https://wiki-de.moshellshocker.dns64.de/index.php?action=history&feed=atom&title=Sphingosin-1-phosphatSphingosin-1-phosphat - Versionsgeschichte2026-06-08T16:46:27ZVersionsgeschichte dieser Seite in Wikipedia (Deutsch) – Lokale KopieMediaWiki 1.43.8https://wiki-de.moshellshocker.dns64.de/index.php?title=Sphingosin-1-phosphat&diff=923963&oldid=previmported>ChemoBot: Entferne Parameter „Suchfunktion“ aus {{Infobox Chemikalie}} und bereinige Leerzeilen2026-01-24T02:21:49Z<p>Entferne Parameter „Suchfunktion“ aus {{Infobox Chemikalie}} und bereinige Leerzeilen</p>
<p><b>Neue Seite</b></p><div>{{Infobox Chemikalie<br />
| Strukturformel = [[Datei:Sphingosin 1 phosphate.svg|300px|Sphingosin-1-phosphat]]<br />
| Andere Namen = * (2''S'',3''R'',4''E'')-2-Amino-4-octadecen-1,3-diol 1-phosphat<br />
* D-erythro-Sphingosine 1-phosphat<br />
| Summenformel = C<sub>18</sub>H<sub>38</sub>NO<sub>5</sub>P<br />
| CAS = {{CASRN|26993-30-6}}<br />
| EG-Nummer = 636-659-1<br />
| ECHA-ID = 100.164.436<br />
| PubChem = 5283560<br />
| ChemSpider = 4446673<br />
| Beschreibung = <br />
| Molare Masse = 379,472 g·[[mol]]<sup>−1</sup><br />
| Aggregat = fest<ref name="Sigma" /><br />
| Dichte = <!-- g·cm<sup>−3</sup> --><br />
| Schmelzpunkt = <!--°C --><br />
| Siedepunkt = <!--°C --><br />
| Dampfdruck = <!--[[Pascal (Einheit)|Pa]] ( °C) --><br />
| pKs = <br />
| Löslichkeit = <!--löslich in : &nbsp;g·l<sup>−1</sup> (&nbsp;°C) --><br />
| Quelle GHS-Kz = <ref name="Sigma">{{Sigma-Aldrich|Sigma|S9666|Name=Sphingosine 1-phosphate, ≥ 95 %, powder|Abruf=2012-01-31}}</ref><br />
| GHS-Piktogramme = {{GHS-Piktogramme|07}}<br />
| GHS-Signalwort = Achtung<br />
| H = {{H-Sätze|315|319|335}}<br />
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}<br />
| P = {{P-Sätze|261|305+351+338}}<br />
| Quelle P = <ref name="Sigma" /><br />
}}<br />
<br />
'''Sphingosin-1-phosphat''', auch '''S1P''', ist eine in [[Wirbeltiere]]n, [[Insekten]] und [[Pflanzen]] vorkommende [[chemische Verbindung]] aus der Gruppe der [[Sphingolipide]] bzw. [[Lysophosphatide]]. Der [[Phosphorsäureester]] des [[Sphingosin]]s ist ein [[Gewebshormone|Gewebshormon]] (''[[Second Messenger]]'') mit Einfluss auf das [[Zellproliferation|Zellwachstum]], die aktive Ortsveränderung von Zellen (''[[Zellmigration]]'') sowie die [[Zelldifferenzierung]]. Sphingosin-1-phosphat hemmt auch die [[Apoptose]] (''[[programmierter Zelltod]]'').<ref name="römpp">{{RömppOnline|ID=RD-19-05754|Name=Sphingosin-1-phosphat|Abruf=2012-01-27}}.</ref><br />
<br />
== Geschichte ==<br />
Die Erstbeschreibung von S1P fand im Jahr 1884 durch den deutschen Arzt [[Ludwig Thudichum]] statt. Dieser isolierte die Substanz aus dem Gehirn und benannte sie aufgrund ihrer "enigmatischen Natur" nach dem mythologischen Wesen der [[Sphinx (ägyptisch)|Sphinx]].<ref>{{Literatur |Autor=Thudichum J.L.W. |Titel=A Treatise on the Chemical Constitution of Brain. |Hrsg=Bailliere, Tindall, and Cox |Ort=London |Datum=1884}}</ref><br />
<br />
== Biosynthese und Metabolismus ==<br />
