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[[Datei:Sulfonylurea group and radicals.svg|mini|Grundstruktur eines Sulfonylharnstoffes. Die Sulfonylharnstoffgruppe ist '''rot''' die variablen Reste sind '''blau''' markiert.]]
'''Sulfonylharnstoffe''' sind [[Peroral|orale]] [[Antidiabetika]], [[Arzneistoff]]e, die bei [[Diabetes mellitus]] Typ 2 (Zuckerkrankheit) eingesetzt werden. Sie ermöglichen die erhöhte Freisetzung von [[Insulin]] durch Blockade von [[Kalium]]-Kanälen in den [[β-Zelle]]n der [[Bauchspeicheldrüse]]. Sie sind strukturell mit den [[Sulfonamid]]en verwandt. Einige Sulfonylharnstoffe sind auch als [[Herbizid]] wirksam.

== Einsatz als Antidiabetikum ==
=== Pharmakologie ===
Sulfonylharnstoffe stimulieren die Insulinfreisetzung aus den β-Zellen des Pankreas unabhängig von der Blutglucosekonzentration (insulinotrope Wirkung). Sie blockieren die [[Kaliumkanal#ATP-sensitive Kaliumkanäle|ATP-sensitiven Kaliumkanäle]] der β-Zelle durch Bindung an spezifische SUR-1 Bindungsstellen. Als Folge der Depolarisation der Zelle öffnen sich spannungsgesteuerte Calciumkanäle. Der Calciumeinstrom führt zu einer Entleerung des Insulins aus den Speichervesikeln und somit zu einer erhöhten [[Insulinfreisetzung]] ins Blut. Sie sind wirksam zur Risikosenkung mikrovaskulärer Ereignisse ([[Glibenclamid]]).
Gliquidon wird als einziger Vertreter der Sulfonylharnstoffe nur über die Leber abgebaut und kann daher bei [[Niereninsuffizienz]] gegeben werden.<ref>S. Matthaei u. a.: {{Webarchiv |url=http://www.deutsche-diabetes-gesellschaft.de/fileadmin/Redakteur/Leitlinien/Evidenzbasierte_Leitlinien/EBL_Dm_Typ2_Update_2008.pdf |text=''Medikamentöse antihyperglykämische Therapie des Diabetes mellitus Typ 2.'' |wayback=20121119065458 |archiv-bot=}} (PDF; 815 kB), In: ''Diabetologie.'' 4, 2009, S. 32–64.</ref><ref>{{Webarchiv |url=http://medikamente.onmeda.de/Wirkstoffgruppe/Sulfonylharnstoffe+und+Abk%F6mmlinge.html |text=Onmeda: Sulfonylharnstoffe |wayback=20100809084530 |archiv-bot=}}</ref>
[[Datei:Tolbutamide Structural Formulae V.1.svg|mini|[[Tolbutamid]], ein Vertreter der Sulfonylharnstoffe]]

Erste Antidiabetika auf Basis von Sulfonylharnstoffen kamen um 1956 auf den Markt, wichtig war die Entwicklung bei Boehringer Mannheim unter [[Erich Haack]] (und zuvor seine Entwicklungen bei der Pharmafirma von Heyden in Radebeul), die zu Oranil ([[Carbutamid]], klinische Tests [[Hellmuth Kleinsorge]]) führten, es kamen aber etwa gleichzeitig mehrere andere Medikamente auf den Markt. Die blutzuckersenkende Wirkung von Sulfonamiden stellte zuerst in den 1930er Jahren in Frankreich [[Auguste Loubatières]] fest. Die blutzuckersenkende Wirkung wurde zunächst als störende Nebenwirkung der im Vordergrund stehenden antibiotischen Wirkung betrachtet.
==== Nebenwirkungen ====
Sulfonylharnstoffe können zu einer [[Hypoglykämie|Unterzuckerung]] führen, eventuell auch zu [[Gastrointestinal|gastrointestinalen]] Beschwerden. Sie fördern die Gewichtszunahme durch die antilipolytische Wirkung des Insulins. Seltene [[Nebenwirkung]]en sind Störungen der [[Blutbildung]] oder hepatische [[Cholestase]] (wie bei den [[Sulfonamid]]en).

