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{{Infobox ICD
| 01-CODE = '''M34'''
| 01-BEZEICHNUNG = '''Systemische Sklerose'''
| 02-CODE = M34.0
| 02-BEZEICHNUNG = Progressive systemische Sklerose
| 03-CODE = M34.1
| 03-BEZEICHNUNG = CR(E)ST-Syndrom
| 04-CODE = M34.2
| 04-BEZEICHNUNG = Systemische Sklerose, durch Arzneimittel oder chemische Substanzen induziert
}}
{{Infobox International Classification of Diseases 11
| Code-01 = 4A42
| Data-01 = Systemische Sklerose
| Code-02 = 4A42.0
| Data-02 = Systemische Sklerose mit Beginn im Kindesalter
| Code-03 = 4A42.1
| Data-03 = Diffuse systemische Sklerose
| Code-04 = 4A42.2
| Data-04 = Limitierte systemische Sklerose
| Code-05 = 4A42.Z
| Data-05 = Systemische Sklerose, nicht näher bezeichnet
}}

[[Datei:Was sind die Symptome der systemischen Sklerodermie.webm|mini|Erklärvideo: Was sind die Symptome der systemischen Sklerodermie? (in 40 Sekunden)]]
Die '''systemische Sklerose''' (abgekürzt '''SSc''') oder '''systemische Sklerodermie''' (von {{grcS|σκληρός|sklēros|de=hart}} und {{grcS|δέρμα|derma|de=Haut}}), früher auch '''progressive (systemische) Sklerodermie''' (abgekürzt '''PSS''') und kurz '''Sklerodermie''' genannt, ist eine [[entzündlich-rheumatische Erkrankung]], eine [[Autoimmunerkrankung]] aus der Gruppe der Bindegewebserkrankungen ([[Kollagenose]]n). Leitsymptome dieser chronisch entzündlichen sowie an vielen Stellen auftretenden Erkrankung des Gefäß- und Bindegewebes sind die Verhärtung der Haut, besonders an den Händen und im Gesicht, und die anfallsartige Minderdurchblutung der Finger oder Zehen, das [[Raynaud-Syndrom]]. Die Beteiligung innerer Organe (Verdauungstrakt, Lungen, Herz und Nieren) ist möglich und bestimmt wesentlich die Prognose.

Die systemische Sklerose ist nicht heilbar, der Krankheitsverlauf kann aber mit Medikamenten und spezialisierter [[Rehabilitation]] verlangsamt oder aufgehalten werden. Der frühere Name ''progressive systemische Sklerose'' wird deshalb immer seltener verwendet. Diagnose und Therapie der Sklerodermien erfordern eine besondere ärztliche Erfahrung mit diesen Krankheiten. Das vom [[Bundesministerium für Bildung und Forschung]] (BMBF) geförderte Forschungs-Netzwerk zur systemischen Sklerose hat deshalb im Rahmen seiner Patienteninformation Kliniken und Zentren benannt, die in Deutschland über genügend Erfahrung mit dieser Krankheit verfügen (siehe unter Weblinks).

== Krankheitsbild ==
Die systemische Sklerose breitet sich per se schmerzfrei aus, kann jedoch mit Gelenk- und Muskelschmerzen (''[[Arthralgie]]n'' und ''[[Myalgie]]n'') einhergehen. Die Geschwindigkeit des phasenweise voranschreitenden Krankheitsverlaufs ist variabel und beinhaltet schnelle Verläufe, Verläufe über Jahre und selbstlimitierende Formen, die von alleine zum Stillstand kommen. Wegen der Seltenheit der Erkrankung und des sehr unterschiedlichen Verlaufs mit variabler Organbeteiligung ist die Krankheit vor allem beim Fehlen typischer Symptome z. B. im Frühstadium nur schwer zu diagnostizieren.