Die Biosynthese des Sphingosin-1-phosphats erfolgt aus dem [[Sphingolipid]] [[Sphingomyelin]]. Dieses wird durch die [[Sphingomyelinase]] unter Abspaltung eines [[Phosphocholin]]restes zum [[Ceramide|Ceramid]] und weiter durch die [[Ceramidase]] zum Sphingosin [[Hydrolyse|hydrolysiert]]. Auf letzteres wird durch die [[Sphingosinkinase]] ({{EC|2.7.1.91}}) unter Verbrauch eines Moleküls [[Adenosintriphosphat|ATP]] ein Phosphatrest auf die [[Hydroxygruppe]] übertragen und Sphingosin-1-phosphat freigesetzt.<br />
<br />
Der Abbau erfolgt über zwei Wege: Einerseits wird im Umkehrung des letzten Syntheseschrittes S1P zu Sphingosin und Phosphat hydrolysiert, andererseits kann durch die [[Sphinganin-1-phosphat-Aldolase]] ({{EC|4.1.2.27}}, auch Sphingosin-1-phosphat-Lyase) eine Spaltung in 2-Hexadecenal und [[Phosphoethanolamin]] katalysiert werden. Eine Rolle beim Abbau spielen aber auch mehrere [[Phosphatidat-Phosphatasen]].<br />
<br />
== Funktion ==<br />
Sphingosin-1-phosphat hat als Signalmolekül vielfältige intra- wie extrazelluläre Funktionen. Besonders hervorzuheben ist seine Bedeutung für:<br />
* die '''[[Zellproliferation]]''': S1P steigert die Zellproliferation und ist Schutzfaktor im Falle toxischer Ereignisse. Durch Verringerung von [[Sphingosin]] und [[Ceramide|Ceramid]] wirkt es [[Apoptose|anti-apoptotisch]].<br />
* die '''[[Zellmigration]]''': S1P bewirkt eine Verstärkung des gerichteten Wanderverhaltens einzelner Zellen<br />
* die '''[[Permeabilität (Materie)|Gefäßpermeabilität]]''': Durch Aktivierung des VE-[[Cadherine|Cadherin]]-Systems/[[adherens junction]] und durch unbekannte Effekte auf die vesikuläre Transzytose wird die Durchlässigkeit des Endothels für große Moleküle und ggf. Zellen deutlich reduziert.<br />
* die '''[[Angiogenese]]''': Viele Vorgänge der Angiogenese werden unterstützt: Induktion der endothelialen [[NO-Synthase]] (eNOS), Proliferation und Migration von [[Endothelzellen]], Röhrenbildung, Gefäßreifung durch [[Glatte Muskulatur|glatte Muskelzellen]] und [[Perizyt]]en.<br />
* die Funktion von '''[[Thrombozyt]]en''': S1P wird in den Blutplättchen gebildet, gespeichert und bei Aktivierung sezerniert.<br />
* Stimulation der '''[[Cyclooxygenase]] 2''' zur Produktion von [[Prostaglandin|PGE2]].<br />
<br />
== Regulation ==<br />
=== Vorkommen von S1P ===<br />
Die Konzentration von S1P innerhalb des Körpers wird durch S1P-[[Kinase]]n und -[[Lyasen]] streng reguliert. Hohe S1P-Konzentration sind innerhalb von lymphatischen Kapillaren und Blutgefäßen zu finden. Die hauptsächlichen Produzenten von S1P sind dabei Erythrozyten und Endothel-Zellen, wobei auch Thrombozyten einen geringen Anteil haben. Innerhalb des Gewebes wird S1P durch die Wirkung von S1P-Lyasen zügig abgebaut. Dadurch existiert ein steiler Gradient zwischen hohen S1P-Konzentration innerhalb der Gefäße und niedrigen S1P-Konzentrationen des Gewebes.<ref>{{Literatur |Autor=T. Hla, K. Venkataraman, J. Michaud |Titel=The vascular S1P gradient-cellular sources and biological significance |Sammelwerk=Biochim. Biophys. Acta |Nummer=1781 |Datum=2008 |Seiten=477–482 |DOI=10.1016/j.bbalip.2008.07.003 |PMID=18674637}}</ref> Der resultierende Konzentrationsgradient wird von verschiedenen Zellen zur Migration genutzt.<ref>{{Literatur |Autor=S. R. Schwab, J. P. Pereira, M. Matloubian, Y. Xu, Y. Huang, J. G. Cyster |Titel=Lymphocyte sequestration through S1P lyase inhibition and disruption of S1P gradients |Sammelwerk=Science |Nummer=309 |Datum=2005 |Seiten=1735–1739 |DOI=10.1126/science.1113640 |PMID=16151014}}</ref><br />
