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2026-01-24T02:06:48Z

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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:Strontium ranelate.svg|280px|alt=|Strukturformel von Strontiumranelat]]
| Freiname = Strontiumranelat
| Andere Namen =
* Distrontium-5-[bis(carboxymethyl)amino]-2-carboxy-4-cyanthiophen-3-acetat ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
* Ranelicsäure, Distrontiumsalz
* Distrontiumranelat (ASK)
| Summenformel = C12H6N2O8SSr2
| CAS = {{CASRN|135459-87-9}}
| EG-Nummer = 690-882-9
| ECHA-ID = 100.218.275
| PubChem = 6918182
| ChemSpider = 5293393
| DrugBank = DB09267
| ATC-Code = {{ATC|M05|BX03}}
| Wirkstoffgruppe =
| Wirkmechanismus =
| Beschreibung =
| Molare Masse = 513,49 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1
| Dichte = 
| Schmelzpunkt = 
| Siedepunkt = 
| Dampfdruck = 
| pKs =
| Löslichkeit =
| Quelle GHS-Kz = <ref>{{CL Inventory |ID=223711 |Name=3-(3-cyano-4-carboxymethyl-5-carboxy-2-thienyl)-3-azapentanedioic distrontium salt |Abruf=2020-07-12}}</ref>
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme-klein|07}}
| GHS-Signalwort = Achtung
| H = {{H-Sätze|302+312+332}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|?}}
| Quelle P =
| MAK =
}}

'''Strontiumranelat''', genauer '''Distrontiumranelat''', ist das [[Strontium]]salz der [[Ranelicsäure]] und wurde bis zur weltweiten Marktrücknahme als [[Arzneistoff]] zur Behandlung der [[Osteoporose]] eingesetzt. Strontium wird wie Calcium in die Knochen eingebaut. Die Ranelicsäure ermöglicht eine hohe Bioverfügbarkeit des Strontiums und hat selbst keinen Einfluss auf den Knochen[[Stoffwechsel|metabolismus]].

== Wirkung und Anwendungsgebiete ==
Die Einnahme von Strontiumranelat verringert das Risiko, einen Knochenbruch an der Wirbelsäule oder der Hüfte zu erleiden. Dieser Schutz ist für Frauen in allen betroffenen Altersgruppen nach der [[Menopause]] belegt.

Strontiumranelat hemmt den Knochenabbau und steigert gleichzeitig den Knochenaufbau. Das wirksame Agens ist das Strontium, wie [[Calcium]] ein Metall aus der Gruppe der [[Erdalkalimetalle]]. Es kann wie dieses als Bestandteil der Knochen eingebaut werden. Untersuchungen haben gezeigt, dass bei Osteoporosepatienten die radiologisch gemessene [[Knochendichte]] um 6,8 % gesteigert werden konnte, wenn sie mit Strontiumranelat behandelt wurden. Dabei geht allerdings etwa die Hälfte des Zuwachses auf die höhere [[Atommasse]] des [[Strontium]]s gegenüber dem in den Knochen enthaltenen Calcium zurück, während die andere Hälfte ein echter Zuwachs des Mineralgehaltes des Knochens ist. Klinische Untersuchungen sind über einen Behandlungszeitraum von bis zu 8 Jahren verfügbar.

Ranelicsäure selbst gilt als pharmakologisch inaktiv. Diese organische Säure ist sehr [[Polarität (Chemie)|polar]] und wird kaum resorbiert, die [[Peroral|orale]] [[Bioverfügbarkeit]] beträgt nur zirka 2,5 %. Ranelicsäure bewirkt eine günstige [[Pharmakokinetik]] und Verträglichkeit des Gegenions Strontium. Eine Anreicherung von Ranelicsäure wurde weder bei Tieren noch beim Menschen beobachtet.

== Nebenwirkungen ==
Häufig treten Übelkeit und Durchfall (7 %) sowie Kopfschmerzen (3 %) unter Strontiumranelat auf.