Frühsymptome der systemischen Sklerose sind die Verkürzung des unteren Zungenbändchens und das [[Raynaud-Syndrom]]. Im Anschluss kommt es zu Ödembildung an Händen („puffy fingers“) und Füßen. Die Haut wird starr (Sklerodermie, an den Fingern als [[Sklerodaktylie]] bezeichnet), um dann zu [[atrophie]]ren. In diesem Stadium sieht sie wachsartig und dünn aus. Schließlich verformen sich die Hände: Die Finger bleiben in Beugestellung fixiert (Krallhand) und sind stark verschmälert (Madonnenfinger). Teilweise treten offene Stellen ''([[Ulcus|Ulzerationen]])'' an der Haut auf, die äußerst schmerzhaft sein können und in manchen Fällen so schlecht abheilen, dass Amputationen an Fingern oder Zehen notwendig werden. Ein Absterben der Haut an der Fingerkuppe wird auch als ''Rattenbiss[[nekrose]]'' bezeichnet. Charakteristische Symptome im weiteren Verlauf sind das [[Maskengesicht]] mit starrer Mimik, [[Mikrostomie]] (der Mund kann nicht mehr weit geöffnet werden) sowie Probleme beim Lidschluss. Radiär angeordnete Falten um den Mund werden als Tabaksbeutelmund bezeichnet.
[[Datei:Sklerodermie mit Beteiligung des Oesophagus 38W - RF - 001.gif|mini|Sklerodermie mit Beteiligung der Speiseröhre: Während im oberen Abschnitt noch eine weitgehend normale Peristaltik vorhanden ist, ist die Speiseröhre in den unteren zwei Dritteln dilatiert mit deutlich weniger Bewegung. Das gegebene Kontrastmittel fällt passiv durch das „Glasrohr“. Die Passage in den Magen erfolgt aber weitgehend regelrecht, was die Abgrenzung zur [[Achalasie]] erlaubt.]]
Aufgrund von Nervenschäden kann die [[Peristaltik]] des Magendarmtrakts gestört sein; viele Patienten leiden unter [[Sodbrennen]] wegen durch die Motilitätsstörung der Speiseröhre zurückfließendem Magensaft ''([[Gastroösophagealer Reflux|Reflux]])''. Durch [[Lungenfibrose|Verhärtung der Lunge]] kann sich das [[Lungenventilation|Atemzugvolumen]] verringern, außerdem wird der [[Atmung|Gasaustausch]] gestört. Durch den Verlust von Lungengefäßen steigt der Blutdruck im [[Lungenkreislauf]] ''([[pulmonal-arterielle Hypertonie]])'', wodurch das rechte Herz belastet und langfristig geschädigt wird ''([[Cor pulmonale]])''. Zudem kann es durch [[Exsudat (Medizin)|Exsudatbildung]] zu [[Pleuraerguss|Pleuraergüssen]] kommen.<ref>Berthold Jany, Tobias Welte: ''Pleuraerguss des Erwachsenen – Ursachen, Diagnostik und Therapie.'' In: ''Deutsches Ärzteblatt.'' Band 116, Nr. 21, (Mai) 2019, S. 377–385, hier: S. 379.</ref> Das Herz kann auch direkt von der Sklerose betroffen sein. All diese Prozesse schränken die körperliche Leistungsfähigkeit ein. Das Risiko für [[Lungenentzündung]] und [[Herzinfarkt]] ist erhöht. Prognostisch wichtig ist außerdem die Beteiligung der Niere, die für die Hälfte aller Todesfälle verantwortlich ist.<ref name="Herold 2019" />

== Formen ==
Sind Rumpf, Oberarme oder Oberschenkel betroffen, spricht man von einer '''diffusen kutanen systemischen Sklerose''' (kurz ''diffuse Form''), ansonsten von einer '''limitierten kutanen systemischen Sklerose''' (kurz ''kutane Form''). Das sogenannte [[CREST-Syndrom]] ([[Kalzinose|Kalkablagerungen in der Haut]], Raynaud-Syndrom, [[Speiseröhre]]n<nowiki />beteiligung, Sklerodaktylie, [[Teleangiektasie]]n) ist eine prototypische Verlaufsform der limitierten systemischen Sklerose und wird von manchen Autoren mit dieser gleichgesetzt.<ref name="Herold 2019" /> Eine ungünstigere Verlaufsform ist das [[Thibièrge-Weissenbach-Syndrom]].<ref>[https://www.rheuma-online.de/a-z/t/thibierge-weissenbach-syndrom/ Theuma-online]</ref>