<br />
=== Positive Regulation ===<br />
S1P wird durch die Sphingosin-Kinasen (SK1/2) durch Phosphorylierung aus Sphingosin gebildet.<ref>{{Literatur |Autor=B. M. Buehrer, R. M. Bell |Titel=Sphingosine kinase: properties and cellular functions |Sammelwerk=Adv Lipid Res |Band=61 |Datum=1993 |PMID=8397478 |Seiten=59-67}}</ref> Ein Regulationsmechanismus ist die intrazelluläre Konzentration dieses Enzyms am vorausgehenden Ende ("leading edge") der migrierenden Zelle, die Plasmamembran wird durch ihr [[Phosphatidylserin]] erkannt. SK1 wird durch verschiedenste Wachstumsfaktoren und Hormone induziert.<br />
<br />
=== Negative Regulation ===<br />
Der Abbau von S1P erfolgt durch die S1P-Lyase (Coenzym: [[Pyridoxalphosphat]]) zu [[Hexadecanal]] und [[Phosphoethanolamin]]. Daneben sind auch verschiedene andere Lipidphosphatasen in der Lage S1P zu Sphingosin zu dephosphorylieren.<br />
<br />
=== Dynamische Regulation in Marginalzonen B-Zellen ===<br />
Die Milz besteht anatomisch aus 2 verschiedenen Bereichen: die rote und weiße Pulpa. Während in der roten Pulpa die Mauserung der Erythrozyten stattfindet, ist die weiße Pulpa das lymphatische Kompartiment. Sie ist aus T-Zone (periarterielle Lymphscheide; PALS) und B-Zone (Follikel) aufgebaut. Die Übergangszone zwischen Follikeln und roter Pulpa wird als Marginalzone bezeichnet. Zwischen Marginalzone und Follikeln ist der Marginalsinus lokalisiert. In der Marginalzone sind spezialisierte Marginalzonen B-Zellen (MZB) lokalisiert.<ref>{{Literatur |Autor=G. Kraal |Titel=Cells in the marginal zone of the spleen |Sammelwerk=Int Rev Cytol |Band=132 |Datum=1992 |DOI=10.1016/s0074-7696(08)62453-5 |PMID=1555921 |Seiten=31-74}}</ref> Nach Kontakt mit Substanzen die ein ''pathogen-associated molecular pattern'' ([[Pathogen-assoziierte molekulare Muster|PAMP]]) oder ''damage-associated molecular pattern'' (DAMP) tragen, wandern diese MZB in den Follikel hinein. Dabei präsentieren sie den follikulären B-Zellen des Follikels die Antigene, mit denen sie in Kontakt gekommen sind.<ref>{{Literatur |Autor=G. Cinamon, M. A. Zachariah, O. M. Lam, F. W. Foss Jr, J. G. Cyster |Titel=Follicular shuttling of marginal zone B cells facilitates antigen transport |Sammelwerk=Nat Immunol |Band=9 |Datum=2008 |DOI=10.1038/ni1542 |PMID=18037889 |Seiten=54-62}}</ref> Einige Tage nach ihrer Einwanderung verlassen sie den Follikel wieder und sind dann erneut in der Marginalzone zu finden. Dieser Migrationsprozess wird über 2 verschiedene Substanzen reguliert. Die [[Dendritische Zelle|follikulären dendritischen Zellen]] (fDC) produzieren das Chemokin CXCL13.