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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Tamoxifen 200.svg|Strukturformel von Tamoxifen]]
| Freiname = Tamoxifen
| Andere Namen = (''Z'')-2-[4-(1,2-Diphenylbut-1-enyl)phenoxy]-''N'',''N''-dimethylethylamin ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
| Summenformel = * C26H29NO (Tamoxifen)
* C26H29NO·C6H8O7 (Tamoxifen·[[Citrat]])
| CAS = * {{CASRN|10540-29-1}} (Tamoxifen)
* {{CASRN|54965-24-1|Q27108378}} (Tamoxifen·Citrat)<ref group="S">{{Substanzinfo|Name=Tamoxifen·Citrat|CAS=54965-24-1|Wikidata=Q27108378}}</ref>
| EG-Nummer = 234-118-0
| ECHA-ID = 100.031.004
| PubChem = 2733526
| ChemSpider = 2015313
| ATC-Code = {{ATC|L02|BA01}}
| DrugBank = DB00675
| Wirkstoffgruppe = [[Selektiver Estrogenrezeptormodulator]]
| Wirkmechanismus = [[kompetitive Hemmung]] der [[Estrogenrezeptor]]en
| Beschreibung = weißes bis fast weißes, kristallines, [[Polymorphie (Stoffeigenschaft)|polymorphes]] Pulver (Dihydrogencitrat)<ref name="EuropäischesArzneibuch">''Europäisches Arzneibuch.'' 6. Ausgabe. Deutscher Apotheker Verlag, Stuttgart 2008, ISBN 978-3-7692-3962-1.</ref>
| Molare Masse = * 371,51 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1 (Tamoxifen)
* 563,64 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1 (Tamoxifen·Citrat)
| Dichte =
| Schmelzpunkt = * 97 [[Grad Celsius|°C]] (Tamoxifen)<ref name="ChemIDplus">{{ChemID|CAS=10540-29-1|Name=Tamoxifen|Abruf=2021-06-07}}</ref>
* 140–142 [[Grad Celsius|°C]] (Tamoxifen·Citrat)<ref name="MERCK_Index">''The Merck Index: An Encyclopedia of Chemicals, Drugs, and Biologicals.'' 14. Auflage. Merck & Co., Whitehouse Station, NJ, USA, 2006, ISBN 0-911910-00-X, S. 1554.</ref>
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| pKs =
| Löslichkeit =
| Quelle GHS-Kz = <ref name="Sigma">{{Sigma-Aldrich|SIGMA|T5648|Name=Tamoxifen|Abruf=2021-06-07}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|08|09}}
| GHS-Signalwort = Gefahr
| H = {{H-Sätze|350|360|410}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|201|273|308+313}}
| Quelle P = <ref name="Sigma" />
| ToxDaten = {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Ratte |Applikationsart=oral |Wert=4100 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="ChemIDplus" /> }}
}}

'''Tamoxifen''' ist ein [[selektiver Estrogenrezeptormodulator]], der als [[Arzneistoff]] zur Therapie von [[Brustkrebs]] bei Frauen vor<ref>{{Literatur |Autor=Florian Schütz, Christof Sohn |Titel=Erste Hilfe bei Brustkrebs |Verlag=[[Springer Science+Business Media|Springer]] |Ort=Heidelberg |Datum=2018 |ISBN=978-3-662-55702-0 |Seiten=29–30}}</ref> und nach der [[Menopause]] eingesetzt wird.<ref>{{Literatur |Autor=Florian Schütz, Christof Sohn |Titel=Erste Hilfe bei Brustkrebs |Datum= |Seiten=30–31}}</ref> Tamoxifen wurde von [[Imperial Chemical Industries|ICI Pharmaceuticals]] (jetzt [[AstraZeneca]]) entwickelt und bewirkt eine [[kompetitive Hemmung]] von [[Estrogenrezeptor]]en sowie eine Stimulation von [[Progesteron]]rezeptoren.

== Klinische Angaben ==
=== Anwendungsgebiete (Indikationen) ===
Tamoxifen ist für die [[adjuvante Therapie]] nach Primärbehandlung des [[Brustkrebs|Mammakarzinoms]] und zur Behandlung des [[Metastase|metastasierenden]] Mammakarzinoms zugelassen.<ref name="FI">{{Internetquelle |autor=Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (BfArM) |url=https://sunset-clause.dimdi.de/muster/OBFM8C2C898301CBB96E.rtf |titel=Mustertext für Fachinformation Tamoxifen Tablette, Filmtablette |abruf=2011-11-14}}</ref> In den USA besteht darüber hinaus eine Zulassung zur Vorbeugung gegen Brustkrebs bei Hochrisikopatientinnen.<ref name="FDA">{{Internetquelle |autor=Center for Drug Evaluation and Research |url=http://www.fda.gov/cder/news/tamoxifen/ |titel=Tamoxifen Information: reducing the incidence of breast cancer in women at high risk |hrsg=U.S. Food and Drug Administration |archiv-url=https://web.archive.org/web/20070619012859/http://www.fda.gov/cder/news/tamoxifen/ |archiv-datum=2007-06-19 |offline=1 |abruf=2007-07-03}}</ref> Als „Vater“ der Brustkrebs-Behandlung mit Tamoxifen gilt [[V. Craig Jordan]] in den 1970er Jahren.

