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Als '''somatische Hypermutation''' ('''SHM''') wird das Einfügen von [[Mutation]]en in die [[Antikörper]]gene einer reifenden [[B-Lymphozyt|B-Zelle]] bezeichnet. Es handelt sich um einen wichtigen Schritt des [[Immunsystem#Adaptive oder spezifische Immunabwehr|adaptiven Immunsystems]]. Mit Hilfe des Enzyms [[Activation Induced Cytidine Deaminase]] (AID oder auch AICDA) entstehen zufällige Veränderungen der [[Desoxyribonukleinsäure|DNA]]. AID desaminiert Cytosin zu Uracil in einzelsträngiger DNA. Das Enzym UNG entfernt Uracil und schafft eine abasische Stelle. Dort wird von APE1 ein Einzelstrangbruch erzeugt. Üblicherweise wird im Rahmen der normalen Basenexzisionsreparatur in einer Zelle hier wieder ein Cytosin eingeführt, so dass die ursprüngliche Sequenz wiederhergestellt wird. Im Rahmen der somatischen Hypermutation werden jedoch die Zwischenprodukte der Basenexzisionsreparatur als Ausgangsprodukte für verschiedene fehlerhafte Reparaturwege verwendet, so dass Mutationen entstehen. Das führt in einigen Fällen zu erhöhter [[Affinität (Biochemie)|Affinität]] der Antikörper zu ihrem [[Antigen]]. Durch Selektion werden diejenigen Zellen ausgewählt, welche am besten das Antigen binden und es somit am effektivsten bekämpfen können. Die übrigen Zellen gehen zugrunde.
Dieser Prozess, welcher in den [[Keimzentrum|Keimzentren]] der sekundären lymphatischen Organe ([[Milz]], [[Lymphknoten]]) stattfindet, ermöglicht es dem Organismus, eine Vielzahl von verschiedenen Antikörpern zu produzieren, und sich somit an die sich im Zuge einer [[Immunevasion]] verändernden [[Pathogen]]e anzupassen sowie die Affinität der Antikörper zum Antigen zu erhöhen.

== Literatur ==
* [[Charles Janeway]], Paul Travers, Mark Walport, Mark Shlomchik: ''Immunologie.'' 5. Auflage, Spektrum Akademischer Verlag, Heidelberg 2002, ISBN 3-8274-1079-7; [http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/bv.fcgi?call=bv.View..ShowTOC&rid=imm.TOC&depth=2 Onlineversion auf Englisch], 5th edition, 2001.

[[Kategorie:Immunologie]]
[[Kategorie:Mutation]]

Somatische Hypermutation - Versionsgeschichte

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