<ref>{{Literatur |Autor=J. G. Cyster, K. M. Ansel, K. Reif, E. H. Ekland, P. L. Hyman, H. L. Tang, S. A. Luther, V. N. Ngo |Titel=Follicular stromal cells and lymphocyte homing to follicles |Sammelwerk=Immunol Rev |Band=176 |Datum=2000 |DOI=10.1034/j.1600-065x.2000.00618.x |PMID=11043777 |Seiten=181-193}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=K. M. Ansel, V. N. Ngo, P. L. Hyman, S. A. Luther, R. Förster, J. D. Sedgwick, J. L. Browning, M. Lipp, J. G. Cyster |Titel=A chemokine-driven positive feedback loop organizes lymphoid follicles |Sammelwerk=Nature |Band=406 |Datum=2000 |DOI=10.1038/35018581 |PMID=10917533 |Seiten=309-314}}</ref> In der Marginalzone ist auf Grund des hohen Blutanteils eine hohe S1P-Konzentration vorhanden. Im Ruhezustand exprimieren die MZB sowohl S1P<sub>1</sub>, S1P<sub>3</sub> und CXCR5. Sowohl S1P<sub>1</sub> wie auch S1P<sub>3</sub> bewirken eine Wanderung der Zellen in Richtung der höchsten S1P-Konzentration, also in die Marginalzone.<ref>{{Literatur |Autor=G. Cinamon, M. Matloubian, MJ. Lesneski, Y. Xu, C. Low, T. Lu, R. L. Proia, J. G. Cyster |Titel=Sphingosine 1-phosphate receptor 1 promotes B cell localization in the splenic marginal zone |Sammelwerk=Nat Immunol |Band=5 |Datum=2004 |DOI=10.1038/ni1083 |PMID=15184895 |Seiten=713-720}}</ref> Demgegenüber ist der Ligand von CXCR5 das Chemokin CXCL13, somit bewirkt eine Expression von CXCR5 eine Wanderung der Zellen in den Follikel hinein. Da die S1P-Rezeptoren eine höhere Priorität als der CXCR5-Rezeptor haben überschreiben sie dessen Wirkung. Das Resultat ist, dass die MZB in der Marginalzone verbleibt. Kommt die MZB nun aber in Kontakt mit einem PAMP oder DAMP (z.&nbsp;B. [[Lipopolysaccharide|LPS]]) bewirkt dies den Abbau der S1P-Rezeptoren. Dadurch wird die CXCR5-CXCL13-Wirkung nicht mehr überschrieben und die MZB wandert in den Follikel hinein. Nach einigen Tagen erholt sich die S1PR-Expression und es ist wieder S1P<sub>1</sub> und S1P<sub>3</sub> an der Zelloberfläche zu finden. Dadurch wird die CXCR5-CXCL13-Wirkung erneut überschrieben und die Zellen wandern zur höchsten S1P-Konzentration, also zurück in die Marginalzone. Dieser Prozess wird als Oszillation der Marginalzonen-B-Zellen beschrieben.<ref>{{Literatur |Autor=T. I. Arnon, R. M. Horton, I. L. Grigorova, J. G. Cyster |Titel=Visualization of splenic marginal zone B-cell shuttling and follicular B-cell egress |Sammelwerk=Nature |Band=493 |Datum=2013 |DOI=10.1038/nature11738 |PMID=23263181 |Seiten=684-688}}</ref><br />
<br />
Ein vergleichbarer Prozess wird auch von konventionellen B-Zellen genutzt. Sie nutzen eine verstärkte CXCR5-Expression um in den Follikel einzuwandern.<ref>{{Literatur |Autor=R. Förster, A. E. Mattis, E. Kremmer, E. Wolf, G. Brem, M. Lipp |Titel=A putative chemokine receptor, BLR1, directs B cell migration to defined lymphoid organs and specific anatomic compartments of the spleen |Sammelwerk=Cell |Band=87 |Datum=1996 |DOI=10.1016/s0092-8674(00)81798-5 |PMID=8978608 |Seiten=1037-1047}}</ref> Nachdem sie ihre follikuläre Reifung abgeschlossen haben verlassen sie die B-Zone durch vermehrte S1P<sub>1</sub>-Expression und erreichen die Marginalzone. Da sie aber weniger Integrine als MZB exprimieren können sie sich dort nicht niederlassen, sondern mit dem Blutfluss weggetragen, dadurch kehren sie in die Zirkulation zurück.