Sulfonylharnstoffe erzwingen eine Insulinausschüttung aus den β-Zellen des Pankreas, damit können sie zur [[Hypoglykämie]] führen. Weiterhin deuten Studien darauf hin, dass Sulfonylharnstoffe zu einem Versagen der β-Zellen führen können.<ref name="Dr.Richard K. Bernstein">{{Literatur |Autor=Richard K. Bernstein |Titel=Dr. Bernstein's Diabetes Solution |Datum=1997 |ISBN=0-316-09906-6 |Seiten=225}}</ref><ref name="chen">Y. N. Chen, S. Y. Chen, L. J. Zeng, J. M. Ran, M. Y. Wu: ''Progressive decrease of proinsulin secretion in sulphonylurea-treated type 2 diabetes.'' In: ''Br J Biomed Sci.'' 62(1), 2005, S. 5–8. PMID 15816204.</ref><ref name="takahashi">A. Takahashi, K. Nagashima, A. Hamasaki, N. Kuwamura, Y. Kawasaki, H. Ikeda, Y. Yamada, N. Inagaki, Y. Seino: ''Sulfonylurea and glinide reduce insulin content, functional expression of K(ATP) channels, and accelerate apoptotic beta-cell death in the chronic phase.'' In: ''Diabetes Res Clin Pract.'' 77(3), Sep 2007, S. 343–350. Epub 2007 Feb 20. PMID 17316868.</ref>

Nach neuesten Studien kann es zu [[kardial]]en Risiken durch Sulfonylharnstoffe kommen.<ref>{{Webarchiv |url=http://www.aerzteblatt.de/nachrichten/39222 |wayback=20110419062317 |text=Typ-2-Diabetes mellitus: Kardiale Risiken von Sulfonylharnstoffen.}} In: ''Deutsches Ärzteblatt.'' 4. Dezember 2009. Studie dazu: Ioanna Tzoulaki, Mariam Molokhia u. a.: ''Risk of cardiovascular disease and all cause mortality among patients with type 2 diabetes prescribed oral antidiabetes drugs: retrospective cohort study using UK general practice research database.'' In: ''BMJ.'' 339, 2009, S. b4731.</ref>

==== Kontraindikationen ====
Kontraindiziert sind Sulfonylharnstoffe und deren [[Derivat (Chemie)|Derivate]] bei Diabetes mellitus Typ 1, schwerer Leber- bzw. Niereninsuffizienz (dies gilt nicht für Gliquidon und Repaglinid) und Pankreatektomie. Bei [[Schwangerschaft]] müssen Diabetikerinnen auf [[Insulin]] umgestellt werden. Weitere Kontraindikationen bestehen bei größeren operativen Eingriffen oder bei schweren Infekten.<ref>Klaus Aktories (Hrsg.): ''Spezielle und allgemeine Pharmakologie und Toxikologie.'' 9. Auflage. Urban & Fischer, 2005, ISBN 3-437-42521-8.</ref>

=== Vertreter ===
Der bekannteste Vertreter ist Glibenclamid. Glimepirid hat eine längere Wirkdauer als Glibenclamid. Ältere, deutlich schwächer wirksame Sulfonylharnstoffe sind Tolbutamid und Carbutamid.

Sulfonylharnstoffe der ersten Generation:
* [[Carbutamid]]
* [[Tolbutamid]]

Sulfonylharnstoffe der zweiten Generation:
* [[Glibenclamid]] (Handelsnamen zum Beispiel ''Euglucon N'', ''Normoglucon'', ''Glucobene'' und ''Dia-Eptal'')
* [[Glibornurid]] (Gluborid, Glutril)
* [[Gliclazid]] (Handelsname ''Diamicron UNO'')
* [[Glipizid]] (Glibenese, Minidiab)
* [[Gliquidon]] (Glurenorm)
* [[Glisoxepid]] (Pro-Diaban)
* [[Glycodiazin]] (Redul)

Sulfonylharnstoffe der dritten Generation:
* [[Glimepirid]] (Handelsname zum Beispiel ''Amaryl'')

== Einsatz als Herbizid ==
[[Datei:Sulfonylurea herbicides.svg|mini|Allgemeine Strukturformel der Sulfonylharnstoff-Herbizide 
Y = N oder CH]]

Die Sulfonylharnstoffe (SU) sind eine der wichtigsten Herbizidgruppen. 2010 wurden über 30 % der deutschen Getreide-Anbauflächen mit ihnen behandelt.<ref name="kuehn" />

Die Einführung der Sulfonylharnstoffe führte zu einer Reduzierung der Aufwandmengen von vorher etwa 2000 g·ha−1 auf 3–60 g·ha−1. Dieses Niveau ist bis heute unübertroffen.<ref name="kuehn" />

Im Vergleich zu anderen Wirkstoffklassen der Herbizide (Wuchsstoffe, Triazine, ACCase-Hemmer) gibt es bei den Sulfonylharnstoffen eine große Variabilität in den Wirkungsspektren.<ref name="kuehn" />

Die Sulfonylharnstoffe sind schwach sauer. Abhängig vom pH-Wert liegen sie entweder als Anion oder neutral vor. Bei Zimmertemperatur sind sie kristalline Feststoffe mit extrem niedrigem Dampfdruck, weshalb sich trockene
[[Formulierung (Pflanzenschutzmittel)|Formulierungen]] anbieten. Viele Sulfonylharnstoff-Herbizide sind als wasserdispergierbare Granulate (WG) formuliert.<ref name="kuehn" />

