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2026-01-24T03:20:39Z

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{{Infobox Chemikalie
| Strukturformel = [[Datei:(±)-Sotalol Enantiomers Structural Formulae V.2.svg|300px|Struktur von (±)-Sotalol]]
| Strukturhinweis = (''R'')-Sotalol (oben) und (''S'')-Sotalol (unten), 1:1-[[Isomerie#Stereoisomerie|Stereoisomerengemisch]]
| Freiname = Sotalol
| Andere Namen = * (''RS'')-4'-(1-Hydroxy-2-isopropylaminoethyl)-methansulfonanilid ([[IUPAC-Nomenklatur|IUPAC]])
* (±)-4'-(1-Hydroxy-2-isopropylaminoethyl)-methansulfonanilid
| Summenformel = C12H20N2O3S
| CAS = * {{CASRN|3930-20-9}} (Sotalol)
* {{CASRN|959-24-0|Q27108309}} (Sotalol·[[Hydrochlorid]])
| EG-Nummer =
| ECHA-ID =
| PubChem = 5253
| ChemSpider =
| ATC-Code = {{ATC|C07|AA07}}
| DrugBank = DB00489
| Wirkstoffgruppe = [[Betablocker]], [[Antiarrhythmikum|Antiarrhythmika]]
| Wirkmechanismus = nicht-selektive Blockade von β-Rezeptoren
| Beschreibung =
| Molare Masse = 272,36 [[Gramm|g]]·[[mol]]−1
| Aggregat = fest
| Dichte =
| Schmelzpunkt = 206,5–207 [[Grad Celsius|°C]]<ref name="ChemIDplus">{{ChemID|CAS=3930-20-9|Name=Sotalol|Abruf=}}</ref>
| Siedepunkt =
| Dampfdruck =
| pKs = 9,8 (sekundäres Amin),
8,3 (Sulfonamid)<ref>{{Internetquelle |autor=Klaus Müller, Helge Prinz, Matthias Lehr |url=https://biblioscout.net/book/10.52778/9783804742871 |titel=Pharmazeutische/Medizinische Chemie |datum=2022-09-13 |sprache=de |abruf=2023-08-30}}</ref>
| Löslichkeit = Wasser: 5510 mg·l−1 bei 25 °C<ref name="ChemIDplus"/>
| Quelle GHS-Kz = <ref name="Sigma">{{Sigma-Aldrich|SIGMA|S0278|Name=(±)-Sotalol hydrochloride|Abruf=2011-04-23}}</ref>
| GHS-Piktogramme = (±)-Sotalol hydrochlorid {{GHS-Piktogramme-klein|07}}
| GHS-Signalwort = Achtung
| H = {{H-Sätze|315|319|335}}
| EUH = {{EUH-Sätze|-}}
| P = {{P-Sätze|261|305+351+338}}
| Quelle P = <ref name="Sigma" />
| MAK =
| ToxDaten = {{ToxDaten |Typ=LD50 |Organismus=Maus |Applikationsart=intraperitoneal |Wert=790 mg·kg−1 |Bezeichnung= |Quelle=<ref name="ChemIDplus"/> }}
}}

'''Sotalol''' ist ein [[Arzneistoff]] aus der Gruppe der [[Betablocker]], der zur Behandlung von [[Herzrhythmusstörung]]en ([[Antiarrhythmikum]], Klasse III<ref>{{Internetquelle |autor=Klaus Müller, Helge Prinz, Matthias Lehr |url=https://biblioscout.net/book/10.52778/9783804742871 |titel=Pharmazeutische/Medizinische Chemie |datum=2022-09-13 |sprache=de |abruf=2023-08-30}}</ref>) eingesetzt wird. Chemisch ist es einer der wenigen Betablocker ohne [[Phenolether]]-Struktur, daher erhielt Stoff nicht die Endung ''-olol''; strukturell ähnelt er den Beta-[[Sympathomimetika]] aus der Gruppe der [[Phenylethylamine]] wie z. B. [[Isoprenalin]].