Die diffuse Form schreitet rascher und häufiger schubformig voran und befällt früher innere Organe. Die limitierte Form beginnt typischerweise an den Händen und breitet sich in Richtung Körperstamm ''(zentripetal)'' aus; es kommt häufiger zu einem Bluthochdruck im Lungenkreislauf.

Von der systemischen Sklerose klar abzugrenzen ist die [[zirkumskripte Sklerodermie]] (früher ''konzentrische Sklerose''<ref>Immo von Hattingberg: ''Die entzündliche Form der diffusen Sklerose (disseminated sclerosis, sclérose en plaques).'' In: [[Ludwig Heilmeyer]] (Hrsg.): ''Lehrbuch der Inneren Medizin.'' Springer-Verlag, Berlin/Göttingen/Heidelberg 1955; 2. Auflage ebenda 1961, S. 1307 f., hier: S. 1308.</ref> genannt), auch Morphea (Morphaea) genannt. Dabei handelt es sich um ein [[Dermatologie|dermatologisches]] Krankheitsbild, das nie die Hände und nie innere Organe befällt. Im Gegensatz zur systemischen Sklerose ist die Hautverhärtung auf umschriebene Areale begrenzt und die Lebenserwartung nicht reduziert.

== Ursachen ==
Die Ursache der erstmals 1755 von dem Arzt Carlo Curzio († 1781) aus Neapel beschriebenen<ref>[[Paul Diepgen]], [[Heinz Goerke]]: ''[[Ludwig Aschoff|Aschoff]]/Diepgen/Goerke: Kurze Übersichtstabelle zur Geschichte der Medizin.'' 7., neubearbeitete Auflage. Springer, Berlin/Göttingen/Heidelberg 1960, S. 28.</ref> Sklerodermie ist nicht genau bekannt. Genetische Faktoren und krankhafte autoimmunologische Prozesse sind nachgewiesen worden. Die diffuse Verlaufsform ist mit der genetischen Variante [[Human Leukocyte Antigens|HLA]]-DR5 assoziiert, die limitierte mit HLA-DR1, HLA-DR4 und HLA-DR8.<ref name="Herold 2019" /> Möglicherweise sind stimulierende [[Autoantikörper]] gegen den [[Rezeptor (Biochemie)|Rezeptor]] des [[Wachstumsfaktor (Protein)|Wachstumsfaktors]] [[Platelet Derived Growth Factor|Platelet-Derived Growth Factor (PDGF)]] Ursache der Erkrankung.<ref>S. S. Baroni et al.: ''[http://content.nejm.org/cgi/content/abstract/354/25/2667 Stimulatory autoantibodies to the PDGF receptor in systemic sclerosis.]'' In: ''N Engl J Med.'' Band 354, 2006, S. 2667–2676.</ref><ref>J. Varga, D. Abraham: ''[http://www.jci.org/cgi/content/full/117/3/557 Systemic sclerosis: a prototypic multisystem fibrotic disorder.]'' In: ''[[Journal of Investigative Dermatology]].'' Band 117, 2007, S. 557–567.</ref> Auch ein Zusammenhang mit Krebserkrankungen wurde beobachtet.<ref>''Association of the autoimmune disease scleroderma with an immunologic response to cancer.'' In: ''[[Science]]'' 2013. [[doi:10.1126/science.1246886]].</ref> Etwa 2 bis 50 von 100.000 Menschen erkranken, meist mit 50 bis 60 Jahren. Frauen sind etwa drei bis vier Mal häufiger betroffen als Männer. Man rechnet mit etwa 1 bis 2 Neuerkrankungen pro 100.000 Menschen/Jahr.