Auch zur Therapie von [[Mammazyste|fibrozystischen Brüsten]] wurde bei Frauen Tamoxifen angewendet, um Knoten, Schwellungen und Schmerzen zu reduzieren.<ref>Lois Jovanovic, Genell J. Subak-Sharpe: ''Hormone. Das medizinische Handbuch für Frauen.'' (Originalausgabe: ''Hormones. The Woman’s Answerbook.'' Atheneum, New York 1987) Aus dem Amerikanischen von Margaret Auer. Kabel, Hamburg 1989, ISBN 3-8225-0100-X, S. 386.</ref>

Außerhalb der arzneimittelrechtlichen Zulassung ist auch eine Wirksamkeit bei [[Manie]] in einer Pilotstudie beobachtet worden.<ref>J. M. Bebchuk u. a.: ''A preliminary investigation of a protein kinase C inhibitor in the treatment of acute mania.'' In: ''Arch. Gen. Psychiatry.'' Bd. 57, 2000. PMID 10632242, S. 95–97.</ref><ref>Carlos A. Zarate Jr. u. a.: ''Efficacy of a protein kinase C inhibitor (tamoxifen) in the treatment of acute mania: a pilot study.'' In: ''[[Bipolar Disorders]].'' Bd. 9, 2007, S. 561–570. PMID 17845270, [[doi:10.1111/j.1399-5618.2007.00530.x]].</ref>

Forscher der Universität San Diego sollen 2018 herausgefunden haben, dass Tamoxifen gegen die [[Amöbe]] [[Naegleria fowleri]] wirken soll. Diese löst bei Menschen die in bis zu 95 % der Fälle tödlich verlaufende [[Primäre Amöben-Meningoencephalitis]] aus.<ref>{{Literatur |Titel=Cancer drug and antidepressants provide clues for treating brain-eating amoeba infections |Sammelwerk=ScienceDaily |Datum= |Online=https://www.sciencedaily.com/releases/2018/09/180913143341.htm |Abruf=2018-09-30}}</ref>


=== Gegenanzeigen (Kontraindikationen) ===
Zusätzlich zu bekannter Überempfindlichkeit ist Tamoxifen auch bei Kindern, bei Schwangeren und in der Stillzeit [[Kontraindikation|kontraindiziert]].<ref name="FI" />

=== Wechselwirkungen ===
Als Hormonrezeptormodulator kann Tamoxifen potenziell die Wirkung anderer Hormonpräparate beeinflussen. Insbesondere bei gleichzeitiger Einnahme von [[Estrogene]]n mit Tamoxifen kann eine wechselseitige Wirkungsabschwächung beobachtet werden. Auch die Wirkung des [[Aromatasehemmer|Aromataseinhibitors]] [[Letrozol]] wird bei gleichzeitiger Einnahme abgeschwächt.

Tamoxifen beeinflusst die Wirkung von [[Thrombozytenaggregationshemmer]]n und [[Antikoagulanzien]].

Tamoxifen wird über das [[Cytochrom P450|Cytochrom-P450-Enzymsystem]], insbesondere über die [[Isoenzym]]e [[CYP3A4]] und [[CYP2D6]], [[Stoffwechsel|verstoffwechselt]]. Da die Verstoffwechslung zu dem aktiven [[Metabolit]]en [[Endoxifen]] durch CYP2D6 [[Katalyse|katalysiert]] wird, können Hemmstoffe von CYP2D6, insbesondere zahlreiche [[Antidepressiva]] aus der Gruppe [[Serotonin-Wiederaufnahmehemmer|selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer]], wie [[Paroxetin]] und [[Fluoxetin]], sowie [[Chinidin]], [[Cinacalcet]] und [[Bupropion]], die Bildung des aktiven Metaboliten und somit die Wirksamkeit von Tamoxifen verringern. Zum anderen können [[Enzyminduktion|Induktoren]] des CYP3A4, wie beispielsweise [[Rifampicin]], die Plasmaspiegel von Tamoxifen senken. Die klinische Relevanz dieser Interaktion ist noch nicht geklärt. Darüber hinaus sind Tamoxifen und seine Metaboliten potente [[Inhibitor]]en des Cytochrom-P450-Enzymsystems.<ref name="FI" />