<ref>{{Literatur |Autor=S. R. Schwab, J. G. Cyster |Titel=Finding a way out: lymphocyte egress from lymphoid organs |Sammelwerk=Nat Immunol |Band=8 |Datum=2007 |DOI=10.1038/ni1545 |PMID=18026082 |Seiten=1295-1301}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=T. T. Lu, J. G. Cyster |Titel=Integrin-mediated long-term B cell retention in the splenic marginal zone |Sammelwerk=Science |Band=297 |Datum=2002 |DOI=10.1126/science.1071632 |PMID=12130787 |Seiten=409-412}}</ref><ref>{{Literatur |Autor=J. P. Pereira, L. M. Kelly, J. G. Cyster |Titel=Finding the right niche: B-cell migration in the early phases of T-dependent antibody responses |Sammelwerk=Int Immunol |Band=22 |Datum=2010 |DOI=10.1093/intimm/dxq047 |PMID=20508253 |Seiten=413-419}}</ref> Dieser Prozess wird als Rezirkulation bezeichnet.<br />
<br />
== Rezeptoren ==<br />
<br />
=== Signaltransduktion ===<br />
S1P-Rezeptoren sind [[G-Protein]]e gekoppelte Rezeptoren und werden durch Ligandenbindung und Autophosphorylierung oder durch ligandenunabhängige Phosphorylierung durch andere Kinasen (z.&nbsp;B. akt/[[Phosphoinositid-3-Kinasen|PI3K]]) aktiviert. Die Rezeptoren wurden zunächst EDG (''endothelial differentiation gene''), später S1PR (S1P-Rezeptoren) benannt. Die aktuelle Nomenklatur bezeichnet die 5 verschiedenen S1P-Rezeptoren als S1P<sub>1-5</sub>, wobei die entsprechenden Gene als S1PR<sub>1-5</sub> bezeichnet sind.<ref>{{Literatur |Autor=Y. Kihara, M. Maceyka, S. Spiegel, J. Chun |Titel=Lysophospholipid receptor nomenclature review: IUPHAR Review 8 |Sammelwerk=Br J Pharmacol |Datum=2014 |DOI=10.1111/bph.12678 |PMID=24602016 |Seiten=3575-3594}}</ref> Typische [[Second Messenger|second messenger]] sind [[MAP-Kinase-Weg|MAPK]], PI3K, PLC/IP<sub>3</sub>/Calcium, Rho-Kinase.<br />
<br />
=== S1P-Rezeptor Typ 1 (S1P<sub>1</sub>) ===<br />
Der S1P-Rezeptor Typ 1 (S1P<sub>1</sub>) beeinflusst die Angiogenese und die Wanderung von Immunzellen durch den Körper.<ref>{{Literatur |Autor=Catherine O’Sullivan, Kumlesh K. Dev |Titel=The structure and function of the S1P1 receptor |Sammelwerk=Trends in Pharmacological Sciences |Band=34 |Nummer=7 |Datum=2013-07 |DOI=10.1016/j.tips.2013.05.002 |PMID=23763867 |Seiten=401–412 }}</ref> Bei S1P<sub>1</sub>-Rezeptor [[Knockout-Maus|Knockout-Mäusen]] ist die [[Angiogenese]] größerer Gefäße defekt, wobei das Verhalten der glatten Muskelzellen und [[Perizyt]]en so verändert ist, dass sie sich nicht im notwendigen Ausmaß bilden. S1PR<sub>1</sub>-defiziente (''s1pr<sub>1</sub><sup>–/–</sup>'') Embryonen versterben noch vor der Geburt auf Grund fehlerhafter Vaskularisierung. Defizienzen in anderen S1P-Rezeptoren sind lebensfähig und werden in wissenschaftlichen Studien zur Erforschung der S1P-Rezeptoren genutzt.<br />
<br />
=== S1P-Rezeptor Typ 2 (S1P<sub>2</sub>) ===<br />