== Diagnostik ==
In erster Linie erfolgt der Nachweis über die meist typischen Hautveränderungen. Im Labor lassen sich in 90 % der Fälle [[Antinukleärer Antikörper|antinukleäre Antikörper]] ''(ANA)'' nachweisen. Bei genauerer Differenzierung der antinukleären Antikörper finden sich in 40 % der diffusen Verläufe [[Anti-SCL 70]] und in 70 % der limitierten Verläufe [[Anti-Zentromer-Antikörper]].<ref name="Herold 2019" /> Die [[Kapillarmikroskopie]] des [[Nagelfalz]]es kann schnell und einfach histologisch Veränderungen (Mikroangiopathien) an den kleinsten Gefäßen nachweisen. Bei unklarem Hautbefund kann eine [[Biopsie]] Klarheit bringen. Im Röntgenbild der Hände sind gegebenenfalls Kalkablagerungen in der Haut oder Knochenfraß an den Fingerendgliedern sichtbar.

Die Beteiligung der Nieren wird durch [[Glomeruläre Filtrationsrate|Messung des Kreatinins]] im Blut und der [[Proteinurie|Eiweißausscheidung im Urin]] überwacht. Zum Nachweis und zur Beobachtung einer Lungenfibrose eignen sich die [[Computertomographie]] und die [[Lungenfunktion]]suntersuchung mit Diffusionstestung. Ein Lungenbluthochdruck kann indirekt in der [[Echokardiografie]] gezeigt werden; zur Sicherung der Diagnose dient der [[Herzkatheteruntersuchung|Rechtsherzkatheter]].

== Therapie ==
Eine Heilung ist bisher nicht möglich; die Therapie erfolgt individuell und ist an den vorliegenden Symptomen und Organbeteiligungen orientiert. Zu den nichtmedikamentösen Maßnahmen zur Vermeidung von [[Kontraktur]]en und offenen Stellen gehören [[Physiotherapie]], [[Ergotherapie]], Massagen und [[Phototherapie]]n (UVA-1, [[PUVA]], [[Photopherese]]). Das Vermeiden von Kälte oder das Tragen von (beheizbaren) Handschuhen verringert durch die Vermeidung eines Vasospasmus die Häufigkeit der [[Raynaud-Syndrom|Raynaud-Symptomatik]]. [[Betablocker]] (gefäßverengende Blutdruckmittel) sollten vermieden werden, [[Calciumantagonist]]en vom [[Nifedipin]]-Typ (gefäßerweiternde Blutdruckmittel) sind dagegen günstig. Zur Verbesserung der Durchblutung und Senkung des kardiovaskulären Risikos sollte unbedingt das Rauchen aufgegeben werden. [[ACE-Hemmer]] (ebenfalls Blutdruckmittel) schützen die Nieren.

Gegen den Lungenbluthochdruck können unter anderem [[Endothelin-Rezeptorantagonist]]en (z. B. [[Bosentan]]), [[Prostacyclin]]-[[Analogon (Chemie)|Analoga]] (z. B. [[Iloprost]]) und [[PDE-5-Hemmer]] ([[Sildenafil]], [[Tadalafil]]) eingesetzt werden. Bosentan wird als Tablette eingenommen und eignet sich auch zur Vorbeugung von offenen Stellen. Prostacyclin-Analoga und PDE-5-Hemmer sind akut gegen Ulzerationen hilfreich und werden außerdem bei schwerer Raynaud-Symptomatik eingesetzt.<ref name="Herold 2019" />