== Pharmakologische Eigenschaften ==
Sotalol gehört zur Gruppe der nicht-selektiven Betablocker, da es nicht spezifisch an [[Beta-Adrenozeptoren|β-Adrenozeptoren]] bindet. Es weist im Gegensatz zu den Betablockern [[Acebutolol]] und [[Oxprenolol]] keine intrinsische sympatomimetische Aktivität ([[Intrinsische Aktivität|ISA]]) auf. Sotalol liegt als [[Racemat]] vor, die zueinander enantiomeren D- und die L-Isomere blockieren [[Kaliumkanal|Kaliumkanäle]]. Die L-Form des Sotalols wirkt zusätzlich als Betablocker.

{| class="wikitable"
|- class="hintergrundfarbe8"
! rowspan ="2" | Wirkung der Stereoisomere ||L-Sotalol || D-Sotalol
|- class="hintergrundfarbe8"
| style="text-align:center" | (''R'')-(–)-Sotalol || style="text-align:center" |(''S'')-(+)-Sotalol
|-
| Hemmung der Kaliumkanäle || style="text-align:center" |ja || style="text-align:center" |ja
|-
| Nicht-selektive β-Rezeptorblockade || style="text-align:center" |ja || style="text-align:center" |nein
|}

Die relative Wirkstärke von Sotalol im Vergleich zu [[Propranolol]] beträgt 0,5.

Sotalol weist eine [[Bioverfügbarkeit]] von fast 100 % auf. Eine [[Plasmaproteinbindung]] des Sotalols konnte nicht nachgewiesen werden. Sotalol ist schlecht steuerbar, da die [[Plasmahalbwertszeit]], also die Zeit, die der Körper benötigt, um die Hälfte des verabreichten Sotalols auszuscheiden, etwa 15 Stunden beträgt. Die Ausscheidung findet über die [[Niere]]n statt, daher sollte die Dosis bei [[Niereninsuffizienz]] angepasst werden.

;Nebenwirkungen
Im Vergleich zu anderen Betablockern weist Sotalol aufgrund seiner zusätzlichen Wirkung auf Kaliumkanäle einige Besonderheiten auf. Wie alle Antiarrhythmika kann Sotalol selbst auch Rhythmusstörungen auslösen. Besonders gefürchtet ist das Auftreten der [[Torsade de pointes|Torsade-de-pointes]]-Tachykardie, die sich zum [[Kammerflimmern]] bis hin zum plötzlichen Herztod entwickeln kann. Diese Herzrhythmusstörungen können vor allem bei hohen Dosen, Niereninsuffizienz, [[Elektrolyt#Physiologie|Elektrolytstörungen]] und dem [[QT-Syndrom]] (mit Verlängerung der QTc-Zeit) auftreten. In einer großen Studie, bei der mehrere tausend Patienten über 164 Tage untersucht wurden, traten bei 1,9 % der Männer und 4,1 % der Frauen Torsaden auf. Nach Korrektur für andere Risikofaktoren ergibt dies ein dreifach erhöhtes Risiko für Frauen, die mit dem Medikament behandelt werden, als für Männer.<ref>Connolly SJ, Dorian P, Roberts RS et al. Comparison of β-Blockers, Amiodarone Plus β-Blockers, or Sotalol for Prevention of Shocks From Implantable Cardioverter Defibrillators: The OPTIC Study: A Randomized Trial. JAMA. 2006;295(2):165-171. {{doi|10.1001/jama.295.2.165}}</ref> Deshalb ist bei langer [[Elektrokardiogramm|QT-Zeit]] Sotalol kontraindiziert.

== Klinische Angaben ==
Sotalol ist neben [[Amiodaron]] und [[Dronedaron]] ein Vertreter der Klasse-III-Antiarrhythmika (Kalium-Kanalblocker), da es den repolarisierenden Kaliumstrom verzögert.<ref> Mutschler, Ernst, Arzneimittelwirkungen, 6. Auflage 1991., ISBN 3-8047-1118-9</ref> Durch elektrophysiologische Messungen an isolierten [[Herzmuskel]]zellen konnte eine Verlängerung des [[Aktionspotential]]s gezeigt werden. Dadurch kommt es ebenfalls zu einer Verlängerung der [[Refraktärzeit]] der Herzmuskelzelle. Die Verlängerung des Aktionspotentials der Herzmuskelzelle wird durch eine Blockade der Kaliumkanäle erklärt.<ref> Aktories: Pharmakologie und Toxikologie; 9. Auflage.</ref>