S1P<sub>2</sub> ist relevant für die [[Granula|Degranulation]] von [[Mastzelle]]n, deren [[Histamin]]-Sekretion und die Kontraktion von glatten Muskelzellen in [[Bronchialsystem|Bronchien]].<ref>{{Literatur |Autor=Megan M. Price, Carole A. Oskeritzian, Sheldon Milstien, Sarah Spiegel |Titel=Sphingosine-1-phosphate synthesis and functions in mast cells |Sammelwerk=Future Lipidology |Band=3 |Nummer=6 |Datum=2008-12-01 |DOI=10.2217/17460875.3.6.665 |PMC=2749270 |PMID=19802381 |Seiten=665–674 }}</ref><br />
<br />
=== S1P-Rezeptor Typ 3 (S1P<sub>3</sub>) ===<br />
Der Rezeptor S1P<sub>3</sub> beeinflusst die Migration und Proliferation von verschiedenen Zellen. Außerdem wurde eine Rolle in Entzündungsprozessen, Krebserkrankungen und verschiedenen kardiovaskulären Erkrankungen beschrieben.<ref>{{Literatur |Autor=Xuehui Fan, Lili Liu, Yue Shi, Fanghan Guo, Xiao He |Titel=Recent advances of the function of sphingosine 1-phosphate (S1P) receptor S1P3 |Sammelwerk=Journal of Cellular Physiology |Band=236 |Nummer=3 |Datum=2021-03 |DOI=10.1002/jcp.29958 |PMID=33410533 |Seiten=1564–1578 }}</ref><br />
<br />
=== S1P-Rezeptor Typ 4 (S1P<sub>4</sub>) ===<br />
Die Expression von S1P<sub>4</sub> ist wichtig für die regelrechte Bildung von [[Thrombozyt]]en.<ref>{{Literatur |Autor=S. Golfier, S. Kondo, T. Schulze u. a. |Titel=Shaping of terminal megakaryocyte differentiation and proplatelet development by sphingosine-1-phosphate receptor S1P4 |Sammelwerk=J. FASEB |Nummer=24 |Datum=2010 |DOI=10.1096/fj.09-141473 |PMID=20686109 |Seiten=4701-4710}}</ref> Außerdem wurde ein Einfluss auf [[Bauchfell|peritoneale]] [[B-Lymphozyt|B-Zellen]] beschrieben.<ref>{{Literatur |Autor=Annabel Kleinwort, Felix Lührs, Claus-Dieter Heidecke, Martin Lipp, Tobias Schulze |Titel=S1P Signalling Differentially Affects Migration of Peritoneal B Cell Populations In Vitro and Influences the Production of Intestinal IgA In Vivo |Sammelwerk=International Journal of Molecular Sciences |Band=19 |Nummer=2 |Datum=2018-01-29 |DOI=10.3390/ijms19020391 |PMC=5855613 |PMID=29382132 |Seiten=E391 }}</ref><br />
<br />
=== S1P-Rezeptor Typ 5 (S1P<sub>5</sub>) ===<br />
Der S1P<sub>5</sub>-Rezeptor ist insbesondere auf den [[Oligodendrozyt]]en des [[Nervensystem]]s vorhanden und scheint einen Einfluss auf deren Überleben zu haben.<ref>{{Literatur |Autor=C. Jaillard, S. Harrison, B. Stankoff, M. S. Aigrot, A. R. Calver |Titel=Edg8/S1P5: an oligodendroglial receptor with dual function on process retraction and cell survival |Sammelwerk=The Journal of Neuroscience: The Official Journal of the Society for Neuroscience |Band=25 |Nummer=6 |Datum=2005-02-09 |DOI=10.1523/JNEUROSCI.4645-04.2005 |PMC=6726002 |PMID=15703400 |Seiten=1459–1469 }}</ref><br />
<br />
== Klinische Anwendung ==<br />