Nach der Einführung in der EU 2004 wurden bis November 2007 16 Fälle von schweren Nebenwirkungen unter der Therapie mit Strontiumranelat gemeldet, davon 13 Fälle in Frankreich und 2 mit tödlichem Ausgang. Daraufhin ordneten die europäische und die französische Behörde die Aufnahme eines entsprechenden Warnhinweises in die Produktinformation an. Bei den Reaktionen handelt es sich um das so genannte [[DRESS-Syndrom]] ('''D'''rug '''R'''ash with '''E'''osinophilia and '''S'''ystemic '''S'''ymptoms), eine schwerwiegende Reaktion des Immunsystems, die eines oder mehrere Organe betreffen kann, insbesondere [[Leber]] und [[Niere]]n. Gemäß den [[Fallbericht (Medizin)|Fallberichten]] traten die Symptome DRESS-typisch innerhalb von 3 bis 6 Wochen nach Therapiebeginn auf. Dabei kam es zu Hautausschlägen, häufig begleitet von Fieber, [[Lymphadenopathie]] (Lymphknotenschwellungen) und einer Zunahme der [[Lymphozyt]]en. Betroffen waren auch Lungen, Leber oder Nieren. In den meisten Fällen verbesserte sich der Zustand nach Absetzen des Arzneimittels und nach Einleitung einer Therapie mit [[Corticosteroide]]n.<ref>[http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Press_release/2009/11/WC500015592.pdf ''EMEA recommends changes in the product information for Protelos/Osseor due to the risk of severe hypersensitivity reactions.''] (PDF; 42 kB) [[Europäische Arzneimittel-Agentur|EMEA]], 16. November 2007.</ref>

Zentralnervöse Nebenwirkungen wie Krampfanfälle, Bewusstseinsstörungen und Gedächtnisstörungen sind beschrieben.<ref>{{Internetquelle |autor= |url=https://www.kvwl.de/arzt/verordnung/arzneimittel/info/wa/strontiumranelat_protelos_wa.pdf |titel=Strontiumranelat (Protelos) |werk=Wirkstoff AKTUELL |hrsg=[[Kassenärztliche Bundesvereinigung]] |datum=2009-01 |format=PDF |abruf=2020-05-11}}</ref>

Auch ein Risiko für unter Umständen tödliche [[venös]]e [[Thromboembolie]]n unter Strontium ist bekannt.<ref name="ll">{{Internetquelle |url=http://dv-osteologie.org/uploads/Leitlinie%202017/Finale%20Version%20Leitlinie%20Osteoporose%202017_end.pdf |titel=Prophylaxe, Diagnostik und Therapie der OSTEOPOROSE bei postmenopausalen Frauen und bei Männern |werk=Leitlinie des Dachverbands der Deutschsprachigen Wissenschaftlichen Osteologischen Gesellschaften |hrsg=[[Dachverband Osteologie]] |datum=2017 |format=PDF |abruf=2020-05-11}}</ref> ''Protelos'' ist daher kontraindiziert bei Patienten mit akuten venösen Thromboembolien (VTE) oder VTE in der Vorgeschichte, einschließlich tiefer Venenthrombose und [[Lungenembolie]] sowie bei vorübergehender oder dauerhafter Immobilisierung aufgrund postoperativer oder sonstiger längerer Bettruhe.<ref>[http://www.akdae.de/Arzneimittelsicherheit/RHB/Archiv/2012/20120404.pdf Rote-Hand-Brief über neue Kontraindikationen für Strontiumranelat (Protelos)] (PDF; 1,7 MB) abgerufen von WebSite der Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft (AkdÄ).</ref>

