' 30, 1982, S. 2629–2632, [[doi:10.1248/cpb.30.2629]], [https://www.jstage.jst.go.jp/article/cpb1958/30/7/30_7_2629/_pdf (pdf)]</ref><ref>F. Needham, J. Faber, T. G. Fawcett: '' X-ray powder diffraction analysis of tegafur.'' In: ''Powder Diffraction.'' 21, 2006, S. 245–247, [[doi:10.1154/1.2210952]].</ref> Für die β–Form wurde ein [[Monoklines Kristallsystem|monoklines]] Kristallgitter mit der Raumgruppe {{Raumgruppe|P21/n|kurz}} bestimmt.<ref name="Nakai">Y. Nakai, K. Yamamoto, K. Terada, T. Uchida, K. Yamaguchi, N. Shimizu: ''The crystal Structure of Tegafur (β–Form): Comparison with α–Form.'' In: ''[[Chem. Pharm. Bull.]]'' 34, 1986, S. 1242–1248, [[doi:10.1248/cpb.34.1242]], [https://www.jstage.jst.go.jp/article/cpb1958/34/3/34_3_1242/_pdf (pdf)]</ref> Beide Formen bilden im Kristallgitter über Wasserstoffbrücken verknüpfte Dimere aus. Der Unterschied besteht darin, dass bei der α–Form eine Verknüpfung über die N-H-Gruppe und die harnstoffanaloge Carbonylstruktur und bei der β–Form diese über die N-H-Gruppe und die säureamidanaloge Carbonylstruktur erfolgt.<ref name="Nakai" />

Tegafur ist ein weißes bis cremefarbenes, nicht [[hygroskopisch]]es, kristallines Pulver, das in Wasser löslich ist. Der pKa-Wert beträgt 7,98 und der [[Octanol-Wasser-Verteilungskoeffizient]] bei pH 2–6 beträgt 0,46, nimmt jedoch bei pH-Werten über 7 ab.<ref>[https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/teysuno-epar-public-assessment-report_en.pdf Assessment Report], 30. März 2011, ''ema.europa.eu'' (PDF-Datei).</ref> Neuere Untersuchungen beschreiben [[Cokristall]]e mit [[2,4-Dihydroxybenzoesäure]] und [[p-Nitrophenol]], die eine wesentlich bessere Löslichkeit als reines Tegafur aufweisen.<ref name="Mei">Haoran Mei; Na Wang; Di Wu; Qi Rong; Xue Bai; Xin Huang; Lina Zhou; Ting Wang; Hongxun Hao: ''Novel Pharmaceutical Cocrystals of Tegafur: Synthesis, Performance, and Theoretical Studies'' in [[Pharmaceutical Research|Pharm. Res.]] 41 (2024) 577–593, {{DOI|10.1007/s11095-024-03668-4}}.</ref>

== Handelsnamen ==
'''Monopräparate'''
* ''Ftorafur'' (CZ, LV)

'''Kombinationspräparate'''
* mit [[Gimeracil]] und [[Oteracil]]: ''Teysuno'' (EU),<ref name="europa-Teysuno">{{Internetquelle |url=https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/teysuno |titel=Teysuno {{!}} European Medicines Agency (EMA) |werk=ema.europa.eu |sprache=en |datum=2011-03-30 |abruf=2024-09-01}}</ref> ''TS-1'' (J)<ref name="co-130621">{{Internetquelle |url=https://www.taiho.co.jp/en/release/2013/20130621.html |titel=Anticancer Agent TS-1 Combination OD Tablets T20, T25 to Be Launched in Japan {{!}} 2013 {{!}} TAIHO PHARMA |werk=taiho.co.jp |sprache=en |datum=2013-06-21 |abruf=2024-09-01}}</ref>

== Einzelnachweise ==
<references />

== Literatur ==
* [[Hermann J. Roth|H. J. Roth]], H. Fenner: ''Arzneistoffe''. Thieme, Stuttgart / New York 1988, ISBN 3-13-673501-3, S. 198–199.

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Zytostatikum]]
[[Kategorie:Pyrimidindion]]
[[Kategorie:Oxolan]]
[[Kategorie:Organofluorverbindung]]

Tegafur - Versionsgeschichte

imported>ChemoBot: Entferne Parameter „Suchfunktion“ aus {{Infobox Chemikalie}} und bereinige Leerzeilen