=== SWORD-Studie ===
Da das rechtsdrehende [[Enantiomer]] D-Sotalol kaum betablockierende Wirkung hat, gab es die Hoffnung, dass diese Substanz zur Prophylaxe des plötzlichen Herztods auch bei Patienten mit schwer eingeschränkter Pumpleistung des Herzens eingesetzt werden könnte.
In der SWORD-Studie (''Survival With Oral D-Sotalol'') wurde bei Patienten mit einer eingeschränkten Ventrikelfunktion (EF < 40 %) nach [[Herzinfarkt]] D-Sotalol versus eine [[Placebo]]gruppe getestet. Wegen einer statistisch signifikant höheren [[Mortalität|Sterblichkeit]] der [[Blindstudie|Verumgruppe]] wurde die Studie abgebrochen. Die Übersterblichkeit wurde auf die Auslösung von Herzrhythmusstörungen durch die Kaliumkanal-blockierende Eigenschaft von D-Sotalol zurückgeführt.<ref>Waldo, Albert L et al.: ''Effect of d-sotalol on mortality in patients with left ventricular dysfunction after recent and remote myocardial infarction.'' The Lancet, 1996, Volume 348, Issue 9019, 7–12, {{DOI|10.1016/S0140-6736(96)02149-6}}.</ref>

=== Gegenanzeigen ===
Nicht angewendet werden darf Sotalol unter anderem bei bestimmten Erkrankungen des Herzens ([[Herzinsuffizienz#Klassifikationen|Herzinsuffizienz Grad NYHA IV]]; dekompensierte Herzinsuffizienz, akuter [[Herzinfarkt]], [[AV-Block]] II. und III. Grades, [[SA-Block]], [[Sinusknotensyndrom]], vorbestehender [[Elektrokardiogramm#QT-Intervall|QT-Verlängerung]]), bestimmten Störungen im Elektrolythaushalt ([[Hypokaliämie]], [[Hypomagnesiämie]], [[metabolische Azidose]]), [[Hypotonie]], Spätstadien peripherer Durchblutungsstörungen, obstruktiven Atemwegserkrankungen und unbehandeltem [[Phäochromozytom]].

== Herstellung ==
Eine mehrstufige Synthese für Sotalol, ausgehend von [[Methansulfonsäure]]chlorid und [[Anilin]], ist in der Literatur beschrieben.<ref name="A. Kleemann">[[Axel Kleemann]], Jürgen Engel, Bernd Kutscher und Dietmar Reichert: ''Pharmaceutical Substances'' 4. Auflage (2000), 2 Bände erschienen im Thieme-Verlag Stuttgart, ISBN 978-1-58890-031-9; seit 2003 online mit halbjährlichen Ergänzungen und Aktualisierungen.</ref>

== Handelsnamen ==
;[[Monopräparat]]e
Darob (D), Jutalex (D), Rentibloc (D), Sotalex (D, CH), zahlreiche Generika (D, A, CH)

== Literatur ==
* T. Karow / R. Lang-Roth: ''Allgemeine und spezielle Pharmakologie und Toxikologie''. 2003 S. 62–66.
* G. Herold: ''Innere Medizin'' 2004.
* Waldo AL et al.: ''Effect of d-sotalol on mortality in patients with left ventricular dysfunction after recent and remote myocardial infarction. The SWORD Investigators. Survival With Oral d-Sotalol.'' [[The Lancet]]. 1996 Jul 6;348(9019):7-12. Erratum in: Lancet 1996 Aug 10;348(9024):416, PMID 8691967.
* Pratt CM et al.: ''Mortality in the Survival With ORal D-sotalol (SWORD) trial: why did patients die?'' Am J Cardiol. 1998 Apr 1;81(7):869–876, PMID 9555777.

== Einzelnachweise ==
<references/>

{{Gesundheitshinweis}}

[[Kategorie:Benzylalkohol]]
[[Kategorie:Methansulfonamid]]
[[Kategorie:Anilid]]
[[Kategorie:Phenylethylamin]]
[[Kategorie:Alkylamin]]
[[Kategorie:Arzneistoff]]
[[Kategorie:Betablocker]]
[[Kategorie:Antiarrhythmikum]]

Sotalol - Versionsgeschichte

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