Im Mai 2013 wurden eine Einschränkung der [[Indikation]] sowie neue [[Kontraindikation]]en und Warnhinweise eingeführt, um das Risiko für unerwünschte [[kardial]]e Ereignisse zu reduzieren. Daten zur kardialen Sicherheit aus randomisierten klinischen Studien zu Strontiumranelat in der Behandlung der Osteoporose haben ein erhöhtes Risiko für [[Herzinfarkt]]e gezeigt, jedoch kein erhöhtes Risiko bezüglich der [[Mortalität]].<ref>[http://www.akdae.de/Arzneimittelsicherheit/RHB/Archiv/2013/20130513.pdf Rote-Hand-Brief zur kardialen Sicherheit von Strontiumranelat (Protelos)] (PDF; 1,5 MB) abgerufen von WebSite der Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft (AkdÄ).</ref>

Nach einem 2013 eingeleiteten europäischen Risikobewertungsverfahren empfahl der [[Pharmakovigilanzausschuss]] der [[Europäische Arzneimittel-Agentur|Europäischen Arzneimittelagentur]] (EMA) im Januar 2014 das Ruhen der Zulassung. Der [[Ausschuss für Humanarzneimittel]] (CHMP) würdigte zwar diese Risikoeinschätzung, sah aber dennoch unverändert ein positives [[Nutzen-Risiko-Verhältnis]] für Patienten, jedoch nur sofern keine Therapie mit anderen Arzneimitteln möglich sei, etwa aufgrund von Kontraindikationen oder Unverträglichkeiten. Zudem sollten mit Strontiumranelat behandelte Patienten regelmäßig untersucht und überwacht werden.<ref>[http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/referrals/Protelos_and_Osseor/human_referral_prac_000025.jsp&mid=WC0b01ac05805c516f&source=homeMedSearch&category=humanEuropean Medicines Agency recommends that Protelos/Osseor remain available but with further restrictions.] ema.europa.eu, 21. Februar 2014.</ref><ref>[https://www.bfarm.de/SharedDocs/Risikoinformationen/Pharmakovigilanz/DE/RHB/2014/rhb-protelos3.pdf?__blob=publicationFile&v=3 ''Information für medizinisches/pharmazeutisches Fachpersonal: Neue eingeschränkte Indikation und Empfehlungen zu Kontrollen bei der Einnahme von Protelos (Strontiumranelat)''.] Servier Deutschland, 11. März 2014; abgerufen am 8. Juni 2017 ([[Rote-Hand-Brief]]).</ref> Die Anwendungseinschränkungen, sinkende Verordnungszahlen und Aufhebung der Erstattungsfähigkeit in vielen Ländern hatte zur Folge, dass Strontiumranelat 2017 vom Markt genommen wurde.<ref name="daz2017" /><ref name="at042017">[https://www.arznei-telegramm.de/html/htmlcontainer.php3?produktid=040_02&artikel=1704040_02k ''Endlich – Servier stellt Vertrieb von Strontiumranelat (PROTELOS) ein''.] In: ''[[arznei-telegramm]]'', 7. April 2017.</ref>

== Handelspräparate ==
Eine Trockensuspension zum Einnehmen mit dem Wirkstoff Strontiumranelat war unter den [[Handelsname]]n ''Protelos'' und ''Osseor'' in Europa zugelassen für die „Behandlung der postmenopausalen Osteoporose zur Reduktion des Risikos von Wirbelsäulen- und Hüftfrakturen“.

Im August 2017 nahm [[Servier]] die Präparate weltweit vom Markt.<ref name="daz2017">[https://www.deutsche-apotheker-zeitung.de/daz-az/2017/daz-48-2017/nachruf-auf-protelos ''Nachruf auf Protelos – Warum musste das Osteoporose-Mittel so früh von uns gehen?''] In: ''[[Deutsche Apotheker Zeitung]]'', 48/2017.</ref><ref name="at042017" />

== Weblinks ==
* {{EPAR|strontium%20ranelate}}

== Einzelnachweise ==
<references />

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Alpha-Aminocarbonyl]]
[[Kategorie:Carbonsäuresalz]]
[[Kategorie:Aromatisches Nitril]]
[[Kategorie:Thiophen]]
[[Kategorie:Strontiumverbindung]]

Strontiumranelat - Versionsgeschichte

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