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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Sunitinib 200.svg|300px|Strukturformel von Sunitinib]]
| Freiname = Sunitinib
| Andere Namen = ''N''-[2-(Diethylamino)ethyl]-5-[(''Z'')-(5-fluor-1,2-dihydro-2-oxo-3''H''-indol-3-yliden)-methyl]-2,4-dimethyl-1''H''-pyrrol-3-carboxamid ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
| Summenformel = C22H27FN4O2
| CAS = * {{CASRN|557795-19-4}} (freie Base)
* {{CASRN|341031-54-7|Q27283213}} ([[Maleat]])
| EG-Nummer =
| ECHA-ID =
| PubChem = 5329102
| ChemSpider = 4486264
| ATC-Code = {{ATC|L01|XE04}}
| DrugBank = DB01268
| Wirkstoffgruppe = [[Tyrosinkinase-Inhibitor]]
| Wirkmechanismus =
| Molare Masse = 398,48 g·mol−1
| Dichte =
| Schmelzpunkt =
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| pKs =
| Löslichkeit =
| Quelle GHS-Kz = <ref name="SDS">{{Sigma-Aldrich|sigma|pz0012|Name=Sunitinib malate|Abruf=2023-01-03}}</ref>
| GHS-Piktogramme = Malat {{GHS-Piktogramme-klein|08}}
| GHS-Signalwort = Gefahr
| H = {{H-Sätze|360|372}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|202|260|264|270|280|308+313}}
| Quelle P = <ref name="SDS"/>
}}

'''Sunitinib''' (Handelsname: ''Sutent'', Hersteller: [[Pfizer]]) ist ein [[Rezeptor-Tyrosinkinase]]-[[Inhibitor]], der als [[Arzneistoff]] zur Behandlung Erwachsener mit nicht resezierbaren und/oder metastasierten malignen gastrointestinalen Stromatumoren (GIST) zugelassen ist, wenn eine Behandlung mit [[Imatinib]] wegen Resistenz oder Unverträglichkeit fehlgeschlagen ist. Des Weiteren ist das Medikament zur Behandlung Erwachsener mit fortgeschrittenem und/oder metastasiertem [[Nierenkrebs|Nierenzellkarzinom]] (RCC) und zur Behandlung nicht resezierbarer oder metastasierter, gut differenzierter [[Pankreas|pankreatischer]] [[Neuroendokriner Tumor|neuroendokriner Tumoren]] (pNET) mit Krankheitsprogression bei Erwachsenen zugelassen.<ref>European Medicines Agency: [http://www.ema.europa.eu/docs/de_DE/document_library/EPAR_-_Product_Information/human/000687/WC500057737.pdf Produktinformation Sutent (EMEA/H/C/000687 -II/0038)] (PDF; 452 kB).</ref> Im [[Off-Label-Use]] wurde Sunitinib mit einigem Erfolg (verlängerte Überlebensdauer) bei Patienten mit fortgeschrittenem [[Aderhautmelanom]] eingesetzt.<ref>M. E. Valsecci, M. Orloff, R. Sato, I. Chervoneva, C. Shields, J. Shields, M. Mastrangelo, T. Sato: ''Adjuvant Sunitinib in High-Risk Patients with Uveal Melanoma.'' In: ''Ophthalmology.'' 2017, online publiziert am 18. September</ref>

== Hintergrund ==
Die Entwicklung des Wirkstoffs geht auf Grundlagenforschungen von Mitarbeitern des deutschen [[Max-Planck-Institut für Biochemie|Max-Planck-Instituts für Biochemie]] in Zusammenarbeit mit Partner-Institutionen in den USA in den 1980er-Jahren zurück. Ein 1991 ausgegründetes Unternehmen führte die Ergebnisse einer kommerziellen Verwertung zu, wurde bald übernommen und landete schließlich 2003 bei Pfizer. Dem Konzern gelang es 2006, eine Zulassung für das Medikament zu erhalten.<ref>[http://www.biochem.mpg.de/572661/20060208_ullrich_krebsmedikament Pressemeldung MPI, 8. Februar 2006]</ref>

== Pharmakologie ==
Sunitinib hemmt verschiedene [[Rezeptor-Tyrosinkinase]]n. Dies sind unter anderem [[Platelet Derived Growth Factor|PDGFR]], [[Vascular Endothelial Growth Factor|VEGFR]], [[Tyrosinkinase KIT|c-Kit]], FLT, CSF und [[Rezeptor-Tyrosinkinase Ret|RET]]. Diese Rezeptoren werden mit dem Tumorwachstum, der pathologischen [[Angiogenese]] und der Entwicklung von [[Metastase]]n bei Krebserkrankungen in Verbindung gebracht.