Verschiedene Medikamente sind zugelassen, die auf einer Beeinflussung des S1P-Systems beruhen. Ihnen gemeinsam ist eine Wirkung über die S1P-Rezeptoren. Bisher sind keine Medikamente zugelassen, welche die Produktion oder den Abbau von S1P direkt beeinflussen. Das erste zugelassene Medikament war [[Fingolimod]] (FTY720), dessen Effekt insbesondere der Hemmung des S1P-Rezeptors Typ 1 (S1P<sub>1</sub>) zugeschrieben wurde. Auch die anderen zugelassenen Medikamente wirken primär über eine Hemmung von S1P<sub>1</sub>.<ref>{{Literatur |Autor=Daniel Ontaneda, Jeffrey A. Cohen |Titel=Potential mechanisms of efficacy and adverse effects in the use of fingolimod (FTY720) |Sammelwerk=Expert Review of Clinical Pharmacology |Band=4 |Nummer=5 |Datum=2011-09 |DOI=10.1586/ecp.11.46 |PMID=22114884 |Seiten=567–570 }}</ref> Im Körper verhindern diese Wirkstoffe eine Auswanderung von [[B-Lymphozyt|B-Zellen]] aus [[Lymphatisches System|lymphatischen Organen]] in den [[Blutkreislauf]]. Bei einer [[Multiple Sklerose|Multiplen Sklerose]] entstehen auto-reaktive B-Zellen.<ref>{{Literatur |Autor=J. B. Sun, T. Olsson, W. Z. Wang, B. G. Xiao, V. Kostulas |Titel=Autoreactive T and B cells responding to myelin proteolipid protein in multiple sclerosis and controls |Sammelwerk=European Journal of Immunology |Band=21 |Nummer=6 |Datum=1991-06 |DOI=10.1002/eji.1830210620 |PMID=1710567 |Seiten=1461–1468 }}</ref> Das bedeutet, dass diese Immunzellen körpereigene Gewebe angreifen, statt Krankheitserreger zu bekämpfen. Im Falle der Multiplen Sklerose greifen die auto-reaktiven B-Zellen das [[Nervensystem]] an. Durch Einnahme von Fingolimod und ähnlichen Medikamenten werden die B-Zellen daran gehindert von ihrem Entstehungsorten auszuwandern und sind dadurch nicht mehr in der Lage das Nervensystem zu attackieren. Dies kann zu einer Besserung der Symptome von Patienten führen die unter Multipler Sklerose leiden.<ref>{{Literatur |Autor=Ludwig Kappos, Jack Antel, Giancarlo Comi, Xavier Montalban, Paul O’Connor |Titel=Oral fingolimod (FTY720) for relapsing multiple sclerosis |Sammelwerk=The New England Journal of Medicine |Band=355 |Nummer=11 |Datum=2006-09-14 |DOI=10.1056/NEJMoa052643 |PMID=16971719 |Seiten=1124–1140 }}</ref> Gleichzeitig sind aber auch alle anderen B-Zellen nicht mehr in der Lage in den Blutstrom einzuwandern. Ein typischer Befund ist daher ein Mangel von Immunzellen im Blut, eine sogenannte [[Lymphopenie]].<ref>{{Literatur |Autor=Sara Nagy, Jens Kuhle, Tobias Derfuss |Titel=Lymphocyte recovery after fingolimod discontinuation in patients with MS |Sammelwerk=Neurology(R) Neuroimmunology & Neuroinflammation |Band=7 |Nummer=6 |Datum=2020-11 |DOI=10.1212/NXI.0000000000000874 |PMC=7641093 |PMID=32801166 |Seiten=e874 }}</ref><br />
{| class="wikitable"<br />
|+Überblick von zugelassenen Medikamenten zur Beeinflussung von S1P-Rezeptoren<ref>{{Literatur |Autor=Marisa P McGinley, Jeffrey A Cohen |Titel=Sphingosine 1-phosphate receptor modulators in multiple sclerosis and other conditions |Sammelwerk=The Lancet |Band=398 |Nummer=10306 |Datum=2021-09 |DOI=10.1016/S0140-6736(21)00244-0 |Seiten=1184–1194 |Online=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0140673621002440 |Abruf=2022-03-13}}</ref> <br />
!Wirkstoff<br />
!S1P<sub>1</sub><br />
!S1P<sub>2</sub><br />
!S1P<sub>3</sub><br />
!S1P<sub>4</sub><br />
!S1P<sub>5</sub><br />
!Indikation<br />
|-<br />
|[[Fingolimod]] (''Gilenya''; Hersteller: [[Novartis]])<br />
| +<br />
|–<br />
| +<br />
| +<br />
| +<br />