Die Fibrose von Haut und Lunge lässt sich durch [[Immunsuppressivum|Immunsuppressiva]] günstig beeinflussen. Zum Einsatz kommt beispielsweise [[Methotrexat|MTX]]; insbesondere bei hoher Krankheitsaktivität in der Lunge auch [[Mycophenolat-Mofetil]] oder [[Cyclophosphamid]] als Stoßtherapie. Früher wurde oft hoch dosiert und über längere Zeiträume mit [[Glucocorticoide]]n behandelt, jedoch weiß man mittlerweile, dass dadurch lebensbedrohliche renale Krisen ausgelöst werden können. Glucocorticoide werden deshalb nur noch kurzfristig und niedrig dosiert in der ödematösen Frühphase der Krankheit eingesetzt. Der Einsatz von [[Biologika]] wie [[Rituximab]] oder [[Tocilizumab]] ist nicht etabliert.<ref name="Herold 2019" />

Im März 2018 hat die [[Food and Drug Administration|Food and Drug Administration (FDA)]] dem Wirkstoff [[Nintedanib]] zur Behandlung der Sklerodermie mit interstitieller Lungenerkrankung ein beschleunigtes Zulassungsverfahren ([[FDA Expedited Program#Fast Track|i. e. Fast Track]]) gewährt.<ref>[https://www.boehringer-ingelheim.com/press-release/fdafasttrackdesignation FDA grants Fast Track designation to nintedanib for the treatment of systemic sclerosis with associated interstitial lung disease], PM Boehringer Ingelheim vom 19. März 2018, abgerufen am 19. März 2018</ref>

Eine intensivmedizinische Behandlung kann bei gravierenden Organbeteiligungen erforderlich sein.

Eine [[autologe Stammzelltransplantation]] kann das Überleben deutlich verlängern, ist aber selbst lebensgefährlich, besonders für Patienten, bei denen bereits lebenswichtige Organe geschädigt sind. Besonders geeignet sind deshalb Patienten am Beginn der Krankheit, die noch wenig Organschäden haben, bei denen aber ein ungünstiger Krankheitsverlauf zu erwarten ist.

== Prognose ==
Vor allem die diffuse Form hat wegen ihres progredienten Verlaufs eine schlechte Prognose. Die Gesamtprognose wird nicht vorrangig bestimmt von der Symptom- und Befundentwicklung in den einzelnen befallenen Körperregionen. Die Verläufe können jeweils sehr schwer einschätzbar sein. Fulminante Verläufe können innerhalb von wenigen Monaten zum Tode führen. Bei Frauen ist der Verlauf eher günstiger als bei Männern.

== Siehe auch ==
* [[Mikrochimärismus]]
* [[Flynn-Aird-Syndrom]]

== Literatur ==
* {{AWMF|https://register.awmf.org/de/leitlinien/detail/060-014|Diagnostik und Therapie der systemischen Sklerose|S2k|[[Deutsche Gesellschaft für Rheumatologie und Klinische Immunologie|Deutschen Gesellschaft für Rheumatologie und Klinische Immunologie]]|2025}}

== Weblinks ==
* [https://www.rheuma-liga.de/fileadmin/user_upload/Dokumente/Mediencenter/Publikationen/Merkblaetter/3.7_systemische_Sklerose.pdf Info-Blatt] der [[Deutsche Rheuma-Liga|Deutschen Rheuma-Liga]]
* [http://www.dermis.net/dermisroot/de/39072/diagnose.htm Bilder der Sklerodermie-Hautveränderungen bei DermIS]
* [https://dermatologie.uk-koeln.de/informationen/netzwerk-systemische-sklerodermie/beteiligte-kliniken/ Klinikenliste des ''Deutschen Netzwerks für Systemische Sklerodermie'']

== Einzelnachweise ==
<references>
<ref name="Herold 2019">
{{Literatur
|Autor=[[Gerd Herold]] und Mitarbeiter
|Titel=Innere Medizin 2019
|Verlag=Eigenverlag
|Ort=Köln
|Datum=2018
|ISBN=978-3-9814660-8-9
|Seiten=681–683}}

</ref>
</references>

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Kollagenose]]
[[Kategorie:Hautkrankheit]]
[[Kategorie:Wikipedia:Artikel mit Video]]

Systemische Sklerose - Versionsgeschichte

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