=== Nebenwirkungen ===
Die häufigsten [[Unerwünschte Arzneimittelwirkung|unerwünschten Arzneimittelwirkungen]] sind auf die Hormonsystem beeinflussende Wirkung des Tamoxifens zurückzuführen. Sehr häufig (> 10 %) werden Hitzewallungen, Zyklusstörungen und [[Scheidenausfluss|Ausfluss]] beobachtet. Häufig (1 bis 10 %) treten auf Grund der [[Agonist (Pharmakologie)|agonistischen]] Wirkung von Tamoxifen am [[Endometrium]] Veränderungen desselben, wie [[Polyp (Geschwulst)|Polypen]], [[Neoplasie]]n und [[Hyperplasie]], auf.<ref>D. Schmidt: ''Endometriumveränderungen nach Tamoxifen-Therapie.'' In: ''Der Pathologe.'' Bd. 27, Nr. 1, 2006, S. 27–32.</ref> Das [[Relatives Risiko|relative Risiko]] des gelegentlich beobachteten [[Endometriumkarzinom]]s ist bei Frauen, die mit Tamoxifen therapiert wurden, gegenüber Frauen ohne Tamoxifenbehandlung um den Faktor 2 bis 4 erhöht. [[Ovarialzyste]]n und [[Sarkom|Uterussarkome]] treten selten (< 0,1 %) auf.<ref name="FI" />

[[Thrombose|Thromboembolische]] Komplikationen treten häufig (ca. 1–3 %) auf, haben allerdings selten (0,1 %) tödliche Folgen.

Für Tamoxifen sind auch einige Nebenwirkungen auf das Auge, wie [[Katarakt (Medizin)|Katarakt]], [[Retinopathie]], [[Optikusneuritis]] und Hornhautveränderungen beschrieben. Aus diesem Grunde ist für Patient(innen), die Tamoxifen einnehmen, eine regelmäßige (ein- bis zweijährige) augenärztliche Kontrolle empfohlen.<ref>Richard Herrmann: {{Webarchiv |url=https://www.ophta.ch/index.php?eID=tx_nawsecuredl&u=0&file=fileadmin%2Fuser_upload%2Fpdf%2FFocus_3_09.pdf&t=1469963200&hash=8f8f2a0085cec154677b068272c27df1716fab52 |text=''Tamoxifen und das Auge.'' |wayback=20160730173324}} In: ''ophta.'' 3/2009, S. 224.</ref>

Bei Knochentumoren oder einer kalziumreichen Ernährung ist eine [[Hyperkalzämie]] möglich.

== Pharmakologie ==
=== Pharmakodynamik (Wirkweise) ===
Tamoxifen bindet als selektiver Estrogenrezeptormodulator (SERM) an die [[Estrogenrezeptor]]en. Eine noch höhere [[Affinität (Biochemie)|Affinität]] zu Estrogenrezeptoren als Tamoxifen besitzen seine aktiven Metaboliten, wie [[4-Hydroxytamoxifen]] und Endoxifen. Als [[Partialagonist]] besitzt Tamoxifen ein duales molekulares Wirkprofil. Zum einen besitzt es auf Grund der partialagonistischen Wirkung eine schwache estrogene Wirkkomponente. Zum anderen besitzt es eine antiestrogene Wirkkomponente, die auf einer kompetitiven Verdrängung des körpereigenen vollen [[Agonist (Pharmakologie)|Agonisten]] [[Estradiol]] beruht ([[Kompetitive Hemmung|kompetitiver Antagonismus]]). Welche der beiden Wirkkomponenten dominiert, ist vom betreffenden Gewebe abhängig.<ref name="Shang (2006)">{{Literatur |Autor=Y. Shang |Titel=Molecular mechanisms of oestrogen and SERMs in endometrial carcinogenesis |Sammelwerk=[[Nat. Rev. Cancer]] |Band=6 |Nummer=5 |Datum=2006-05 |Seiten=360–368 |DOI=10.1038/nrc1879 |PMID=16633364}}</ref> Im Brustgewebe ist die antiestrogene Wirkkomponente für die Antitumorwirkung verantwortlich, da hier vor allem der Estrogen-Rezeptor-Typ ERα lokalisiert ist, an dem Tamoxifen antagonistisch wirkt. Eine relevante estrogene Wirkung im [[Uterus]] wird unter anderem mit dem Auftreten von [[Endometriumkarzinom]]en als Nebenwirkung in Verbindung gebracht.