| rowspan="4" |Zulassung zur <br />
Behandlung von [[Multiple Sklerose|Multipler Sklerose]] und [[Colitis ulcerosa]]<br />
<br />
(Ozsamimod)<br />
|-<br />
|[[Ozanimod]] (''Zeposia''; Hersteller: [[Bristol-Myers Squibb|BMS]])<br />
| +<br />
|–<br />
|–<br />
|–<br />
| +<br />
|-<br />
|[[Ponesimod]] (''Ponvory''; Hersteller: [[Janssen-Cilag|Janssen]])<br />
| +<br />
|–<br />
|–<br />
|–<br />
|–<br />
|-<br />
|[[Siponimod]] (''Mayzent''; Hersteller: Novartis)<br />
| +<br />
|–<br />
|–<br />
|–<br />
|–<br />
|-<br />
|Etrasimod (''Velsipity''; Hersteller [[Pfizer]])<br />
| +<br />
|–<br />
|–<br />
| +<br />
| +<br />
|Behandlung (mittel)schwerer Colitis ulcerosa<br />
|}<br />
<br />
== Literatur ==<br />
* S. Spiegel, S. Milstien: ''Sphingosine 1-phosphate, a key cell signaling molecule.'' In: ''[[J. Biol. Chem.]]'' Bd. 277, 2002, S. 25851–25854. PMID 12011102, [[doi:10.1074/jbc.R200007200]]<br />
* S. Pyne, N. J. Pyne: ''Sphingosine 1-phosphate signalling in mammalian cells.'' In: ''[[Biochem. J.]]'' Bd. 349, 2000, S. 385–402. PMID 10880336; {{PMC|1221160}} – ausführlicher, aber schwer zu lesender alter Übersichtsartikel<br />
* T. A. Taha u. a.: ''Sphingosine kinase: biochemical and cellular regulation and role in disease.'' In: ''J. Biochem. Mol. Biol.'' Bd. 39, 2006, S. 113–131. PMID 16584625 [http://www.jbmb.or.kr/jbmb/jbmb_files/%5B39-2%5D0603241113_215-113.pdf PDF] – ausführlicher Review, der auf die SK zentriert, dabei jedoch die gesamte klinische Bedeutung beschreibt<br />
* A. E. Alewijnse u. a.: ''Cardiovascular effects of sphingosine-1-phosphate and other sphingomyelin metabolites.'' In: ''[[Br J Pharmacol]].'' Bd. 143, 2004, S. 666–684. PMID 15504747<br />
* I. Girkontaite u. a.: ''The sphingosine-1-phosphate (S1P) lysophospholipid receptor S1P3 regulates MAdCAM-1+ endothelial cells in splenic marginal sinus organization.'' In: ''[[J Exp Med]]'' Bd. 200, 2004, S. 1491–1501. PMID 15583019<br />
* K. A. Vora u. a.: ''Sphingosine 1-phosphate receptor agonist FTY720-phosphate causes marginal zone B cell displacement.'' In: ''[[J Leukoc Biol]]'' Bd. 78, 2005, S. 471–480. PMID 15894589<br />
* G. Cinamon u. a.: ''Sphingosine 1-phosphate receptor 1 promotes B cell localization in the splenic marginal zone.'' In: ''[[Nat Immunol]]'' Bd. 5, 2004, S. 713–720. PMID 15184895<br />
* T. Sanchez u. a.: ''Phosphorylation and action of the immunomodulator FTY720 inhibits vascular endothelial cell growth factor-induced vascular permeability.'' In: ''J Biol Chem.'' Bd. 278, 2003, S. 47281–47290. PMID 12954648<br />
* S. H. Wei u. a.: ''Sphingosine 1-phosphate type 1 receptor agonism inhibits transendothelial migration of medullary T cells to lymphatic sinuses.'' In: ''Nat Immunol.'' Bd. 6, 2005, S. 1228–1235. PMID 16273098<br />
<br />
== Einzelnachweise ==<br />
<references /><br />
<br />
{{SORTIERUNG:Sphingosinphosphat1}}<br />
[[Kategorie:Beta-Aminoalkohol]]<br />
[[Kategorie:Alken]]<br />
[[Kategorie:Phosphorsäureester]]<br />
[[Kategorie:Sphingolipid]]<br />
[[Kategorie:Hormon]]<br />
[[Kategorie:Zellbiologie]]</div>imported>ChemoBot