Aufgrund ihres hochspezifischen Wirkmechanismus als Hemmer der [[Acetolactat-Synthase]] sind die Sulfonylharnstoffe durch [[Punktmutation]]en des Zielenzyms resistenzgefährdet.<ref name="kuehn">{{Literatur |Autor=Hans G. Drobny, Martin Schulte, Harry J. Strek |Titel=25 Jahre Sulfonylharnstoff-Herbizide – ein paar Gramm veränderten die Welt der chemischen Unkrautbekämpfung |Sammelwerk=[[Julius-Kühn-Archiv]] |Band=434 |Datum=2012 |Seiten=21–33 |Online=[http://pub.jki.bund.de/index.php/JKA/article/download/1709/2054 PDF] |DOI=10.5073/jka.2012.434.002}}</ref>

{| class="wikitable"
|-
! Name
! Einsatzbereich: Selektivität für<ref name="modernpesticide" />
! Aufwandmenge in g·ha−1<ref name="modernpesticide">''Modern Crop Protection Compounds.'' Chapter 2: ''Acetohydroxyacid Synthase Inhibitors (AHAS/ALS).'' [[doi:10.1002/9783527619580.ch2]]</ref>
! Hersteller
|-
|[[Amidosulfuron]]
|Getreide
|30–60
|Bayer CropScience
|-
|[[Azimsulfuron]]
|Reis
|
|DuPont
|-
|[[Bensulfuron-methyl]]
|Reis
|20–75
|DuPont
|-
|[[Chlorimuron-ethyl]]
|Sojabohnen
|8–13
|DuPont
|-
|[[Chlorsulfuron]]
|Getreide
|9–25
|DuPont
|-
|[[Cinosulfuron]]
|Reis
|20–40
|Syngenta
|-
|[[Cyclosulfamuron]]
|
|
|
|-
|[[Ethametsulfuron-methyl]]
|Raps
|15–20
|DuPont
|-
|[[Ethoxysulfuron]]
|
|
|
|-
|[[Flazasulfuron]]
|Obst, Wein, Nichtkulturland
|15–20
|Ishihara
|-
|[[Foramsulfuron]]
|
|
|
|-
|[[Flupyrsulfuron-methyl]]-Na
||Getreide (spez. gegen Acker- Fuchsschwanz, Windhalm)
|
|
|-
|[[Halosulfuron-methyl]]
|Mais, Grünland
|18–25
|Nissan
|-
|[[Imazosulfuron]]
|Reis, Grünland
|50–100
|Takeda
|-
|[[Iodosulfuron]]
|
|
|
|-
|[[Mesosulfuron]]
|Getreide (spez. gegen Acker-Fuchsschwanz)
|
|
|-
|[[Metsulfuron-methyl]]
|Getreide, Reis Nichtkulturland
|3–8 14–168
|DuPont
|-
|[[Nicosulfuron]]
|Mais
|35–70
|DuPont / Ishihara
|-
|[[Oxasulfuron]]
|
|
|
|-
|[[Primisulfuron-methyl]]
|Mais
|20–40
|Syngenta
|-
|[[Prosulfuron]]
|Getreide, Mais
|20–40
|Syngenta
|-
|[[Pyrazosulfuron-ethyl]]
|Reis
|15–30
|Nissan
|-
|[[Rimsulfuron]]
|Kartoffeln, Mais
|5–25
|DuPont
|-
|[[Sulfometuron-methyl]]
|Nichtkulturland, Forst
|26–420
|DuPont
|-
|[[Sulfosulfuron]]
|Getreide (spez. gegen Trespe, Quecke, Windhalm)<ref>{{Webarchiv |url=http://monitor.monsanto.de/images/MONITOR_Gebrauchsanleitung.pdf |text=Gebrauchsanleitung Monitor |wayback=20160304095958 |archiv-bot=}}</ref>
|
|Monsanto
|-
|[[Thifensulfuron-methyl]]
|Grünland
|2–30
|DuPont
|-
|[[Triasulfuron]]
|Getreide
|10–30
|Syngenta
|-
|[[Tribenuron-methyl]]
|Getreide
|9–18
|DuPont
|-
|[[Trifloxysulfuron-Natrium]]
|
|
|
|-
|[[Triflusulfuron-methyl]]
|Rüben
|15–30
|DuPont
|}

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Benzolsulfonamid| Sulfonylharnstoffe]]
[[Kategorie:Harnstoff| Sulfonylharnstoffe]]
[[Kategorie:Antidiabetikum]]
[[Kategorie:Stoffgruppe]]

Sulfonylharnstoffe - Versionsgeschichte

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