=== Pharmakokinetik ===
Tamoxifen ist ein [[Prodrug]], das in einer ersten Reaktion vom CYP2D6 in das aktive Endoxifen umgewandelt wird. Auf Grund eines natürlich vorkommenden [[Polymorphismus]] des CYP2D6-[[Gen]]s ist die Geschwindigkeit dieses Aktivierungsschritts individuell verschieden. Patienten können von einer Bestimmung des CYP2D6-[[Genotyp]]en vor Beginn einer möglichen Tamoxifen-Therapie profitieren. Bei Langsammetabolisierern kann auf alternative Behandlungsmethoden, wie z. B. der Gabe von [[Aromatase]]-Hemmern, gewechselt werden.<ref name="Goetz u. a. (2007)">{{Literatur |Autor=M. P. Goetz, S. K. Knox, V. J. Suman u. a. |Titel=The impact of cytochrome P450 2D6 metabolism in women receiving adjuvant tamoxifen |Sammelwerk=Breast Cancer Res. Treat. |Band=101 |Nummer=1 |Datum=2007-01 |Seiten=113–121 |DOI=10.1007/s10549-006-9428-0 |PMID=17115111}}</ref>

=== Missbrauch im Sport ===
Tamoxifen wird missbräuchlich im Leistungssport als Dopingmittel eingesetzt. Meist wird es zur Unterdrückung der als Nebenwirkung vieler [[Anabolika]] auftretenden [[Gynäkomastie]], der Vergrößerung der [[Brustdrüse]]n beim Mann, eingesetzt. Zudem führt Tamoxifen bei Männern zu einem Anstieg der Blutplasmakonzentration des Hormons [[Testosteron]], welches unter anderem die Zunahme der Muskelmasse fördert.<ref name="Handelsman DJ (2006)">{{Literatur |Autor=D. J. Handelsman |Titel=Clinical review: The rationale for banning human chorionic gonadotropin and estrogen blockers in sport |Sammelwerk=J. Clin. Endocrinol. Metab. |Band=91 |Nummer=5 |Datum=2006-05 |Seiten=1646–1653 |DOI=10.1210/jc.2005-2569 |PMID=16478815}}</ref> Dieser Effekt beruht auf einer Unterdrückung hormoneller Rückkopplungsmechanismen durch Hemmung von Estrogenrezeptoren im [[Hypothalamus]] sowie in der [[Hypophyse]] und führt zu einer vermehrten Bildung von regulierenden Hormonen, welche die Bildung von Sexualhormonen fördern. Daher wird im Sport missbräuchlich mit Hilfe von Tamoxifen am Ende einer längeren Anwendung anaboler Steroide versucht, die auf Grund des Rückkopplungsmechanismus reduzierte körpereigene Testosteronproduktion zu steigern. Tamoxifen ist seit 2005 als verbotene Substanz in der [[Dopingliste]] der [[Welt-Anti-Doping-Agentur]] (WADA) aufgeführt.<ref>{{Webarchiv |url=http://www.wada-ama.org/Documents/World_Anti-Doping_Program/WADP-Prohibited-list/WADA_Prohibited_List_2010_EN.pdf |text=''The 2010 Prohibited List WORLD ANTI-DOPING CODE Valid 1 January 2010'' |wayback=20091122150613}} (PDF; 93 kB).</ref> Ein Besitz von mehr als 600 mg ohne Rezept wird in Deutschland nach dem [[Anti-Doping-Gesetz|AntiDopG]], gemäß der [[Dopingmittel-Mengen-Verordnung]] als ''„nicht geringe Menge“'' gewertet.<ref>{{Internetquelle |url=http://www.buzer.de/s1.htm?g=DmMV&f=1 |titel=Verordnung zur Festlegung der nicht geringen Menge von Dopingmitteln (Dopingmittel-Mengen-Verordnung - DmMV) |werk=buzer.de |datum=2023-03-10 |abruf=2023-11-01}}</ref>

== Handelsnamen ==
; [[Monopräparat]]e
Die Handelspräparate enthalten Tamoxifen·Citrat: Ebefen (A), Kessar (D, A, CH) Mandofen (D), Nolvadex (D, A, CH), Tamec (CH), Tamokadin (D) und diverse Generika (D, A, CH).

== Einzelnachweise ==
<references />

== Externe Links zu erwähnten Verbindungen ==
<references group="S" />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Alkenylbenzol]]
[[Kategorie:Ethoxybenzol]]
[[Kategorie:Dimethylamin]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Selektiver Estrogenrezeptormodulator]]

Tamoxifen - Versionsgeschichte

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