Unter der Behandlung mit Sunitinib können als unerwünschte Wirkungen Müdigkeit, Durchfall, [[Hand-Fuß-Syndrom]], Mundschleimhautentzündung und [[arterielle Hypertonie]] auftreten. Als Ursache für die Müdigkeit wird oft eine [[Schilddrüsenunterfunktion]] gefunden,<ref>Brian I. Rini, Ila Tamaskar, Phillip Shaheen, Renee Salas, Jorge Garcia, Laura Wood, Sethu Reddy, Robert Dreicer, Ronald M. Bukowski: ''Hypothyroidism in Patients With Metastatic Renal Cell Carcinoma Treated With Sunitinib.'' In: ''[[Journal of the National Cancer Institute]].'' Band 99, Nr. 1, 2007, S. 81–83; [[doi:10.1093/jnci/djk008]].</ref><ref name="Wong">E. Wong, L. S. Rosen, M. Mulay, A. Vanvugt, M. Dinolfo, C. Tomoda, M. Sugawara, J. M. Hershman: ''Sunitinib induces hypothyroidism in advanced cancer patients and may inhibit thyroid peroxidase activity.'' In: ''Thyroid.'' Band 17, Nr. 4, Apr 2007, S. 351–355. PMID 17465866.</ref> als deren Ursache eine verminderte [[Iod]]-Aufnahme in die [[Schilddrüse]] gilt<ref>D. Mannavola, P. Coco, G. Vannucchi, R. Bertuelli, M. Carletto, P. G. Casali, P. Beck-Peccoz, L. Fugazzola: ''A novel tyrosine-kinase selective inhibitor, sunitinib, induces transient hypothyroidism by blocking iodine uptake.'' In: ''[[J Clin Endocrinol Metab]].'' Band 92, Nr. 9, Sep 2007, S. 3531–3534. Epub 2007 Jun 26. PMID 17595247.</ref> – vermutlich bedingt durch eine [[Nichtkompetitiver Antagonist|nicht-kompetitive Hemmung]] der [[Thyreoperoxidase]].<ref name="Wong" />

== Literatur ==
* L. Sun, C. Liang, S. Shirazian, Y. Zhou, T. Miller, J. Cui, J. Y. Fukuda, J. Chu, A. Nematella, X. Wang, H. Chen: ''Discovery of 5-[5-fluoro-2-oxo-1,2- dihydroindol-(3Z)-ylidenemethyl]-2,4- dimethyl-1H-pyrrole-3-carboxylic acid (2-diethylaminoethyl)amide, a novel tyrosine kinase inhibitor targeting vascular endothelial and platelet-derived growth factor receptor tyrosine kinase.'' In: ''J. Med. Chem.'' Band 46, 2003, S. 1116–1119. (Synthese)
* NEJM: {{Literatur |Autor=A. Méjean u. a. |Titel=Sunitinib Alone or after Nephrectomy in Metastatic Renal-Cell Carcinoma |Sammelwerk=The New England Journal of Medicine |Datum=2018-06-03 |DOI=10.1056/NEJMoa1803675}}
* NEJM: {{Literatur |Autor=R. Motzer u. a. |Titel=Cytoreductive Nephrectomy — Patient Selection Is Key |Sammelwerk=The New England Journal of Medicine |Datum=2018-06-03 |DOI=10.1056/NEJMe1806331}}

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Alken]]
[[Kategorie:Diethylamin]]
[[Kategorie:Lactam]]
[[Kategorie:Aromatisches Carbonsäureamid]]
[[Kategorie:Fluorbenzol]]
[[Kategorie:Indolin]]
[[Kategorie:Pyrrol]]
[[Kategorie:Alkylsubstituierter Heteroaromat]]
[[Kategorie:Angiogenese]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Tyrosinkinase-Inhibitor]]

Sunitinib - Versionsgeschichte

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